Odciskanie w chorobach metabolicznych - Identyfikacja mechanizmów epigenetycznych w cukrzycy ciążowej u ludzi poprzez bezkomórkowe DNA (Epi_GDM)
Odcisk epigenetyczny w chorobach metabolicznych – identyfikacja mechanizmów epigenetycznych w cukrzycy ciążowej u ludzi poprzez analizę wolnego DNA
To badanie kliniczne ma na celu zbadanie wpływu metabolizmu rodziców w czasie ciąży na epigenetyczne sygnatury płodu.
Profile metaboliczne obojga rodziców zostaną ocenione poprzez próbkę krwi pobraną od ojca oraz doustny test tolerancji glukozy przeprowadzony u ciężarnej matki. Dodatkowo, epigenetyczne sygnatury zostaną ocenione przy użyciu próbek krwi rodziców. Epigenetyczne sygnatury płodu można zidentyfikować poprzez analizę pozakomórkowego DNA płodu, które krąży w krwiobiegu matki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wzorce epigenetyczne dziedziczone od obojga rodziców znacząco wpływają na ekspresję genów i podatność na choroby u ich potomstwa, ze szczególnie negatywnymi skutkami w przypadku cukrzycy ciążowej, jak wskazują badania na zwierzętach i badania obserwacyjne. Jednak badania na ludziach są ograniczone ze względu na złożoność i obawy etyczne związane z pobieraniem próbek od płodów i noworodków. Inwazyjne metody pobierania próbek od płodu niosą ze sobą ryzyko utraty ciąży, ale odkrycie płodowego DNA bez komórek we krwi matki zrewolucjonizowało diagnostykę prenatalną, dostarczając nieinwazyjną alternatywę. Ostatnie postępy umożliwiły również wykorzystanie analiz DNA bez komórek do charakterystyki epigenetycznej. Głównym celem tego projektu jest wyjaśnienie dwukierunkowych interakcji epigenetycznych między matczynym metabolizmem ciążowym a epigenomem płodu, ze szczególnym uwzględnieniem identyfikacji i zrozumienia biologicznych skutków modyfikacji epigenetycznych zarówno u matki, jak i u płodu. Ponadto badania mają na celu odkrycie biomarkerów epigenetycznych związanych z cukrzycą ciążową oraz ocenę wpływu rodzicielskich znaków epigenetycznych na płód. Badanie zbada, w jaki sposób epigenetyka rodziców i metabolizm glukozy rodziców wpływają na te modyfikacje, ułatwiając szczegółową analizę pochodzenia i mechanizmów transmisji epigenetycznej.
Rekrutujemy pary między 24 a 28 tygodniem ciąży, z cukrzycą ciążową i bez, i przeprowadzimy charakterystyki metaboliczne. Do analiz metylacji zostanie pobrane matczyne DNA bez komórek (w tym DNA płodu), matczyne DNA jądrowe oraz ojcowskie DNA jądrowe i DNA bez komórek.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Martin Heni, Prof, MD
- Numer telefonu: +49 731 500 44505
- E-mail: martin.heni@uniklinik-ulm.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sabrina Wangler
- Numer telefonu: +49 731 500 44782
- E-mail: sabrina.wangler@uniklinik-ulm.de
Lokalizacje studiów
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 89081
- Rekrutacyjny
- Ulm University Hospital
-
Kontakt:
- Martin Heni, Prof.
