Estudio de YH004 (anticuerpo agonista 4-1BB) en tumores sólidos avanzados y linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
2. Pacientes con tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente o linfoma no Hodgkin en recaída o refractario (incluidos, entre otros, el tipo inerte y transformado, los pacientes con linfoma inerte deben someterse a un tratamiento sistemático en el momento de la selección), que ha progresado después del tratamiento con estándar terapias o intolerancia a las terapias estándar o no tienen atención estándar.
3. El sujeto debe tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1 o según los criterios de Cheson (Lugano 2014).
4. Los sujetos deben tener entre 18 y 80 años de edad en el momento de la selección.
5. Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas según el criterio del investigador.
7. Funciones suficientes de órganos y médula ósea antes de la detección o administración.
8. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa en el momento de la selección.
9. Las mujeres con potencial reproductivo que son sexualmente activas deben usar constantemente métodos anticonceptivos/anticonceptivos altamente efectivos (menos del 1 % por año) entre la firma del consentimiento informado y 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a anticuerpos anti-CD137 (p. ej., utomilumab, urelumab).
2. Los sujetos no deben tener otra neoplasia maligna invasiva activa dentro de los 2 años o en la actualidad.
3. Los sujetos han recibido cualquier terapia contra el cáncer u otro agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
4. Continuación de toxicidades debidas a una terapia antitumoral previa que no se han recuperado a ≤ Grado 1 según CTCAE 5.0.
5. Sujetos que se sometieron a operaciones mayores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
6. Los sujetos han recibido cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
7. Sujetos con neoplasia maligna primaria del SNC o metástasis sintomática del SNC.
8. Sujetos con antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado ≥ 3 como resultado de una inmunoterapia previa o de la interrupción del tratamiento debido a una inmunoterapia previa.
9. Los sujetos no deben recibir el uso previo o concurrente de un agente inmunosupresor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Los sujetos no deben recibir ningún otro fármaco en investigación ni participar en otros estudios clínicos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Los sujetos no deben haber recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Alergias conocidas al ingrediente activo o excipientes del fármaco de prueba, o antecedentes de reacción alérgica grave (≥ grado 3) a cualquier otro anticuerpo monoclonal o fármaco de preparación de proteína terapéutica intravenosa.
13. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con corticosteroides.
14. Cantidad más que moderada de derrame pleural, abdominal o pericárdico incontrolable que requiere drenaje repetido o con síntomas evidentes.
15. Los sujetos no deben tener una enfermedad autoinmune activa, antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia sistémica o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Enfermedad clínicamente no controlada, que incluye, entre otras, diabetes grave, hipertensión no controlada, trastornos endocrinos graves u otras enfermedades graves que requieren tratamiento sistémico, como función tiroidea anormal grave.
17. Los sujetos no deben tener antecedentes o infección activa persistente por virus o tuberculosis. Incluyendo pero no limitado a: virus de inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, hepatitis C, hepatitis B o infección activa por COVID-19; Tuberculosis pulmonar activa anterior o actual y otras enfermedades infecciosas activas.
18. Infecciones graves que requieren administración intravenosa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Enfermedad cerebrovascular grave dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, como ruptura cerebrovascular, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA grado ≥ II), enfermedad valvular con importancia clínica significativa y complicaciones graves. de arritmia de control que requiere tratamiento farmacológico (hipertensión pulmonar o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50% durante el período de selección).
20. QTc > 480 ms al inicio del estudio, corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Frederica.
21. Los sujetos no deben tener antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos.
22. Cualquier enfermedad o trastorno mental conocido, historial de abuso de sustancias, historial de abuso de drogas o historial de dependencia del alcohol que impediría la participación del sujeto.
23. Hembras que estén lactando, excepto aquellas que acordaron dejar de lactar durante el ensayo.
24. Cualquier condición que el investigador crea que puede no ser apropiada para participar en el estudio.