- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04163289
Prevención de la toxicidad en pacientes con cáncer renal tratados con inmunoterapia mediante trasplante de microbiota fecal (PERFORM)
Prevención de eventos adversos relacionados con la inmunidad en pacientes con carcinoma de células renales tratados con inmunoterapia combinada mediante trasplante de microbiota fecal
La inmunoterapia contra el cáncer se ha adoptado ampliamente en el manejo de pacientes oncológicos en la última década. Las respuestas profundas y prolongadas a la inmunoterapia han acelerado la aprobación de estos medicamentos en múltiples sitios de enfermedades. Sin embargo, estos agentes también pueden ser tóxicos para los pacientes, lo que significa que el paciente tendrá que suspender el tratamiento y los resultados podrían verse afectados negativamente. Recientemente, se aprobó una combinación de dos fármacos de inmunoterapia, ipilimumab y nivolumab (ipi/nivo), para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) de riesgo intermedio y alto. Esta poderosa combinación proporciona un beneficio de supervivencia, sin embargo, también puede ser altamente tóxico y llevar a la interrupción de este tratamiento.
Ha habido alguna evidencia de que estos medicamentos tóxicos pueden tolerarse mejor al alterar la composición de las bacterias intestinales de los pacientes para crear un microbioma más diverso y saludable. El estudio actual incluirá el trasplante de microbiota fecal (FMT) antes del inicio de la combinación de inmunoterapia y durante los primeros dos ciclos de tratamiento con ipilimumab (el agente más tóxico) como terapia de apoyo para prevenir la toxicidad asociada con la combinación ipi/nivo.
El objetivo de este proyecto es estudiar la seguridad de dicho tratamiento combinado con FMT y reducir la aparición de toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario en los pacientes, permitiéndoles continuar con sus tratamientos contra el cáncer con la esperanza de obtener un mejor resultado. Los investigadores también observarán los cambios en las poblaciones inmunitarias, el perfil del microbioma de los pacientes, la respuesta al tratamiento y la supervivencia del paciente como objetivos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ricardo Fernandes, MD
- Número de teléfono: 519-685-8640
- Correo electrónico: Ricardo.Fernandes@lhsc.on.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Regional Cancer Program of the Lawson Health Research Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células renales avanzado (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o metastásico (Estadio IV del AJCC)
RCC de riesgo intermedio o bajo según lo definido por el Consorcio de base de datos de RCC metastásico internacional (criterios IMDC, Heng et al 2009):
- Estado funcional de Karnofsky (KPS) < 80 %
- Menos de 1 año desde el diagnóstico inicial de RCC (incluida la enfermedad localizada original, si corresponde) hasta el tratamiento sistémico
- Hemoglobina <límite inferior normal (LLN)
- Calcio corregido > 10 mg/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > límite superior de lo normal (LSN)
- Recuento de plaquetas > LSN
- Edad ≥ 18 años.
- Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥70%
- Enfermedad evaluable determinada por el investigador
- Capacidad de ingerir cápsulas.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- Comprender los riesgos no infecciosos asociados con la administración de FMT y que faltan datos a largo plazo sobre los riesgos de seguridad de FMT
- Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 CTCAE v 4.0 de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a menos que los AA no sean clínicamente significativos
Función adecuada de órganos y médula, basada en el cumplimiento de todos los siguientes parámetros de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL (≥ 1,5 x 109/L) sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de las 4 semanas antes de la recolección de muestras de laboratorio de selección.
- Recuento de glóbulos blancos ≥ 2000/μL (≥ 2,0 x 109/L)
- Plaquetas ≥ 100,000/μL (≥ 100 x 109/L) sin transfusión dentro de las 4 semanas antes de la recolección de muestras de laboratorio de selección.
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L) sin transfusión dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección de muestras de laboratorio para la selección.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (con la excepción de la bilirrubina total para sujetos con enfermedad de Gilbert ≤ 3 × ULN).