- Numer telefonu: +49 731 500 44505
- E-mail: martin.heni@uniklinik-ulm.de
-
Kontakt:
- Sabrina Wangler
- Numer telefonu: +49 731 500 44782
- E-mail: sabrina.wangler@uniklinik-ulm.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Kobiety w ciąży między 20 a 28 tygodniem ciąży
- Ojciec dziecka jest znany i chętny do udziału w badaniu
- Brak znanych chorób podstawowych u żadnego z rodziców
- Brak wykrytych nieprawidłowości płodu w badaniu przesiewowym pierwszego trymestru, szczegółowym badaniu USG anatomii płodu, nieinwazyjnych testach prenatalnych (NIPT) lub jakichkolwiek dodatkowych badaniach prenatalnych wykonanych, jeśli dotyczy
- Brak znanych chorób podstawowych
- Zrozumienie i dobrowolne podpisanie formularza zgody przed badaniami związanymi z badaniem
Kryteria wykluczenia:
- Wiek < 18 lat
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2
- Leczenie farmakologiczne wpływające na poziom glukozy we krwi (np. steroidy, insulina)
- Zaburzenia endokrynologiczne (np. nadczynność tarczycy, zespół policystycznych jajników [PCOS])
- Obecna depresja lub inne zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia odżywiania
- Regularne stosowanie leków w czasie ciąży
- Wcześniej istniejąca choroba sercowo-naczyniowa
- Nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu
- Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²
- Białko C-reaktywne > 10 mg/l
- Podwyższenie transaminaz 2-krotnie powyżej górnej normy
- Brak zgody na informowanie o przypadkowo odkrytych patologicznych wynikach
- Jakikolwiek inny (kliniczny) stan, który mógłby zagrażać bezpieczeństwu uczestników lub podważać naukowy sukces według opinii lekarzy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kobiety w ciąży + ojcowie nienarodzonego dziecka
Charakterystyka metaboliczna i epigenetyczna
|
Kobiety w ciąży przejdą doustny test tolerancji glukozy w celu scharakteryzowania metabolizmu i oceny obecności cukrzycy ciążowej. Ponadto zostanie pobrana od nich krew w celu oceny epigenetycznych sygnatur matek oraz epigenetycznych sygnatur płodu na podstawie krążącego pozakomórkowego DNA płodu. Ojcowie przejdą (w miarę możliwości na czczo) pobranie krwi w celu scharakteryzowania metabolizmu i sygnatur epigenetycznych |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profile epigenetyczne rodziców i płodów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa
|
Wzór metylacji miejsc CpG u ojców, matek i płodów oceniany na podstawie próbek krwi od ojca i matki. Metylacja DNA w całym genomie będzie ilościowo określana jako poziomy 5-metylocytozyny (5mC) w miejscach CpG w jądrowym DNA matczynym i ojcowskim z krwi obwodowej. Sekwencjonowanie długich odczytów będzie używane do wykrywania sekwencji genomowych i modyfikacji zasad. Metylacja DNA płodu będzie oceniana na podstawie wolnego od komórek DNA płodu wyizolowanego z osocza matki przy użyciu sekwencjonowania długich odczytów. Fazowanie alleliczne zostanie zastosowane do przypisania modyfikacji epigenetycznych do pochodzenia rodzicielskiego. Analiza dekonwolucji zostanie użyta do odjęcia epigenetycznych wzorców pochodzących z komórek krwi i wywnioskowania sygnałów tkanki pochodzenia. |
Wartość wyjściowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Epigenetyczne sygnatury cukrzycy ciążowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy
|
Różnicowo zmetylowane regiony będą obliczane na podstawie genomowego DNA rodzicielskiego i pozakomórkowego DNA płodu u kobiet z cukrzycą ciążową i bez niej.
Różnicowo zmetylowane regiony będą bioinformatycznie przypisane do kandydackich genów i patogennych szlaków.
|
Punkt wyjściowy
|
|
Korelacja sygnatur epigenetycznych z glikemią
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy
|
Poziom glukozy oceniany na podstawie pomiarów glukozy z próbki krwi pobranej na czczo lub testu tolerancji glukozy doustnej.
|
Punkt wyjściowy
|
|
Korelacja sygnatur epigenetycznych i wrażliwości na insulinę
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa
|
Wrażliwość na insulinę oceniana za pomocą modelu Homeostasis Model Assessment of insulin resistance na podstawie pomiarów glukozy i insuliny z próbki krwi na czczo lub doustnego testu tolerancji glukozy.
|
Wartość wyjściowa
|
|
Korelacja sygnatur epigenetycznych z wydzielaniem insuliny
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Wydzielanie insuliny oceniane za pomocą Modelu Homeostazy Funkcji Komórek Beta na podstawie pomiarów glukozy i insuliny z próbki krwi na czczo oraz doustnego testu tolerancji glukozy.
|
Linia bazowa
|
|
Korelacja sygnatur epigenetycznych i lipidów
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy
|
Profile lipidowe oceniane na podstawie pomiarów lipidów z próbki krwi pobranej na czczo.
|
Punkt wyjściowy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 28/25
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .