Topiramato como tratamiento para la discinesia inducida por levodopa en la enfermedad de Parkinson

El estudio propuesto es un ensayo cruzado de prueba de concepto, de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar las propiedades antidiscinéticas del topiramato en pacientes con EP y discinesias molestas inducidas por levodopa.

Los pacientes serán aleatorizados para recibir tabletas de placebo o topiramato en un diseño cruzado doble ciego utilizando tablas de aleatorización. Después de completar el primer brazo del estudio y las fases de reducción y lavado, los pacientes recibirán topiramato o placebo en un diseño cruzado por la misma duración del tratamiento. La dosis de topiramato se aumentará lentamente dos veces por semana según se tolere. Si un paciente no puede tolerar una dosis más alta, la dosis se reducirá a la dosis tolerada previamente.

Las evaluaciones clínicas durante cada brazo del estudio incluirán lo siguiente:

1. Gravedad de la discinesia calificada por el investigador (desafío con levodopa): los medicamentos antiparkinsonianos se suspenderán durante 12 horas antes de la prueba. En el momento de la evaluación, los pacientes recibirán la dosis matutina de topiramato o placebo y su dosis matutina habitual de levodopa. Se grabará en vídeo a los pacientes antes y después de la administración del medicamento y, posteriormente, un investigador cegado calificará la gravedad de la discinesia. Las pruebas de levodopa se realizarán antes de cada brazo de tratamiento (línea de base) y al finalizar cada brazo de tratamiento.
2. Gravedad de la discinesia calificada por el sujeto: el paciente calificará la gravedad de la discinesia utilizando varios métodos validados (escala de discinesia de actividades de la vida diaria de Lang-Fahn, impresión clínica global, escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson y diarios de discinesia en el hogar). Las escalas de calificación se completarán en el momento de cada desafío con levodopa y en intervalos de 2 semanas. Los diarios de discinesia se completarán durante 3 días antes de cada desafío con levodopa.
3. Evaluación del parkinsonismo: la discapacidad parkinsoniana se evaluará utilizando la UPDRS en la evaluación inicial y al finalizar cada grupo de tratamiento, así como en cada visita quincenal.
4. Evaluación de seguridad y tolerabilidad: Durante el curso de cada fase de titulación, los pacientes serán evaluados en la clínica a intervalos de 2 semanas, o antes si está indicado. Se completará un examen físico general que incluye presión arterial, pulso y peso, así como preguntas detalladas sobre posibles eventos adversos y tolerabilidad. La escala de somnolencia de Epworth se completará en cada visita. Se realizará contacto telefónico en semanas alternas para evaluar la ocurrencia de eventos adversos y discutir los programas de titulación. Los pacientes podrán comunicarse con un médico en todo momento a través de un buscapersonas en caso de que surjan dificultades entre los horarios de contacto programados.

Además, para el control de seguridad, se seguirán pruebas de laboratorio que incluyen análisis de orina, química clínica (sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, BUN, creatinina), CBC con diferencial y pruebas de función hepática. Estos estudios se evaluarán al principio y al final de cada brazo de tratamiento ya la mitad de cada fase de aumento de la dosis. Se obtendrá un electrocardiograma de referencia y se repetirán los electrocardiogramas al finalizar cada brazo de tratamiento.

Los resultados de este estudio ayudarán en el desarrollo de un ensayo clínico de Fase III más grande.

A partir del ensayo propuesto, se obtendrá información sobre la eficacia antidiscinética del topiramato y se determinará la tolerabilidad en la población de pacientes con EP.