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/seg) utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault (consulte la fórmula de Cockcroft-Gault).
- Relación proteína/creatinina en orina (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol), o proteína en orina de 24 h ≤ 1 g
Criterio de exclusión:
- Tratamiento sistémico previo para el CCR metastásico o localmente avanzado no resecable, incluidos los agentes en investigación.
- Radioterapia para la metástasis ósea dentro de las 2 semanas, o cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles para el estudio.
- Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de FMT.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia (p. VIH, trasplante)
- Recibir terapia con esteroides sistémicos (>10 mg de prednisona al día o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora antes del tratamiento de prueba. Se permiten dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona. Uso transitorio a corto plazo de esteroides sistémicos para situaciones alérgicas (p. alergia al contraste) también está permitida. Se permiten pacientes que requieren esteroides inhalados, intranasales, intraarticulares o tópicos. El uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no está excluido del estudio.
- Uso continuo de antibióticos o uso previo de antibióticos en las últimas dos semanas antes del procedimiento FMT inicial
- Presencia de una enfermedad intestinal crónica (p. Celíaco, malabsorción, tumor colónico)
Presencia de contraindicaciones absolutas para la administración de FMT
- megacolon tóxico
- Alergias dietéticas graves (p. mariscos, nueces, mariscos)
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio. Se permite el tratamiento con bisfosfonato o denosumab para la enfermedad metastásica ósea
Antecedentes conocidos de neoplasia hematológica maligna, tumor cerebral primario o sarcoma, o de otro tumor sólido primario, a menos que el paciente se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años.
o NOTA: Este requisito de tiempo tampoco se aplica a los pacientes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, cánceres in situ, incluido el cáncer de cuello uterino, cáncer de mama, melanoma u otros cánceres in situ.
- Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o afectación leptomeníngea, a menos que hayan sido tratadas con radioterapia y/o radiocirugía con enfermedad estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio después de la radioterapia o al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio después de una cirugía mayor
Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
o Los pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, asma/atopia infantil resuelta son excepciones a esta regla.
- Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
Enfermedades concomitantes graves, como: enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión, isquemia cardíaca, infarto de miocardio y arritmia cardíaca grave), trastornos hemorrágicos, enfermedades autoinmunes, enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas graves, infecciones sistémicas activas y trastornos inflamatorios intestinales
o Esto incluye enfermedades relacionadas con el VIH o el SIDA, o VHB y VHC activos.
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.
o Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
- Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Trasplante de microbiota fecal
Trasplante de microbiota fecal combinado con tratamiento estándar aprobado con nivolumab e ipilimumab.
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El trasplante de microbiota fecal es el proceso de administración de muestras de heces derivadas de donantes sanos, que han sido procesadas y preparadas en cápsulas.
Las cápsulas se tomarán 7 días o más antes del primer tratamiento con nivolumab e ipilimumab, y de 1 a 3 días antes de los siguientes 2 tratamientos con nivolumab e ipilimumab.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Aparición de colitis relacionada con el sistema inmunitario asociada con el tratamiento con ipilimumab/nivolumab
Periodo de tiempo: 28 meses
|
Aparición de colitis relacionada con el sistema inmunitario de grado 3 o superior desde el inicio del tratamiento con ipilimumab y nivolumab hasta 120 días después de finalizar el tratamiento.
La colitis se calificará utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos, versión 4.02.
|
28 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario asociado con el tratamiento con ipilimumab/nivolumab
Periodo de tiempo: 28 meses
|
Incidencia de cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior desde el inicio del tratamiento con ipilimumab y nivolumab hasta 120 días después de finalizar el tratamiento.
Los eventos adversos se calificarán utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4.02.
|
28 meses
|
Proporción de pacientes que interrumpen el tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario
Periodo de tiempo: 28 meses
|
Medido desde el inicio del tratamiento con ipilimumab y nivolumab hasta 120 días después de finalizar el tratamiento.
