Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Single Tablet Regimen (STR) in Adolescents

perjantai 20. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Gilead Sciences

A Phase 2/3, Open-Label Study of the Pharmacokinetics, Safety, and Antiviral Activity of the Elvitegravir/ Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Single Tablet Regimen (STR) in HIV-1 Infected Antiretroviral Treatment-Naive Adolescents

The primary objectives of this study are to evaluate the steady-state pharmacokinetics (PK) and confirm the dose of the elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (EVG/COBI/FTC/TDF) single-tablet regimen (STR) (Part A) and to evaluate the safety and tolerability of EVG/COBI/FTC/TDF STR through Week 48 (Part B) in HIV-1 infected, antiretroviral (ARV) treatment-naive adolescents.

A total of 50 adolescent participants (12 to < 18 years of age) will be enrolled to receive EVG/COBI/FTC/TDF as follows:

  • Part A: Twelve to 16 eligible participants will be enrolled to evaluate steady-state PK, and confirm the dose, with the intent to enroll at least 4 participants 12 to < 15 and at least 4 participants 15 to < 18 years of age.
  • Part B: Following confirmation of EVG exposure in at least 12 participants from Part A, 34 to 38 participants in addition to those enrolled in Part A will be enrolled to evaluate the safety, tolerability, and antiviral activity of EVG/COBI/FTC/TDF STR.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
        • Desmond Tutu HIV Research Centre
      • Dundee, Etelä-Afrikka, 3000
        • Mpati Medical Center
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2092
        • Clinical HIV Research Unit
      • Soweto, Etelä-Afrikka, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit
      • Stellenbosch, Etelä-Afrikka, 7602
        • University of Stellenbosch
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2112
        • Rahima Moosa Mother and Child Hospital (Wits)
    • Kwazulu-Natal
      • Durban, Kwazulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4001
        • Dr Latiff Private Practice
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
      • Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Chon Buri, Thaimaa, 20110
        • Queen Savang Vadhana Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Thaimaa, 40002
        • Srinakarind Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • East Bay AIDS Center Medical Group
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
        • University of South Florida - Department of Pediatrics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Key Inclusion Criteria:

  • 12 years to < 18 years of age at baseline
  • Able to give written assent prior to any screening evaluations
  • Parent or guardian able to give written informed consent prior to any screening evaluations and willing to comply with study requirements
  • Plasma HIV-1 RNA levels of ≥ 1,000 copies/mL
  • CD4+ cell count > 100 cells/µL
  • Weight ≥ 35 kg (77 lbs)
  • Screening genotype report must show sensitivity to FTC and TDF
  • Able to swallow oral tablets
  • Adequate renal function
  • Clinically normal ECG
  • Documented screening for active pulmonary tuberculosis per local standard of care within 6 months of a screening visit
  • Hepatic transaminases ≤ 5 x upper limit of normal
  • Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL, or normal direct bilirubin
  • Individuals with a positive Hepatitis B surface antigen screening test can participate in the study, providing that alternate therapy (other than TDF) for chronic Hepatitis B infection is available as a part of local standard of care
  • Adequate hematologic function
  • Negative serum pregnancy test for all females
  • Males and females of childbearing potential must agree to utilize highly effective contraception methods while on study treatment or agree to abstain from heterosexual intercourse throughout the study period and for 30 days following the last dose of study drug
  • Males must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse throughout the study period and for 30 days following discontinuation of investigational medicinal product
  • Must be willing and able to comply with all study requirements
  • Life expectancy ≥ 1 year

Key Exclusion Criteria:

  • A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening
  • Prior treatment with any approved or investigational or experimental anti HIV-1 drug for any length of time (other than that given for prevention of mother-to-child transmission)
  • Evidence of active pulmonary or extra-pulmonary tuberculosis disease within 3 months of the screening visit
  • Anticipated to require rifamycin treatment for mycobacterial infection while participating in the study. Note: prophylactic Isoniazid (INH) therapy for latent tuberculosis (TB) treatment is allowed.
  • Individuals experiencing decompensated cirrhosis
  • Pregnant or lactating females
  • Have any serious or active medical or psychiatric illness which would interfere with treatment, assessment, or compliance with the protocol. This would include uncontrolled renal, cardiac, hematological, hepatic, pulmonary, endocrine, central nervous, gastrointestinal, vascular, metabolic, immunodeficiency disorders, active infection, or malignancy that are clinically significant or requiring treatment within 30 days prior to the study dosing.
  • Current alcohol or substance abuse that will potentially interfere with compliance
  • Have history of significant drug sensitivity or drug allergy
  • Known hypersensitivity to the study drugs, the metabolites or formulation excipients
  • Have been treated with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents within 3 months of study screening or expected to receive these agents during the study
  • A history of malignancy within the past 5 years or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma
  • Have previously participated in an investigational trial involving administration of any investigational agent within 30 days prior to the study dosing
  • Participation in any other clinical trial without prior approval from sponsor is prohibited while participating in this trial
  • Receiving ongoing therapy with any disallowed medications, including drugs not to be used with EVG, COBI, FTC, TDF or individuals with any known allergies to the excipients of EVG/COBI/FTC/TDF STR tablets

Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EVG/COBI/FTC/TDF
Participants will receive treatment for 48 weeks and then had the option to enter an Extension Phase to receive EVG/COBI/FTC/TDF until 1) the age of 18, 2) EVG/COBI/FTC/TDF becomes commercially available in the country the participant is enrolled, or 3) Gilead elects to terminate the development of EVG/COBI/FTC/TDF in that country.
Lääke: EVG/COBI/FTC/TDF
150/150/200/300 mg STR administered orally once daily with food
Muut nimet:
  • Stribild®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
For Part A, Pharmacokinetic (PK) Parameter: AUCtau of EVG
Aikaikkuna: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
AUCtau is defined as concentration of drug over time (the area under the concentration verses time curve over the dosing interval).
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Incidence of Treatment-Emergent Serious Adverse Events (SAEs) and All Treatment-Emergent Adverse Events (AEs)
Aikaikkuna: Up to Week 48 plus 30 days
Up to Week 48 plus 30 days

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
For Part A, PK Parameter: Ctau of EVG, FTC, Tenofovir (TFV), and COBI
Aikaikkuna: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Ctau is defined as the observed drug concentration at the end of the dosing interval.
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
For Part A, PK Parameter: Cmax of EVG, FTC, TFV, and COBI
Aikaikkuna: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Cmax is defined as the maximum concentration of drug.
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
For Part A, PK Parameter: AUCtau of FTC, TFV, and COBI
Aikaikkuna: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
AUCtau is defined as concentration of drug over time (the area under the concentration verses time curve over the dosing interval).
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Percentage of Participants With HIV-1 RNA < 50 Copies/mL at Weeks 24 and 48 as Defined by the FDA Snapshot Analysis
Aikaikkuna: Weeks 24 and 48
Weeks 24 and 48
Percentage of Participants With HIV-1 RNA < 400 Copies/mL at Weeks 24 and 48 as Defined by the FDA Snapshot Analysis
Aikaikkuna: Weeks 24 and 48
Weeks 24 and 48
Change From Baseline in Plasma log10 HIV-1 RNA at Weeks 24 and 48
Aikaikkuna: Baseline; Weeks 24 and 48
Baseline; Weeks 24 and 48
Muutos lähtötasosta CD4+ -solujen määrässä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Perustaso; Viikot 24 ja 48
Perustaso; Viikot 24 ja 48
Change From Baseline in CD4 Percentage at Weeks 24 and 48
Aikaikkuna: Baseline; Weeks 24 and 48
Baseline; Weeks 24 and 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gilead Sciences

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Gaur A, Fourie J, Chokephaibulkit K, Bekker L-G, Yin X, Custodio J, Bennett S, Cheng A, Quirk E. Pharmacokinetics, Efficacy and Safety of an Integrase Inhibitor-Based Single-Tablet Regimen in HIV-Infected Treatment-Naïve Adolescents. 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). March 2014. Boston, MA, USA
  • Chokephaibulkit K, Gaur A, Fourie J, Bekker L-G, Shao Y, Custodio J, Bennett S, Cheng A, Quirk E. Safety and Efficacy of the Integrase Inhibitor-Based Stribild Single-Tablet Regimen in HIV-Infected Adolescents Through 24 Weeks of Treatment. 20th International AIDS Conference. July 2014. Melbourne, Australia
  • Porter DP, Bennett S, Quirk E, Miller MD, White KL. Lack of Emergent Resistance in HIV-1-Infected Adolescents on Elvitegravir-Based STRs. 22nd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). February 2015. Seattle, WA, USA
  • Kizito H, Gaur A, Prasitsuebsai W, Rakhmanina N, Chokephaibulkit K, Fourie J, Bekker LG, Shao Y, Bennett S, Quirk E. Changes in renal laboratory markers and bone mineral density in treatment-naïve HIV-1-infected adolescents initiating INSTI-based single-tablet regimens containing tenofovir alafenamide (TAF) or tenofovir disoproxil fumarate (TDF). 8th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment & Prevention. July 2015. Vancouver, Canada

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Sunnuntai 4. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 17. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GS-US-236-0112
  • 2015-000313-40 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa