Cue-101 con pembrolizumab para LA-HPV+HNSCCS

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un nuevo diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas localmente avanzadas, no metastásicas, de cabeza y cuello de la orofaringe (CT1-4 N0-N3 M0)

• Los participantes deben ser considerados irresecibles por un cirujano de cabeza y cuello por una o más de las siguientes razones:

  1. Incapacidad para obtener una resección R0 con un enfoque quirúrgico mínimamente invasivo, como la cirugía robótica transoral (TORS)
  2. Riesgo de déficit funcional significativo con un enfoque de tratamiento quirúrgico
  3. Otras características anatómicas (como la ubicación retrofaríngea de la arteria carótida) o las características tumorales que a juicio del cirujano serían una contraindicación para un enfoque quirúrgico mínimamente invasivo.
• Los participantes con HNSCC recién diagnosticado que se sometieron a una resección quirúrgica parcial y tienen una enfermedad residual bruta son elegibles para el estudio si se requiere tratamiento adicional.
• El participante debe tener un tumor que sea HPV-16 positivo y exprese P16INK4A. El tejido de archivo o formalina fijo, el tejido embebido por parafina (FFPE) de una biopsia y/o cirugía debe estar disponible para las pruebas de HPV-16 y P16INK4A en todos los participantes inscritos. Todos los tumores deben dar positivo para el HPV-16 utilizando el análisis ISH o utilizando pruebas de PCR específicas de HPV16 y expresión de p16ink4a en células tumorales utilizando análisis IHC.
• El tejido de archivo o formalina fija, el tejido embebido por parafina (FFPE) de una biopsia y/o cirugía debe estar disponible para la tinción PD-L1. Los tumores deben ser puntuados para CPS.
• Los participantes deben tener el genotipo HLA-A*0201 según lo determinado por las pruebas genómicas.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que se registrará para lesiones no moderadas y eje corto para lesiones nodales) como ≥20 mm (≥2 cm) por rayos X de tórax o como ≥10 mm (≥1 cm) para lesiones no ninodales y> 15 mm (> 1.5 cm) Tomografía computarizada, resonancia magnética (MRI) o calibradores por examen clínico. Consulte la Sección 11 (Medición del efecto) para la evaluación de la enfermedad medible.
• Edad ≥18 años. Dado que actualmente no hay datos de dosis o eventos adversos disponibles sobre el uso de Cue-101 solo o en combinación con pembrolizumab en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1 (Karnofsky ≥60%, ver Apéndice A).
• Los participantes deben tener una función adecuada de órgano y médula como se define a continuación en el protocolo
• Los participantes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable en 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica del virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable en la terapia supresora, si se indica.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral no detectable del VHC.
• Los participantes con una malignidad previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgos clínicos de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este juicio, los participantes deben ser Clase 2B o mejor.
• Un participante masculino debe aceptar el uso de un método de anticoncepción altamente efectivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no amamantando, y al menos se aplica una de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer de potencial de maternidad (WOCBP) tan definida como cualquier mujer que haya experimentado una menarquia y que no haya sufrido esterilización quirúrgica (histerectomía o ooforectomía bilateral) o no sea posmenopáusica o
  2. Un WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de tratamiento del estudio.
  3. Métodos de anticoncepción altamente efectivos:

  i. La anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestógeno) asociado con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmico.

II. La anticoncepción hormonal de progestógeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable.

iii. Dispositivo intrauterino no hormonal (cobre). IV. Sistema de liberación de hormonas intrauterinas. v. Oclusión tubal bilateral/ligadura. VI. La abstinencia sexual, es decir, abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales (la confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante).

vii. Partner sexual vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del estudio WOCBP y que la pareja vasectomizada ha recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico).

• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Tiene metástasis a distancia o radiográficamente detectables (incluso si asintomáticas y/o tratadas previamente) del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa según lo evaluado por el investigador local del sitio y la revisión de radiología.
• Un WOCBP que tiene una prueba de embarazo de orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. En tales casos, el participante debe excluirse de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.
• Los participantes que recibieron tratamiento previo de radioterapia o terapia sistémica contra el cáncer, incluidos cualquier otro agente de investigación para el HNC en estudio antes de la primera dosis de fármaco de estudio.
• Actualmente participa en o ha participado en un estudio de un agente de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco de estudio.
• Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de químicos o biológicos similares. Composición a proteínas recombinantes, polisorbato 80 o cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco para CUE-101 o pembrolizumab.

