Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Study of XL147 (SAR245408) in Combination With Trastuzumab or Paclitaxel and Trastuzumab in Subjects With Metastatic Breast Cancer Who Have Progressed on a Previous Trastuzumab-based Regimen

9 мая 2016 г. обновлено: Sanofi

A Phase 1/2 Study of XL147 (SAR245408) Administered in Combination With Trastuzumab or Paclitaxel and Trastuzumab in Subjects With Metastatic Breast Cancer Who Have Progressed on a Previous Trastuzumab-Based Regimen

Phase 1 of this study will evaluate the maximum tolerated dose (MTD) of XL147 when given in combination with trastuzumab (Herceptin) and in combination with trastuzumab and paclitaxel. After the MTD is established for each combination (Phase 2), subjects will be enrolled to evaluate the preliminary efficacy and safety of these combinations in metastatic HER2 positive breast cancer. Both trastuzumab and paclitaxel are used in the treatment of metastatic breast cancer (MBC), but patients can develop resistance.

The link between PI3K mutations and trastuzumab resistance has been seen in breast cancer patients. This suggests that inhibitors of the PI3K/PTEN pathway may have the potential to restore sensitivity to trastuzumab. Similarly, introduction of activated mutant forms of PI3K has been shown to transform and confer paclitaxel resistance to immortalized breast epithelial cells. XL147 is a potent and selective inhibitor of PI3K and inhibits phosphorylation of multiple downstream components of PI3K/PTEN signaling. Therefore, XL147 may have utility in the treatment of trastuzumab resistant/refractory and HER2-positive MBC when administered in combination with trastuzumab alone or with trastuzumab and paclitaxel.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Investigational Site Number 3413
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Investigational Site Number 1537
    • Florida
      • Fort Meyers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Investigational Site Number 1238
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Investigational Site Number 1138
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Investigational Site Number 1330
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Investigational Site Number 1151
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Investigational Site Number 1150
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Investigational Site Number 1214
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Investigational Site Number 1246

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Inclusion Criteria:

  • The subject has pathologically and radiologically confirmed metastatic HER2 positive breast cancer (Stage IV disease). Subjects must have received and progressed on at least one prior trastuzumab-containing regimen for metastatic disease. For subjects in Arm 2, they must also have received at least one prior taxane-containing regimen.
  • The subject has at least one lesion that is not within a previously radiated field and measurable on computerized tomography (CT) or magnetic resonance imaging scan (MRI)
  • The subjects enrolled in Phase 2 must be willing to undergo a biopsy of the primary tumor or a tumor metastasis at baseline, if tumor tissue is amenable to biopsy
  • The subject's primary tumor and/or metastatic lesion must overexpress HER2
  • For subjects enrolled in Phase 2: samples from archival or fresh tissue, or a tissue block of the subject's tumor.
  • The subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤ 2
  • The subject has adequate organ and marrow function
  • The subject is capable of understanding the informed consent and complying with the protocol and has signed the informed consent document prior to any study-specific screening procedures or evaluations being performed.
  • Sexually active subjects must agree to use a medically-accepted barrier method of contraception during the course of the study and for 3 months following discontinuation of study treatments. For subjects using oral contraceptives, a barrier method must be used in addition to the oral contraceptive
  • Subjects of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and enrollment

Exclusion Criteria:

  • The subject has previously been treated with a selective inhibitor of PI3K and / or AKT
  • Certain restrictions on prior therapies apply
  • The subject has not recovered from toxicity due to prior therapy to Grade ≤ 1 or to pre-therapy baseline
  • The subject has untreated, symptomatic, or progressive brain metastases. Any corticosteroid use for brain metastases must have been discontinued without the subsequent appearance of symptoms for ≥4 weeks prior to first study treatment
  • The subject has prothrombin time/International Normalized Ratio (PT/INR) or partial thromboplastin time (PTT) test results at screening that are ≥ 1.3 times above the laboratory upper limit of normal
  • The subject has a diagnosis of uncontrolled diabetes mellitus
  • The subject has uncontrolled significant intercurrent illness
  • The subject has uncontrolled hypertension or other clinically significant cardiovascular disease
  • The subject has left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤ 50%
  • The subject has a baseline corrected QT interval ≥ 460 ms
  • The subject is currently receiving anticoagulation with therapeutic doses of warfarin (low-dose warfarin ≤ 1mg/day is permitted)
  • The subject is pregnant or breastfeeding
  • The subject is known to be positive for the human immunodeficiency virus (HIV) (a test for HIV at screening is not required)
  • The subject has any other diagnosis of malignancy or evidence of malignancy (except non-melanoma skin cancer, in situ carcinoma of the cervix) within 2 years prior to screening for this study
  • The subject has a previously identified allergy or hypersensitivity or is intolerant to components of any of the study treatment formulations
  • The subject is unable or unwilling to abide by the study protocol or cooperate fully with the investigator or designee

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Arm 1
XL147 in combination with trastuzumab
Лекарство: XL147 (SAR245408)
administered orally once daily as tablet(s)
Биологический: trastuzumab
administered by IV once every 3 weeks
Другие имена:
  • Герцептин
Экспериментальный: Arm 2
XL147 in combination with trastuzumab and paclitaxel
Лекарство: XL147 (SAR245408)
administered orally once daily as tablet(s)
Биологический: trastuzumab
administered by IV once every 3 weeks
Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: paclitaxel
administered by IV once every week

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Safety and tolerability of XL147 in combination with trastuzumab and in combination with trastuzumab and paclitaxel
Временное ограничение: safety assessments at weekly study visits
safety assessments at weekly study visits
In Phase 1, the maximum tolerated dose (MTD) of XL147 when administered in combination with trastuzumab and in combination with trastuzumab and paclitaxel
Временное ограничение: assessed by weekly study visits
assessed by weekly study visits
In Phase 2, objective tumor response
Временное ограничение: every 6 weeks
every 6 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Duration of response and progression-free survival (Phase 2)
Временное ограничение: every 6 weeks
every 6 weeks
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of XL147 and trastuzumab when given in combination, and of XL147, trastuzumab, and paclitaxel when given in combination
Временное ограничение: assessed weekly, then every 3 weeks
assessed weekly, then every 3 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARD11439
  • XL147-203 (Другой идентификатор: (other study code))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться