- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07465471
Carvedilol und Midodrin im Vergleich zu Carvedilol allein zur Verhinderung früher Nachblutungen bei Patienten mit Leberzirrhose.
Carvedilol und Midodrin versus Carvedilol allein zur Prävention früher Rezidivblutungen bei Patienten mit Zirrhose: Eine randomisierte kontrollierte Studie.
Akute Varizenblutung (AVB) bei Leberzirrhose tritt als Folge von portaler Hypertonie auf und weist eine 6-Wochen-Sterblichkeitsrate von etwa 10–20 % auf. Das Standardmanagement umfasst einen restriktiven Transfusionsansatz, vasoaktive Therapie, prophylaktische Antibiotika und endoskopische Bandligatur. Trotzdem tritt eine frühe Rezidivblutung innerhalb der ersten 5 Tage bei etwa 10–20 % der Patienten auf, und Personen mit besonders hohem Risiko könnten von einem präemptiven TIPS profitieren. Die tatsächliche Anwendung bleibt jedoch begrenzt; eine Studie berichtete, dass nur 6,7 % der geeigneten Patienten tatsächlich einen präemptiven TIPS erhielten, hauptsächlich aufgrund logistischer Herausforderungen und begrenzter Verfügbarkeit interventioneller Radiologie für frühe, nicht-notfallmäßige TIPS-Eingriffe.
Midodrin, ein oraler und schnellwirkender selektiver α1-adrenerger Agonist, hat gezeigt, dass er die Wirksamkeit nichtselektiver Betablocker wie Propranolol verbessert, indem er höhere tolerierte Dosen ermöglicht und größere Reduktionen des Pfortaderdrucks (HVPG) erreicht, wodurch das Risiko einer initialen Varizenblutung verringert wird. Allerdings haben keine Studien die Kombination von Midodrin mit Carvedilol – derzeit ein bevorzugtes Mittel – im Vergleich zu Carvedilol allein bei Patienten mit hohem Rezidivblutungsrisiko bewertet.
Um diese Lücke zu schließen, schlagen wir eine Studie vor, die Carvedilol plus Midodrin mit Carvedilol allein zur Prävention früher Rezidivblutungen bei Leberzirrhosepatienten vergleicht. Personen mit Leberzirrhose (Child-Pugh 8–13), die mit Hämatemesis vorstellig werden, werden eingeschlossen, gemäß APASL-Leitlinien stabilisiert und nach 48 Stunden randomisiert entweder einer kombinierten Midodrin-Carvedilol-Therapie oder Carvedilol allein zugeteilt. Die Teilnehmer werden 6 Wochen lang nachbeobachtet, um die Inzidenz früher Rezidivblutungen zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dr Chitranshu Vashishtha, DM
- Telefonnummer: 01146300000
- E-Mail: chitranshuv@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Dr Meenakshi S Mann, DNB
- Telefonnummer: 01146300000
- E-Mail: meenakshimann22@gmail.com
Studienorte
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Kontakt:
- Dr Meenakshi Mann, DNB
- Telefonnummer: 01146300000
- E-Mail: meenakshimann22@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Konsekutive Patienten mit Leberzirrhose und Hochrisiko-Akutblutung aus Varizen (Child-Pugh-Klasse B > 7 mit aktiver Blutung bei initialer Endoskopie oder Child-Pugh-Klasse C < 14 Punkte).
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren oder > 75 Jahre.
- HF < 60/min und RR < 100/60 mmHg.
- Child-Pugh-Score <8 und >13.
- MELD-Score >30 und Serumlaktat >12 mmol/L.
- Refraktäre Varizenblutung.
- Präemptive TIPS oder vorheriger portosystemischer Shunt oder TIPS.
- Behandlung mit nicht-selektivem Betablocker/Carvedilol/Midodrin in den letzten 5 Tagen.
- Akutes Nierenversagen - HRS.
- Unkontrollierte Hypertonie (RR > 140/90 mmHg), Herzblock, kongestive Herzinsuffizienz.
- Kontraindikation für NSBB (HF<60/min, RR<90/60mmHg, Bronchialasthma).
- Hepatozelluläres Karzinom (außerhalb der Milan-Kriterien), extrahepatische Malignität.
- Schwangere Frauen.
- Blutung aus isolierten Magen- oder ektopischen Varizen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Midodrin+Carvedilol
Patienten in Gruppe I erhalten Carvedilol 3,125 mg zweimal täglich zusammen mit Midodrin, beginnend mit 5 mg dreimal täglich, wobei der Blutdruck alle 12 Stunden überwacht wird; Carvedilol wird täglich um 3,125 mg bis zu einem Maximum von 6,25 mg zweimal täglich hochtitriert, und Midodrin wird täglich um 5 mg bis zu einem Maximum von 15 mg dreimal täglich (45 mg/Tag) erhöht, wobei die höchste tolerierte Carvedilol-Dosis ohne Nebenwirkungen wie einen systolischen Blutdruck unter 90 mmHg angestrebt wird
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Carvedilol wird schrittweise um 3,125 mg täglich auf eine maximale Dosis von 6,25 mg zweimal täglich erhöht.
Midodrin wird täglich um 5 mg erhöht, bis zu einem Maximum von 15 mg dreimal täglich (45 mg/Tag).
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Aktiver Komparator: Carvedilol
Gruppe II erhält nur Carvedilol, beginnend mit 3,125 mg zweimal täglich und in gleicher Weise wie in Gruppe I titriert.
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Carvedilol wird schrittweise um 3,125 mg täglich auf eine maximale Dosis von 6,25 mg zweimal täglich erhöht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anteil der Patienten mit früher Varizen-Rezidivblutung innerhalb von 6 Wochen in beiden Gruppen.
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Lebertransplantat-freies Überleben nach 6 Wochen.
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Transfusion von Blutprodukten nach 6 Wochen.
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Bedarf an Rescue-Therapie nach 6 Wochen (Danis-Ella-Stent / Sengstaken-Sonde / Rescue-TIPS).
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Veränderung des HVPG nach 4 Wochen.
Zeitfenster: 4 Wochen
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4 Wochen
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Neue Dekompensation und weitere Dekompensation nach 6 Wochen
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Dauer des Intensivaufenthalts und des Krankenhausaufenthalts.
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Änderung des MELD-Scores
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Mittlere Carvedilol-Dosis in beiden Gruppen nach 6 Wochen.
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Nebenwirkungen nach 6 Wochen
Zeitfenster: 6 Wochen
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6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Fibrose
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Leberzirrhose
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Amine
- Indolen
- Alkohole
- Propanolamine
- Aminoalkohole
- Propanole
- Heterocyclische Verbindungen, 3-Ring
- Carbazole
- Carvedilol
Andere Studien-ID-Nummern
- ILBS-Cirrhosis-76
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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