Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Study of XL147 (SAR245408) in Combination With Trastuzumab or Paclitaxel and Trastuzumab in Subjects With Metastatic Breast Cancer Who Have Progressed on a Previous Trastuzumab-based Regimen

maanantai 9. toukokuuta 2016 päivittänyt: Sanofi

A Phase 1/2 Study of XL147 (SAR245408) Administered in Combination With Trastuzumab or Paclitaxel and Trastuzumab in Subjects With Metastatic Breast Cancer Who Have Progressed on a Previous Trastuzumab-Based Regimen

Phase 1 of this study will evaluate the maximum tolerated dose (MTD) of XL147 when given in combination with trastuzumab (Herceptin) and in combination with trastuzumab and paclitaxel. After the MTD is established for each combination (Phase 2), subjects will be enrolled to evaluate the preliminary efficacy and safety of these combinations in metastatic HER2 positive breast cancer. Both trastuzumab and paclitaxel are used in the treatment of metastatic breast cancer (MBC), but patients can develop resistance.

The link between PI3K mutations and trastuzumab resistance has been seen in breast cancer patients. This suggests that inhibitors of the PI3K/PTEN pathway may have the potential to restore sensitivity to trastuzumab. Similarly, introduction of activated mutant forms of PI3K has been shown to transform and confer paclitaxel resistance to immortalized breast epithelial cells. XL147 is a potent and selective inhibitor of PI3K and inhibits phosphorylation of multiple downstream components of PI3K/PTEN signaling. Therefore, XL147 may have utility in the treatment of trastuzumab resistant/refractory and HER2-positive MBC when administered in combination with trastuzumab alone or with trastuzumab and paclitaxel.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Investigational Site Number 3413
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Investigational Site Number 1537
    • Florida
      • Fort Meyers, Florida, Yhdysvallat, 33901
        • Investigational Site Number 1238
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Investigational Site Number 1138
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Investigational Site Number 1330
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Investigational Site Number 1151
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Investigational Site Number 1150
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Investigational Site Number 1214
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Investigational Site Number 1246

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • The subject has pathologically and radiologically confirmed metastatic HER2 positive breast cancer (Stage IV disease). Subjects must have received and progressed on at least one prior trastuzumab-containing regimen for metastatic disease. For subjects in Arm 2, they must also have received at least one prior taxane-containing regimen.
  • The subject has at least one lesion that is not within a previously radiated field and measurable on computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging scan (MRI)
  • The subjects enrolled in Phase 2 must be willing to undergo a biopsy of the primary tumor or a tumor metastasis at baseline, if tumor tissue is amenable to biopsy
  • The subject's primary tumor and/or metastatic lesion must overexpress HER2
  • For subjects enrolled in Phase 2: samples from archival or fresh tissue, or a tissue block of the subject's tumor.
  • The subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤ 2
  • The subject has adequate organ and marrow function
  • The subject is capable of understanding the informed consent and complying with the protocol and has signed the informed consent document prior to any study-specific screening procedures or evaluations being performed.
  • Sexually active subjects must agree to use a medically-accepted barrier method of contraception during the course of the study and for 3 months following discontinuation of study treatments. For subjects using oral contraceptives, a barrier method must be used in addition to the oral contraceptive
  • Subjects of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and enrollment

Exclusion Criteria:

  • The subject has previously been treated with a selective inhibitor of PI3K and / or AKT
  • Certain restrictions on prior therapies apply
  • The subject has not recovered from toxicity due to prior therapy to Grade ≤ 1 or to pre-therapy baseline
  • The subject has untreated, symptomatic, or progressive brain metastases. Any corticosteroid use for brain metastases must have been discontinued without the subsequent appearance of symptoms for ≥4 weeks prior to first study treatment
  • The subject has prothrombin time/International Normalized Ratio (PT/INR) or partial thromboplastin time (PTT) test results at screening that are ≥ 1.3 times above the laboratory upper limit of normal
  • The subject has a diagnosis of uncontrolled diabetes mellitus
  • The subject has uncontrolled significant intercurrent illness
  • The subject has uncontrolled hypertension or other clinically significant cardiovascular disease
  • The subject has left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 50%
  • The subject has a baseline corrected QT interval ≥ 460 ms
  • The subject is currently receiving anticoagulation with therapeutic doses of warfarin (low-dose warfarin ≤ 1mg/day is permitted)
  • The subject is pregnant or breastfeeding
  • The subject is known to be positive for the human immunodeficiency virus (HIV) (a test for HIV at screening is not required)
  • The subject has any other diagnosis of malignancy or evidence of malignancy (except non-melanoma skin cancer, in situ carcinoma of the cervix) within 2 years prior to screening for this study
  • The subject has a previously identified allergy or hypersensitivity or is intolerant to components of any of the study treatment formulations
  • The subject is unable or unwilling to abide by the study protocol or cooperate fully with the investigator or designee

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Arm 1
XL147 in combination with trastuzumab
Lääke: XL147 (SAR245408)
administered orally once daily as tablet(s)
Biologinen: trastuzumab
administered by IV once every 3 weeks
Muut nimet:
  • Herceptin
Kokeellinen: Arm 2
XL147 in combination with trastuzumab and paclitaxel
Lääke: XL147 (SAR245408)
administered orally once daily as tablet(s)
Biologinen: trastuzumab
administered by IV once every 3 weeks
Muut nimet:
  • Herceptin
Lääke: paclitaxel
administered by IV once every week

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Safety and tolerability of XL147 in combination with trastuzumab and in combination with trastuzumab and paclitaxel
Aikaikkuna: safety assessments at weekly study visits
safety assessments at weekly study visits
In Phase 1, the maximum tolerated dose (MTD) of XL147 when administered in combination with trastuzumab and in combination with trastuzumab and paclitaxel
Aikaikkuna: assessed by weekly study visits
assessed by weekly study visits
In Phase 2, objective tumor response
Aikaikkuna: every 6 weeks
every 6 weeks

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Duration of response and progression-free survival (Phase 2)
Aikaikkuna: every 6 weeks
every 6 weeks
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of XL147 and trastuzumab when given in combination, and of XL147, trastuzumab, and paclitaxel when given in combination
Aikaikkuna: assessed weekly, then every 3 weeks
assessed weekly, then every 3 weeks

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 6. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 3. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ARD11439
  • XL147-203 (Muu tunniste: (other study code))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa