Un estudio piloto de los patrones de expresión génica celular en pacientes con VIH-1 después de eventos clínicos que aumentan las concentraciones de virus en plasma

Los factores que influyen en la progresión de la enfermedad del VIH no se conocen bien. Si bien grandes cantidades de virus circulantes ('cargas virales altas') predicen futuros eventos clínicos adversos, muchos de los factores clínicos responsables de las altas cargas virales y la progresión de la enfermedad aún se desconocen. Ciertos eventos clínicos e intervenciones definidas están asociados con aumentos en las concentraciones de ARN viral en plasma. Una de estas intervenciones clínicas es la inmunización; Se ha demostrado que la inmunización con varias vacunas aumenta las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH. Aunque la vacunación puede conducir a aumentos transitorios en las concentraciones plasmáticas del VIH, ciertas vacunas, incluida la vacuna contra la influenza, todavía se recomiendan para los pacientes con VIH porque se considera que los riesgos de la enfermedad a la que se dirige la inmunización son mayores que la inmunización misma. Por lo tanto, la inmunización con la vacuna contra la influenza puede considerarse una intervención modelo, clínicamente indicada, administrada en un momento conocido que estimula la replicación del VIH. Para la inmunización contra la influenza y para otros tratamientos que conducen a aumentos en las concentraciones de ARN viral, no se dispone de un conocimiento detallado de los eventos regulatorios que median el aumento en las concentraciones de ARN. Nuestra hipótesis es que la inmunización con la vacuna contra la influenza y quizás otros eventos de estimulación inmunológica conducen a un aumento en la replicación del VIH a través de un sistema regulador que involucra citocinas, sistemas de transducción de señales, factores de transcripción, efectos en el ciclo celular y una mayor expresión de los productos genéticos adicionales necesarios. para la replicación viral, tales como genes de las rutas biosintéticas de ácidos nucleicos. Si bien los experimentos destinados a investigar una u otra parte particular de este sistema regulatorio pueden realizarse con tecnologías tradicionalmente disponibles, tales tecnologías no pueden proporcionar información completa sobre un gran número de eventos regulatorios que pueden estar involucrados en la mediación del aumento en la concentración de ARN del VIH. En este protocolo, nuestro objetivo es desarrollar las metodologías necesarias para determinar los cambios en la expresión de muchos de los genes que pueden estar involucrados en la mediación de la regulación de la expresión del VIH en pacientes infectados por el VIH utilizando tecnologías de microarrays de cDNA. Una vez que se desarrollen las metodologías, dicho trabajo puede proporcionar nuevos conocimientos sobre los sistemas reguladores que controlan la expresión del VIH en pacientes infectados por el VIH y puede proporcionar nuevos conocimientos sobre la patogenia de la enfermedad por VIH.