- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02285530
Quimioterapia de inducción TPF basada en GDF15 para pacientes con OSCC
Quimioterapia de inducción de TPF basada en GDF15 (factor de diferenciación de crecimiento 15) para pacientes con carcinoma de células escamosas orales en estadio T3/T4cN0M0: ensayo controlado aleatorizado de fase II
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La quimioterapia de inducción se considera una forma eficaz de reducir o degradar los cánceres localmente avanzados o agresivos, y de mejorar las posibilidades de erradicación de las lesiones locorregionales mediante cirugía radical y/o radioterapia. Sin embargo, todavía hay debates sobre el valor clínico de la quimioterapia de inducción para pacientes con carcinoma de células escamosas oral avanzado y resecable. Un ensayo de control prospectivo, abierto, paralelo, intervencionista, aleatorizado sobre la quimioterapia de inducción TPF indicó que no hay diferencia en la supervivencia general, la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia libre de recurrencia regional local y la supervivencia libre de metástasis entre el grupo experimental y el grupo de control, sin embargo, el subgrupo El análisis demuestra que la quimioterapia de inducción del protocolo TPF podría beneficiar a los pacientes con alta expresión de GDF15 y carcinoma de células escamosas oral cN0 localmente avanzado. (Yang et al, GDF15 es un biomarcador predictivo potencial para la quimioterapia de inducción de TPF y promueve la tumorigénesis y la progresión en el carcinoma de células escamosas orales, Ann Oncol, 2014). pacientes con alta expresión de GDF15 que se benefician de la quimioterapia de inducción TPF.
Los pacientes recibirían quimioterapia de inducción TPF seguida de cirugía radical y radioterapia posoperatoria (el grupo experimental) o cirugía radical y radioterapia posoperatoria (el grupo de control). El estudio tuvo una potencia del 80 % sobre la base de una tasa de supervivencia a 5 años supuesta del 85 % en el grupo experimental y del 66 % en el grupo de control, con el uso de una prueba de rango logarítmico bilateral a un nivel de significancia de 0,05. El período de reclutamiento sería de 2 años y el período de seguimiento sería de 5 años, y el 15 % de los pacientes abandonaría antes de tiempo o se perdería durante el seguimiento. Se reclutaría un máximo de 36 pacientes por grupo con el software de cálculo stplan 4.5. (Departamento de Bioestática, MD Anderson Cancer Center, Universidad de Texas, EE. UU.) Los pacientes del grupo experimental recibieron quimioterapia de inducción TPF durante 2 ciclos seguida de cirugía radical y radioterapia posoperatoria. Los bordes palpables de la lesión primaria (tanto el eje más largo como el más corto) estaban marcados antes de la quimioterapia de inducción en al menos cuatro puntos, que estaban a 0,5 cm de distancia. Los pacientes del grupo control recibieron cirugía radical y radioterapia postoperatoria.
Quimioterapia de inducción: Para los pacientes que fueron asignados al azar para recibir quimioterapia de inducción TPF, primero se insertó un catéter central de inserción periférica antes de la infusión intravenosa, se administró docetaxel (a una dosis de 75 mg/m2 de superficie corporal) como una infusión intravenosa de 2 horas. , seguido de cisplatino intravenoso (75 mg/m2), administrado durante un período de 2 a 3 horas. Luego, se administró 5-Fu (750 mg/m2/día) como una infusión intravenosa continua de 120 horas durante 5 días. La quimioterapia de inducción se administró cada 3 semanas durante 2 ciclos, a menos que hubiera progresión de la enfermedad, efectos tóxicos inaceptables o retiro del consentimiento por parte de los pacientes. La dexametasona se administró antes de la infusión de docetaxel para prevenir reacciones de hipersensibilidad relacionadas con docetaxel, efectos tóxicos en la piel y retención de líquidos; También se administraron antibióticos profilácticos a partir del día 5 de cada ciclo durante 3 días. También se realizó hidratación con tratamiento diurético y antiemético. No se sugirió la profilaxis primaria con factor estimulante de colonias de granulocitos recombinante. Se permitieron reducciones de dosis de quimioterapia para toxicidades de grado 3/4 que ocurrieron después del ciclo 1: se sugirieron reducciones de dosis del 25% y 50% de los tres agentes de quimioterapia para toxicidades hematológicas de grado 3 y grado 4 o toxicidades gastrointestinales, respectivamente; Se sugirieron reducciones de la dosis de cisplatino del 25 % y 50 % para las toxicidades renales de grado 3 y grado 4, respectivamente. La cirugía se realizó al menos 2 semanas después de completar la quimioterapia de inducción.
Cirugía: Se realizó resección radical de la lesión primaria y disección total de cuello (funcional o radical) con reconstrucción adecuada (pedículo o colgajo libre). Los márgenes de seguridad de la lesión primaria fueron de 1,0-1,5 cm. lejos de los márgenes palpables de la lesión; para los pacientes que recibieron quimioterapia de inducción, los márgenes de seguridad fueron de 1,0 cm de distancia de las marcas que se colocaron antes de la quimioterapia de inducción, para garantizar la misma extensión de la cirugía en ambos brazos. Se realizaron secciones congeladas durante la cirugía para confirmar márgenes adecuados.
