Bildgebung von Phosphodiesterase 4B (PDE4B) bei Menschen mit psychiatrischen Störungen mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und dem Radiotracer [18F]PF974

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.
2. Kann lesen und schreiben, effektiv mit dem Prüfarzt kommunizieren und allen Studienanforderungen, -beschränkungen und -anweisungen des Forschungspersonals nachkommen.
3. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
4. In gutem allgemeinem Gesundheitszustand, nachgewiesen durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm, Serum-/Urin-Biochemie, Hämatologie und Serologietests.
5. Teilnehmer mit AUD haben eine aktuelle Diagnose von AUD gemäß DSM-5-Kriterien (d.h., durch Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5 (DSM-5) (SCID-5) festgestellte Diagnose, bestätigt durch die Hauptprüfer).
6. Teilnehmer mit AUD erfüllen folgende Trinkkriterien: Männer trinken > 14 Getränke pro Woche und überschreiten 4 Getränke pro Tag mindestens zweimal pro Woche; Frauen trinken > 7 Getränke pro Woche und überschreiten 3 Getränke pro Tag mindestens zweimal pro Woche. Sie müssen die Trinkkriterien während eines aufeinanderfolgenden 30-Tage-Zeitraums innerhalb der 90 Tage vor der Aufnahme erfüllen.
7. Teilnehmer mit PTSD haben eine aktuelle Diagnose von PTSD gemäß DSM-5-Kriterien (CAPS-5 festgestellte Diagnose, bestätigt durch die Hauptprüfer. TC-Probanden müssen ein traumatisches Ereignis nach DSM-5-Kriterien ohne PTSD-Diagnose haben.
8. Gesunde Kontrollprobanden haben keine aktuelle oder vergangene Diagnose von AUD oder einer anderen signifikanten Substanzgebrauchsstörung. Sie trinken weniger als 5 alkoholische Getränke pro Woche ohne schwere Trinktage (d.h., >4 Getränke/Tag für Männer; >3 Getränke/Tag für Frauen) in den letzten 30 Tagen. Probanden, die ein traumatisches Ereignis nach DSM-5-Kriterien ohne PTSD-Diagnose haben, können auch als gesunde Kontrollen für Ziel 1 in Betracht gezogen werden.
9. Die Nierenfunktion und Leberfunktion liegen innerhalb der Normalgrenzen (für Alter und Geschlecht) in den Labortests. Erhöhte Leberenzyme bei Personen mit Alkoholkonsumstörung sind nach Ermessen des Studienarztes zulässig.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle signifikante medizinische Erkrankung wie neurologische, kardiovaskuläre, endokrine, renale, Leber- oder Schilddrüsenpathologie, die die Datenintegrität beeinträchtigen würde (beachten Sie, dass erhöhte Leberenzyme bei Personen mit AUD nicht ausschließend sind).
2. Vergangene oder aktuelle neurologische Störung oder Störungen, die das Gehirn betreffen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Multiple Sklerose, Schlaganfall in der Vorgeschichte, Hirntumore, traumatische Hirnverletzung mit Bewusstlosigkeit, Anfallsleiden.
3. Aktuelle signifikante psychiatrische Störung einschließlich schwerer Substanzgebrauchsstörung (außer Alkohol- oder Tabakkonsumstörungen*) und vergangene oder aktuelle psychotische Symptome.
4. Regelmäßige Einnahme in den letzten 6 Monaten von verschreibungspflichtigen, psychoaktiven oder pflanzlichen Medikamenten (z.B. Antidepressiva, Antipsychotika, Anxiolytika), die die Datenintegrität beeinträchtigen würden; Kein Proband wird gebeten, die Medikamenteneinnahme für die Studienteilnahme abzusetzen. Teilnehmer, die regelmäßig P-gp- und BCRP-Inhibitoren einnehmen, werden ausgeschlossen.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Blutspende innerhalb von acht Wochen vor Studienbeginn.
7. Vorgeschichte einer Blutungsstörung oder aktuelle Einnahme von Antikoagulantien (wie Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).
8. Nicht in der Lage, Aspirin und andere NSAIDs sicher abzusetzen oder zu pausieren.
9. MRT-inkompatible Implantate (z.B. wie Herzschrittmacher, künstliche Gelenke, nicht entfernbare Körperpiercings) und andere Kontraindikationen für MRT, wie Klaustrophobie, implantierte oder eingebettete Metallobjekte/Fragmente oder Fragmente im Kopf oder Körper, die ein Risiko während des MRT-Scanverfahrens darstellen würden, oder berufliche oder hobbybedingte Arbeit mit ferromagnetischen Metallen (z.B. als Blechschlosser, Schweißer oder Maschinenbauer).
10. Teilnahme an anderen Forschungsstudien mit ionisierender Strahlung innerhalb eines Jahres vor den PET-Scans, die dazu führen würden, dass der Proband die jährlichen Dosisgrenzwerte für gesunde Freiwillige überschreitet.
11. Proband, der aktuelle, vergangene oder erwartete Strahlenexposition am Arbeitsplatz innerhalb eines Jahres vor den vorgeschlagenen Forschungs-Scans hat, die in Kombination mit dem Studien-Tracer zu einer kumulativen Exposition führen würde, die die empfohlenen Expositionsgrenzwerte überschreitet.
12. Hat einen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würde.
13. Vorgeschichte von kompliziertem Alkoholentzug einschließlich Vorgeschichte von Delirium tremens; Anfällen, Krankenhausaufenthalt wegen Entzug.
14. Ein CIWA-Score ≥8 bei Aufnahme oder am Scan-Tag.
15. Probanden, die nach Meinung des Studienarztes nicht sicher über Nacht vor ihren Studienbesuchen auf Alkohol verzichten können.
16. Probanden mit einer signifikanten Vorgeschichte von wiederholtem Alkoholentzug, definiert als 4 oder mehr medikamentöse Entgiftungen in den letzten 5 Jahren.