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28 meses
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Aproximadamente 9 años (final del estudio)
|
La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (desaparición de todas las lesiones) y una respuesta parcial (disminución del 30 % o más en la suma de los diámetros de las lesiones diana) (Eisenhauer et al., 2009).
La tasa de respuesta objetiva se medirá utilizando los criterios RECIST versión 1.1.
|
Aproximadamente 9 años (final del estudio)
|
Cambios en el microbioma del paciente después de FMT
Periodo de tiempo: Al inicio (antes del FMT) y antes de la 1.ª, 2.ª, 3.ª y cuarta dosis de inmunoterapia (aproximadamente 1 semana, 3 semanas, 7 semanas y 10 semanas después del FMT).
|
Los cambios en el microbioma del paciente se determinarán mediante el análisis de la composición bacteriana intestinal en las muestras de heces del paciente al inicio y después del FMT.
|
Al inicio (antes del FMT) y antes de la 1.ª, 2.ª, 3.ª y cuarta dosis de inmunoterapia (aproximadamente 1 semana, 3 semanas, 7 semanas y 10 semanas después del FMT).
|
Tasa de éxito del trasplante de microbiota fecal
Periodo de tiempo: Al inicio (antes del FMT) y antes de la 1.ª, 2.ª, 3.ª y cuarta dosis de inmunoterapia (aproximadamente 1 semana, 3 semanas, 7 semanas y 10 semanas después del FMT).
|
El éxito se determinará comparando la composición del microbioma del donante sano con el microbioma del paciente, utilizando muestras de heces.
|
Al inicio (antes del FMT) y antes de la 1.ª, 2.ª, 3.ª y cuarta dosis de inmunoterapia (aproximadamente 1 semana, 3 semanas, 7 semanas y 10 semanas después del FMT).
|
Determinar el efecto sobre la respuesta inmune.
Periodo de tiempo: Al inicio (antes del FMT) y antes de la 1.ª, 2.ª, 3.ª y cuarta dosis de inmunoterapia (aproximadamente 1 semana, 3 semanas, 7 semanas y 10 semanas después del FMT).
|
Los efectos sobre la respuesta inmunitaria del paciente se evaluarán examinando los cambios en las células inmunitarias de la sangre periférica, las quimiocinas, las citocinas y otros biomarcadores inmunitarios y tumorales.
|
Al inicio (antes del FMT) y antes de la 1.ª, 2.ª, 3.ª y cuarta dosis de inmunoterapia (aproximadamente 1 semana, 3 semanas, 7 semanas y 10 semanas después del FMT).
|
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 30 meses
|
La calidad de vida informada por el paciente se medirá mediante el cuestionario estandarizado de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) EQ-5D-5L.
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30 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Aproximadamente 7 años
|
El tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa o la primera recurrencia del tumor en cualquier sitio.
|
Aproximadamente 7 años
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 7 años
|
El tiempo desde el registro hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
|
Aproximadamente 7 años
|
Evaluar el perfil inmunológico del tumor
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (antes de FMT) y entre las semanas 7 y 10.
|
El tejido tumoral se recolectará en varios momentos y se usará para examinar el perfil inmunológico y los cambios de varios genes en el tumor.
|
Al inicio del estudio (antes de FMT) y entre las semanas 7 y 10.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ricardo Fernandes, MD, Lawson Health Research Institute
- Investigador principal: Saman Maleki, PhD, Lawson Health Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Ninkov M, Schmerk CL, Moradizadeh M, Parvathy SN, Figueredo R, Burton JP, Silverman MS, Fernandes R, Maleki Vareki S, Haeryfar SMM. Improved MAIT cell functions following fecal microbiota transplantation for metastatic renal cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2023 May;72(5):1247-1260. doi: 10.1007/s00262-022-03329-8. Epub 2022 Nov 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias Urológicas
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- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma
Otros números de identificación del estudio
- PERFORM Renal
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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