Estudio de eficacia y seguridad de anlotinib con pembrolizumab en adultos con cáncer de pulmón no microcítico de células no pequeñas sin tratamiento previo programado-Ligando 1 (PD-L1)

Patrocinador principal: Peking Union Medical College Hospital

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de Anlotinib (AL3818) combinado con pembrolizumab (MK-3475) en adultos sin tratamiento previo sin tratamiento sistémico previo para cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC) cuyos tumores tienen un ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) Puntuación de proporción del tumor (TPS) mayor o igual al 1%.

La hipótesis principal del estudio es que la combinación de anlotinib y pembrolizumab es superior al pembrolizumab solo (datos históricos) según la evaluación de Supervivencia libre de progresión (PFS) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1).

• NSCLC

Tipo de intervención: Drug

Nombre de intervención: Anlotinib, oral capsule

Descripción: Participants receive Anlotinib 12 mg p.o, qd on Days 1-14 of each 3-week cycle until progressive disease or unacceptable toxicity plus pembrolizumab 200 mg via intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 3-week cycle for up to 35 administrations (up to approximately 2 years).

Etiqueta de grupo de brazo: Experimental: Anlotinib plus Pembrolizumab

Tipo de intervención: Biológico

Nombre de intervención: Pembrolizumab

Descripción: Los participantes reciben 12 mg de anlotinib por vía oral, una vez al día los días 1 a 14 de cada ciclo de 3 semanas hasta que la enfermedad progrese o una toxicidad inaceptable más pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas durante hasta 35 administraciones ( hasta aproximadamente 2 años).

Etiqueta de grupo de brazo: Experimental: anlotinib más pembrolizumab

Criterios:

Criterios de inclusión:

1.Se ofreció voluntariamente para unirse al estudio, firmó el consentimiento informado, tuvo buen cumplimiento y cooperó con el seguimiento.

2.Edad: ≥18 años.

3 NSCLC localmente avanzado confirmado histológicamente o citológicamente (no apto para negarse a hacer radioterapia radical y quimioterapia) / NSCLC avanzado, no han previamente recibió tratamiento sistémico para NSCLC localmente avanzado o avanzado. tiempo de finalización del tratamiento neoadyuvante / adyuvante previo para sujetos recurrentes debe ser ≥ 6 meses.

4. Negativo en EGFR, ALK y ROS1 (resultados de muestras de tejido tumoral).

5.Tiene tejido tumoral que demuestra expresión de PD-L1 en ≥1% de las células tumorales (TPS ≥1%) como evaluado por inmunohistoquímica (IHC) 22C3 pharmDx ensayo en un laboratorio central.

6.Diagnosticado con NSCLC avanzado o recurrente a través de patología, con medible nidus (utilizando RECIST 1.1).

7.Tiene una esperanza de vida de ≥3 meses.

8.Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

9.Tiene una función orgánica adecuada:

1..HB ≥ 90 g / L;

2.ANC≥1.5 × 109 / L ；

3.PLT≥100 × 109 / L ；

4.WBC ≥4.0 × 109 / L y ≤15 × 109 / L;

5.ALT y AST≤1.5 × LSN (≤5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas);

6.ALP≤2.5 × LSN;

7.TBiL≤1.5 × ULN;

8.ALB ≥ 30 g / L;

9.TSH≤ULN (si es anormal, se deben examinar los niveles de T3 y T4; si los niveles de T3 y T4 son normal, se pueden inscribir);

10.Cr≤1.5 × LSN ， y CrCL≥60mL / min (Cockcroft-Gault).

10.Las pacientes mujeres en edad fértil que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante la investigación y dentro de otros 4 meses después; que no están en período de lactancia y examinados como negativo en la prueba de suero sanguíneo o en la prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días anteriores a la investigación; Los pacientes varones que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante el investigación y dentro de otros 120 días después.

Criterio de exclusión:

1.Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico. la terapia no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.

2.Está recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos en los 3 días anteriores a la primera dosis del estudio. tratamiento.

3. Se administraron vacunas vivas dentro de las 4 semanas o posiblemente durante el estudio.

4.Los resultados de las pruebas de genes de muestras de tejido o sangre confirmaron la existencia de EGFR, ALK y Variantes ROS1.

5.La tomografía computarizada o la resonancia magnética mostraron que la distancia entre el foco del tumor y el vaso sanguíneo grande fue menor o igual a 5 mm, o hubo una gran invasión local Vasos sanguíneos, o tumor central con alto riesgo de hemorragia, o tumor cavitario o necrótico obvio de pulmón.

6.Tiene metástasis activa en el sistema nervioso central (sujetos que han completado el tratamiento 21 días antes de la aleatorización y tienen síntomas estables pueden inscribirse, pero deben ser confirmado mediante evaluación por imágenes como sin síntomas de hemorragia activa y haber dejado de agitación sistémica Terapia hormonal: dosis> 10 mg / día de prednisona u otra eficaz hormonas.

7. Ha recibido terapia previa con anlotinib, agentes anti-PD-1 (L1) o anti-CTLA-4.

8.Tiene antecedentes conocidos de una neoplasia maligna adicional, excepto si el participante tiene se sometió a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de la recurrencia de la enfermedad para ≥5 años desde el inicio de esa terapia.

9.tiene un deterioro cardiovascular significativo, como antecedentes de congestión cardíaca insuficiencia mayor que la clase II de la New York Heart Association, angina inestable, miocardio infarto dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o arritmia asociada con inestabilidad hemodinámica.

10.Tiene presión arterial no controlada (definida como presión sistólica ≥ 140 mm Hg o presión diastólica presión ≥ 90 mm Hg).

Ha tenido un trasplante alogénico de tejido / órgano sólido.

11.Coagulación anormal (INR> 1.5 o PT> LSN + 4S o APTT> 1.5 LSN), con sangrado tendencia o experimentar trombólisis o anticoagulación Nota: en la premisa de INR ≤ 1.5, está permitido usar heparina en dosis bajas (la dosis diaria para adultos es de 6000-12000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤ 100 mg) con fines de prevención.

12) Tiene trombosis arterial / venosa dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares. (incluida la embolia isquémica temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

13.Ha tenido hemoptisis clínicamente significativa en los 3 meses anteriores al estudio (más de 50 ml de hemoptisis por día); o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o claros tendencia al sangrado (como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante, Sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces + + o superior en la línea de base, o padece vasculitis, etc.

14.La rutina de orina indica proteína en orina ≥ + +, o confirma el contenido de proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g.

15.Tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida (como una infección por VIH) o hepatitis.

16.Tiene derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje.

17.Realice tratamientos quirúrgicos importantes, biopsia abierta o sufra una lesión traumática manifiesta dentro de los 28 días antes de la inscripción.

18. Tiene antecedentes previos y actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con fármacos, deterioro grave del pulmón función, etc.

19. Ha recibido un trasplante alogénico de células / tejidos / órganos.

20.De acuerdo con el juicio del investigador, existen otros factores que pueden causar el estudio se verá obligado a terminar a la mitad, por ejemplo, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) deben tratarse en combinación con graves anomalías, y factores judiciales o sociales. .

Género: Todas

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: No

Apellido: xiaoxia cui, master

Teléfono: 13126708633

Email: [email protected]

China

Noviembre 2019

Tipo: Investigador principal

Afiliación del investigador: Hospital del Colegio Médico Peking Union

Nombre completo del investigador: Li Zhang

Título del investigador: profesor

• Carcinoma de pulmón no microcítico

Etiqueta: Experimental: anlotinib más pembrolizumab

Tipo: Experimental

Asignación: N / A

Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)