Radioterapia postoperatoria: La radioterapia se dispuso de 4 a 6 semanas después de la cirugía. Se realizó radioterapia de haz externo de rutina, como radioterapia conformada o de intensidad modulada, y la dosis fue de 1,8-2 Gy(Gray)/día, 5 días/semana durante 6 semanas, y en total 54-60 Gy, en el paciente con alto riesgo características, como margen quirúrgico positivo, diseminación ganglionar extracapsular, embolia vascular, se sugirió quimioterapia concurrente con cisplatino 80 mg/m2.
Se obtuvo un historial médico completo y se realizó una evaluación del tumor al inicio del estudio. La respuesta tumoral clínica se evaluó mediante evaluación clínica y estudio de imagen y se caracterizó según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (versión 1.1) antes de la cirugía. La respuesta patológica posoperatoria se evaluó mediante un examen patológico posoperatorio como buena y mala respuesta. Una buena respuesta se definió como la ausencia de células tumorales (respuesta patológica completa) o la presencia de focos dispersos de unas pocas células tumorales (enfermedad residual mínima con <10 % de células tumorales viables); en caso contrario, se definió una mala respuesta patológica. Los efectos tóxicos se evaluaron semanalmente durante y después de la finalización de la quimioterapia de inducción y la radioterapia de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (versión 3.0).
La supervivencia global se calculó desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte; la supervivencia libre de enfermedad se calculó desde la fecha de aleatorización hasta la recurrencia del tumor o metástasis a distancia o muerte por cualquier causa; La supervivencia libre de recurrencia locorregional/metástasis a distancia se calculó a partir de la fecha de aleatorización a la recurrencia locorregional/metástasis a distancia del tumor o muerte por cualquier causa. El tiempo hasta la recurrencia locorregional/metástasis a distancia se calculó desde la fecha de finalización del tratamiento hasta la recurrencia locorregional/metástasis a distancia del tumor. Los pacientes fueron monitoreados cada tres meses en los dos primeros años, cada seis meses en los siguientes 2 años y una vez al año a partir de entonces hasta la muerte o la censura de datos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200011
- Reclutamiento
- Ninth People's Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18 a 75 años.
- Sexo: tanto machos como hembras.
- Estado funcional de Karnofsky (KPS) >60.
- Biopsia histológica que confirma carcinoma epidermoide de cavidad oral (lengua, encía, mucosa bucal, suelo de boca, paladar y región retromolar).
- GDF1 alta expresión
- Estadio clínico III/IVA (T1-2, N2, M0 o T3-4, N2, M0, UICC [international Union Against Cancer] 2002) con lesiones resecables.
- Función hematológica adecuada: leucocitos >3.000/mm3, hemoglobina >8g/L, plaquetas >80.000/mm3.
- Función hepática: ALAT (alanina aminotransferasa)/ASAT (aspartato transaminasa) <2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), bilirrubina <1,5 veces ULN.
- Función renal: creatinina sérica <1,5 veces el LSN.
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad metastásica a distancia y otros tipos de cáncer.
- Procedimiento quirúrgico de los tumores primarios o ganglios linfáticos (excepto biopsia diagnóstica).
- Radioterapia o quimioterapia previa.
- Otras neoplasias malignas previas en los últimos 5 años.
- No puede tolerar el protocolo de tratamiento con enfermedades sistemáticas como antecedentes de enfermedades pulmonares o cardíacas graves.
- Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
- Aclaramiento de creatinina <30ml/min.
- Embarazo (confirmado por β-HCG en suero u orina) o período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo TPF
Los pacientes del grupo experimental recibieron quimioterapia de inducción TPF durante 2 ciclos seguida de cirugía radical y radioterapia posoperatoria. docetaxel:75 mg/m2 cisplatino:75 mg/m2 5-Fu:750 mg/m2/día |
Quimioterapia de inducción TPF: 2 ciclos; docetaxel (75 mg/m ^ 2), cisplatino (75 mg/m ^ 2), 5-Fu (750 mg/m ^ 2/día) durante 5 días; 16 días después, el 2º ciclo.
Otros nombres:
Se realizó resección radical de la lesión primaria y disección total de cuello (funcional o radical) con reconstrucción adecuada (pedículo o colgajo libre).
La radioterapia se dispuso de 4 a 6 semanas después de la cirugía.
Se realizó radioterapia de haz externo de rutina, como radioterapia conformada o de intensidad modulada, y la dosis fue de 1,8 a 2 Gy/día, 5 días a la semana durante 6 semanas y un total de 54 a 60 Gy.
|
Otro: grupo de cirugía
Resección radical de la lesión primaria y cuello completo, se dispuso radioterapia de 4 a 6 semanas después de la cirugía
|
Se realizó resección radical de la lesión primaria y disección total de cuello (funcional o radical) con reconstrucción adecuada (pedículo o colgajo libre).
La radioterapia se dispuso de 4 a 6 semanas después de la cirugía.
Se realizó radioterapia de haz externo de rutina, como radioterapia conformada o de intensidad modulada, y la dosis fue de 1,8 a 2 Gy/día, 5 días a la semana durante 6 semanas y un total de 54 a 60 Gy.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
Tasa de supervivencia general a 2 años como medida por el número de pacientes vivos
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
|
Supervivencia libre de enfermedad a 2 años como medida por el número de pacientes sin recurrencia o muerte
|
2 años
|
supervivencia libre de recurrencia local
Periodo de tiempo: 2 años
|
Supervivencia libre de recurrencia local a 2 años como medida por el número de pacientes sin recurrencia
|
2 años
|
supervivencia libre de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: 2 años
|
Supervivencia libre de metástasis a distancia a 2 años como medida por el número de pacientes sin metástasis
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GOSCAN
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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