Actividad del glutamato en la depresión (GLADE) (GLADE)
Respuesta del glutamato a la fotoestimulación en personas recuperadas de la depresión
Se cree que una sustancia química del cerebro (neurotransmisor) llamada glutamato desempeña un papel importante en la causa y el tratamiento de la depresión. Es posible medir el glutamato en el cerebro de las personas mediante imágenes de resonancia magnética seguras, pero los resultados de los estudios de los niveles de glutamato en personas con depresión y en riesgo de depresión no han sido concluyentes.
Hemos ideado un método mediante el cual ver una luz parpadeante durante unos minutos proporciona una medida de la liberación estimulada de glutamato. Creemos que este tipo de medida funcional es más relevante fisiológicamente porque los estudios en animales muestran que la liberación de glutamato provocada por la estimulación sensorial representa la liberación de glutamato como neurotransmisor en lugar de glutamato en el metabolismo intermedio. Por lo tanto, el uso de espectroscopia de resonancia magnética funcional (fMRS) puede proporcionar una medida más útil de la actividad neuronal del glutamato en personas con depresión y en riesgo de depresión.
El objetivo de este estudio es observar el efecto de una luz intermitente sobre la liberación de glutamato en personas que se han recuperado de la depresión y compararlo con personas que no han experimentado depresión. Con esto esperamos descubrir si los cambios en la actividad del glutamato podrían ser un factor de riesgo para el desarrollo de la depresión. Esto podría resultar útil tanto con fines de diagnóstico como para el desarrollo de medicamentos que puedan aliviar la depresión modificando la liberación de glutamato.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la visita de selección, se preguntará a los posibles participantes sobre su historial médico. Esto incluirá una entrevista SCID para determinar antecedentes de trastorno psiquiátrico y cuestionario PHQ-9 para determinar la presencia de cualquier síntoma depresivo. Se les preguntará sobre su estilo de vida (por ejemplo, fumar, consumir cafeína y alcohol) y preguntas relacionadas con la seguridad de las imágenes por resonancia magnética (MRI). Estos se llevan a cabo para garantizar que los participantes cumplan con los criterios de estudio y seguridad. Los criterios serán evaluados por un miembro del equipo de investigación y el participante solo podrá continuar si cumple con todos los requisitos. La duración entre la selección y la visita de investigación no debe exceder los 3 meses y las preguntas sobre seguridad de la resonancia magnética se repetirán el día de la participación, antes de que los participantes ingresen al escáner de resonancia magnética.
Los participantes que hayan sido evaluados y confirmados como elegibles para el estudio serán invitados a una visita de exploración. Durante esta visita, se le pedirá al participante que se recueste en la cama del escáner donde se le conectarán monitores fisiológicos (es decir, oxímetro de pulso y cinturón de respiración).
Una vez que el participante se sienta cómodo para comenzar a escanear, el radiólogo comenzará el protocolo de exploración correspondiente que consta de diferentes secuencias de resonancia magnética destinadas a obtener imágenes de diferentes propiedades estructurales y funcionales del cerebro. Al inicio de la exploración, se adquirirán imágenes de resonancia magnética estructural que dura aproximadamente 5 minutos; los participantes pueden ver una presentación visual para permanecer alerta. Una vez que se completen las exploraciones estructurales, comenzará el paradigma fMRS, que incluye tres condiciones de bloque con adquisiciones fMRS tomadas durante cada bloque. Las condiciones de los bloques consistirán en un bloque de descanso de ~11 minutos, seguido de un bloque de tablero de ajedrez parpadeante de ~5 minutos y 30 segundos y un bloque de descanso final de ~11 minutos. Después de esto, realizaremos una resonancia magnética funcional en "estado de reposo" para medir la actividad cerebral durante el reposo. Se pedirá a los participantes que cierren los ojos durante los períodos de descanso y los abran para recibir el estímulo del tablero de ajedrez parpadeante; estas instrucciones se les indicarán a través del intercomunicador del radiólogo. Una vez que se completen las adquisiciones de fMRS y del estado de reposo, el radiólogo le informará al participante que su exploración está completa y lo ayudará a salir del escáner. La duración total del escaneo no durará más de 60 minutos.
En general, la evaluación de detección debería durar aproximadamente 1 hora y la visita de exploración durará aproximadamente 90 minutos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wendy Howard
- Número de teléfono: 01865618286
- Correo electrónico: wendy.howard@psych.ox.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Diana Verley
- Número de teléfono: 01865618212
- Correo electrónico: diana.verley@psych.ox.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7JX
- University of Oxford
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Contacto:
- Wendy Howard
- Número de teléfono: 01865618286
- Correo electrónico: wendy.howard@psych.ox.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para la depresión recuperada:
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en la investigación;
- Hombre o mujer, entre 18 y 70 años;
- Tiene al menos dos episodios previos de depresión y se ha recuperado del episodio de depresión más reciente durante 3 meses;
- Libre de medicación antidepresiva durante al menos 3 meses;
- Puntuación actual del PHQ-9 <10 (el límite para la depresión mayor del DSM)
Para un grupo de control sano:
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en la investigación;
- Hombre o mujer, entre 18 y 70 años
Criterio de exclusión:
Para la depresión recuperada:
- Cualquier trastorno psiquiátrico significativo actual del DSM-5;
- Cualquier episodio previo de una enfermedad mental grave, que no sea un trastorno depresivo, por ejemplo, un trastorno del estado de ánimo o de ansiedad actual, un trastorno de estrés postraumático o un trastorno obsesivo compulsivo. Se permitirán trastornos de ansiedad comórbidos;
- Cualquier condición médica actual significativa que pueda interferir con la realización del estudio o el análisis de datos en opinión del investigador clínico;
- Uso actual de medicamentos psicoactivos y/o médicamente significativos a juicio de un médico del estudio, ya sea recetados o comprados sin receta (la píldora anticonceptiva, la inyección de Depo-Provera o el implante de progesterona no resultarán en exclusión);
- Tratamiento psicofarmacológico continuo para la depresión, incluidos hipnóticos;
- Alto consumo de sustancias ilícitas y también de sustancias legales (como alcohol, cafeína, nicotina) hasta un punto que dificultaría el cumplimiento del protocolo del estudio;
- Historia pasada de dependencia a sustancias ilícitas y cualquier consumo de sustancias ilícitas en los tres meses anteriores al estudio;
- Quien ha sufrido o ha padecido epilepsia o migrañas fotosensibles;
- Actualmente embarazada o amamantando;
- Cualquier contraindicación para la exploración por resonancia magnética.
Para un grupo de control sano:
- Antecedentes o trastorno psiquiátrico significativo actual, por ejemplo, trastorno actual del estado de ánimo o de ansiedad, trastorno de estrés postraumático, trastorno obsesivo compulsivo;
- Antecedentes o trastorno neurológico actual (p. ej. epilepsia);
- Historia de migrañas severas o actuales;
- Historial o condiciones médicas generales actuales que, en opinión del Investigador, puedan interferir con la seguridad del participante o la integridad científica del estudio;
- Actualmente tomando cualquier medicamento recetado regularmente que en opinión del Investigador Principal pueda interferir con la seguridad del participante o la integridad científica del estudio;
- Alto consumo actual de sustancias ilícitas y también de sustancias legales (como alcohol, cafeína, nicotina) hasta un punto que haría que cumplir con el protocolo del estudio fuera un desafío;
- Historial de dependencia a sustancias ilícitas y cualquier consumo de sustancias ilícitas en los tres meses anteriores al estudio;
- Actualmente embarazada o amamantando;
- Ha tenido implantes metálicos u otros dispositivos en su cuerpo que hacen que no sea seguro ingresar al escáner.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Participantes con depresión recuperada.
Los participantes con depresión recuperada experimentarán un estímulo de tablero de ajedrez parpadeante.
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Esta estimulación visual es una sucesión de cuadrados blancos y negros alternos en un pequeño monitor en el escáner, el tablero de ajedrez blanco y negro crea el efecto de luces parpadeantes.
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Comparador de placebos: Participantes de control sanos
Los participantes de control sanos experimentarán un estímulo de tablero de ajedrez parpadeante.
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Esta estimulación visual es una sucesión de cuadrados blancos y negros alternos en un pequeño monitor en el escáner, el tablero de ajedrez blanco y negro crea el efecto de luces parpadeantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio dinámico del glutamato cerebral en la corteza visual
Periodo de tiempo: Aguda (0-60 minutos)
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A partir de la espectroscopia de resonancia magnética funcional (fMRS), se calcula el cambio de concentración de glutamato en respuesta a la estimulación del tablero de ajedrez parpadeante (por la diferencia de concentración entre el reposo y el bloque de estimulación).
Este cambio dinámico de glutamato se comparará entre individuos recuperados de la depresión y un grupo de control sano.
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Aguda (0-60 minutos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio basal del glutamato cerebral en la corteza visual
Periodo de tiempo: Aguda (0-60 minutos)
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Determinar si los niveles de concentración basal de glutamato en el bloque de reposo son diferentes entre pacientes recuperados de depresión y controles sanos (sin influencia de una tarea funcional para producir un cambio dinámico).
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Aguda (0-60 minutos)
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Cambio en la relación excitación-inhibición en la corteza visual
Periodo de tiempo: Aguda (0-60 minutos)
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Utilizando las concentraciones de glutamato y GABA cuantificadas a partir de los datos de fMRS, calcularemos la relación Glu/GABA para evaluar la relación excitadora-inhibitoria y determinar si esta relación es diferente entre los participantes recuperados de la depresión y los controles.
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Aguda (0-60 minutos)
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Conectividad del estado de reposo del cerebro
Periodo de tiempo: Aguda (0-60 minutos)
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Cambio de conectividad en el estado de reposo del cerebro medido mediante imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo dependiente del nivel de oxigenación de la sangre (BOLD-rs-fMRI) 7T, comparando la actividad entre los participantes recuperados de la depresión y los controles.
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Aguda (0-60 minutos)
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Análisis exploratorio de otras concentraciones de metabolitos al inicio o cambios después de la estimulación en la corteza visual
Periodo de tiempo: Aguda (0-60 minutos)
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Se analizarán otros metabolitos capturados de la secuencia fMRS STEAM para evaluar si existen diferencias entre los participantes que recuperaron la depresión y las concentraciones de control, al inicio o después de la estimulación.
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Aguda (0-60 minutos)
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Investigación exploratoria de la influencia de la edad, el sexo y las puntuaciones de depresión del PHQ-9 en el cambio de concentración de metabolitos en la corteza visual
Periodo de tiempo: Aguda (0-60 minutos)
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Los datos recopilados sobre factores demográficos como la edad y el sexo y variables clínicas como las puntuaciones de depresión PHQ-9 se evaluarán para determinar si influyen significativamente en los niveles de metabolitos.
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Aguda (0-60 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bhagwagar Z, Wylezinska M, Jezzard P, Evans J, Ashworth F, Sule A, Matthews PM, Cowen PJ. Reduction in occipital cortex gamma-aminobutyric acid concentrations in medication-free recovered unipolar depressed and bipolar subjects. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):806-12. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.08.048. Epub 2007 Jan 8.
- Ip IB, Berrington A, Hess AT, Parker AJ, Emir UE, Bridge H. Combined fMRI-MRS acquires simultaneous glutamate and BOLD-fMRI signals in the human brain. Neuroimage. 2017 Jul 15;155:113-119. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.04.030. Epub 2017 Apr 19.
- Wu F, Lu Q, Kong Y, Zhang Z. A Comprehensive Overview of the Role of Visual Cortex Malfunction in Depressive Disorders: Opportunities and Challenges. Neurosci Bull. 2023 Sep;39(9):1426-1438. doi: 10.1007/s12264-023-01052-7. Epub 2023 Mar 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- R91876/RE001
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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