• Participantes con antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las excepciones específicas de las siguientes:

  1. Vitiligo.
  2. Dermatitis atópica infantil resuelta.
  3. La psoriasis (con excepción de la artritis psoriásica) no requiere tratamiento sistémico (en los últimos 2 años).
  4. Participantes con antecedentes de enfermedad de Grave que ahora son eutiroides clínicamente y mediante pruebas de laboratorio.
• Historia de la médula ósea alogénica previa, la célula madre o el trasplante de órganos sólidos.
• Tratamiento con corticosteroides (> 10 mg por día prednisona o equivalente) u otros fármacos inmune supresores dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la Administración de Medicamentos del Estudio. Se permiten esteroides para la administración tópica, oftálmica, inhalada o nasal. Se permite el reemplazo fisiológico con hidrocortisona hasta una dosis máxima de 10 mg por día.

• Historia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

  1. Infarto de miocardio o angina inestable dentro de las 16 semanas previas al inicio del fármaco del estudio.
  2. Arritmias cardíacas clínicamente significativas.
  3. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica (BP)> 180 mmHg, BP diastólico> 100 mmHg.
  4. La trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar, el accidente cerebrovascular o el ataque isquémico transitorio dentro de las 16 semanas previas al inicio del fármaco del estudio.
  5. PROLONGACIÓN QTCB> 480 ms.
  6. Insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación de Corazón de Nueva York III-IV).
  7. Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo.
  8. Miocarditis.
• Compromiso pulmonar clínicamente significativo (por ejemplo, requisito de oxígeno suplementario)

• Trastornos GI clínicamente significativos que incluyen:

  1. Historia de perforación gastrointestinal dentro de los 1 año previo al estudio de la Administración de Drogas. Los participantes con antecedentes de perforación GI que ocurrió hace más de 1 año solo pueden inscribirse si el patrocinador-Investigador ya no considera que el área previamente afectada esté en riesgo de perforación.
  2. Historia de sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de los 3 meses previos al inicio del fármaco del estudio.
  3. Historia de pancreatitis aguda dentro de los 3 meses previos al inicio del fármaco del estudio.
  4. Diverticulitis que es clínicamente significativa en la opinión del patrocinador-investigador en función de la extensión o la gravedad de la enfermedad conocida y/o la aparición de destellos de enfermedad clínicamente significativa dentro de las cuatro semanas previas al inicio de la administración de medicamentos del estudio.
• Evidencia de infección fúngica viral, bacteriana o sistémica activa que requiere tratamiento parenteral dentro de los siete días previos al inicio del fármaco del estudio. Los participantes que requieran cualquier terapia sistémica antiviral, antifúngica o antibacteriana para la infección activa debe haber completado el tratamiento no menos de 1 semana antes del inicio del fármaco del estudio.
• Segunda malignidad invasiva primaria que no ha estado en remisión durante> 2 años. Las excepciones que no requieren una remisión de 2 años incluyen: cáncer de piel no melanoma; carcinoma cervical in situ en biopsia; o lesión intraepitelial escamosa sobre prueba de PAP; Cáncer de próstata localizado (puntaje de Gleason <6); o melanoma resecado in situ.
• Historia de trauma o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de drogas de estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis de droga de estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, lo siguiente: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacillus calmette-guarina y vacuna tifoidea. Las vacunas de influenza estacionales para la inyección generalmente son vacunas contra el virus y están permitidas; Sin embargo, las vacunas contra la influenza intranasal (por ejemplo, flumist) son vacunas atenuadas vivas y no están permitidas.
• Tiene grado> 2 pérdida auditiva audiométrica. Nota: Las anomalías audiométricas sin los síntomas clínicos correspondientes de la pérdida auditiva de grado> 2 no serán fundamentales para la exclusión.
• Tiene neuropatía de grado> 2.
• Tiene sangrado de grado> 2 debido a la malignidad subyacente.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Activo o antecedentes de alcohol u otro abuso de sustancias dentro de 1 año anterior al inicio de la Administración de Drogas del Estudio.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Participantes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, según lo determinado por el investigador tratante.
• Tiene una historia o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante la duración total del estudio, o no es lo mejor para el participante para participar, en opinión del investigador tratante.
• Cualquier personal del sitio de investigación afiliado directamente a este estudio.
• Prisioneros u otras personas que son detenidas involuntariamente.
• Las mujeres embarazadas se excluyen de este estudio porque se desconoce si Cue-101 y/o pembrolizumab es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortifacientes. Se desconoce si pembrolizumab se excreta en la leche humana. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, y debido al potencial de reacciones adversas graves en el bebé de enfermería, los participantes que están amamantando no son elegibles para la inscripción.