Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Single Tablet Regimen (STR) in Adolescents

20 июля 2018 г. обновлено: Gilead Sciences

A Phase 2/3, Open-Label Study of the Pharmacokinetics, Safety, and Antiviral Activity of the Elvitegravir/ Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Single Tablet Regimen (STR) in HIV-1 Infected Antiretroviral Treatment-Naive Adolescents

The primary objectives of this study are to evaluate the steady-state pharmacokinetics (PK) and confirm the dose of the elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (EVG/COBI/FTC/TDF) single-tablet regimen (STR) (Part A) and to evaluate the safety and tolerability of EVG/COBI/FTC/TDF STR through Week 48 (Part B) in HIV-1 infected, antiretroviral (ARV) treatment-naive adolescents.

A total of 50 adolescent participants (12 to < 18 years of age) will be enrolled to receive EVG/COBI/FTC/TDF as follows:

  • Part A: Twelve to 16 eligible participants will be enrolled to evaluate steady-state PK, and confirm the dose, with the intent to enroll at least 4 participants 12 to < 15 and at least 4 participants 15 to < 18 years of age.
  • Part B: Following confirmation of EVG exposure in at least 12 participants from Part A, 34 to 38 participants in addition to those enrolled in Part A will be enrolled to evaluate the safety, tolerability, and antiviral activity of EVG/COBI/FTC/TDF STR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • East Bay AIDS Center Medical Group
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida - Department of Pediatrics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Chon Buri, Таиланд, 20110
        • Queen Savang Vadhana Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Srinakarind Hospital
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7925
        • Desmond Tutu HIV Research Centre
      • Dundee, Южная Африка, 3000
        • Mpati Medical Center
      • Johannesburg, Южная Африка, 2092
        • Clinical HIV Research Unit
      • Soweto, Южная Африка, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit
      • Stellenbosch, Южная Африка, 7602
        • University of Stellenbosch
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2112
        • Rahima Moosa Mother and Child Hospital (Wits)
    • Kwazulu-Natal
      • Durban, Kwazulu-Natal, Южная Африка, 4001
        • Dr Latiff Private Practice

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Key Inclusion Criteria:

  • 12 years to < 18 years of age at baseline
  • Able to give written assent prior to any screening evaluations
  • Parent or guardian able to give written informed consent prior to any screening evaluations and willing to comply with study requirements
  • Plasma HIV-1 RNA levels of ≥ 1,000 copies/mL
  • CD4+ cell count > 100 cells/µL
  • Weight ≥ 35 kg (77 lbs)
  • Screening genotype report must show sensitivity to FTC and TDF
  • Able to swallow oral tablets
  • Adequate renal function
  • Clinically normal ECG
  • Documented screening for active pulmonary tuberculosis per local standard of care within 6 months of a screening visit
  • Hepatic transaminases ≤ 5 x upper limit of normal
  • Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL, or normal direct bilirubin
  • Individuals with a positive Hepatitis B surface antigen screening test can participate in the study, providing that alternate therapy (other than TDF) for chronic Hepatitis B infection is available as a part of local standard of care
  • Adequate hematologic function
  • Negative serum pregnancy test for all females
  • Males and females of childbearing potential must agree to utilize highly effective contraception methods while on study treatment or agree to abstain from heterosexual intercourse throughout the study period and for 30 days following the last dose of study drug
  • Males must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse throughout the study period and for 30 days following discontinuation of investigational medicinal product
  • Must be willing and able to comply with all study requirements
  • Life expectancy ≥ 1 year

Key Exclusion Criteria:

  • A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening
  • Prior treatment with any approved or investigational or experimental anti HIV-1 drug for any length of time (other than that given for prevention of mother-to-child transmission)
  • Evidence of active pulmonary or extra-pulmonary tuberculosis disease within 3 months of the screening visit
  • Anticipated to require rifamycin treatment for mycobacterial infection while participating in the study. Note: prophylactic Isoniazid (INH) therapy for latent tuberculosis (TB) treatment is allowed.
  • Individuals experiencing decompensated cirrhosis
  • Pregnant or lactating females
  • Have any serious or active medical or psychiatric illness which would interfere with treatment, assessment, or compliance with the protocol. This would include uncontrolled renal, cardiac, hematological, hepatic, pulmonary, endocrine, central nervous, gastrointestinal, vascular, metabolic, immunodeficiency disorders, active infection, or malignancy that are clinically significant or requiring treatment within 30 days prior to the study dosing.
  • Current alcohol or substance abuse that will potentially interfere with compliance
  • Have history of significant drug sensitivity or drug allergy
  • Known hypersensitivity to the study drugs, the metabolites or formulation excipients
  • Have been treated with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents within 3 months of study screening or expected to receive these agents during the study
  • A history of malignancy within the past 5 years or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma
  • Have previously participated in an investigational trial involving administration of any investigational agent within 30 days prior to the study dosing
  • Participation in any other clinical trial without prior approval from sponsor is prohibited while participating in this trial
  • Receiving ongoing therapy with any disallowed medications, including drugs not to be used with EVG, COBI, FTC, TDF or individuals with any known allergies to the excipients of EVG/COBI/FTC/TDF STR tablets

Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: EVG/COBI/FTC/TDF
Participants will receive treatment for 48 weeks and then had the option to enter an Extension Phase to receive EVG/COBI/FTC/TDF until 1) the age of 18, 2) EVG/COBI/FTC/TDF becomes commercially available in the country the participant is enrolled, or 3) Gilead elects to terminate the development of EVG/COBI/FTC/TDF in that country.
Лекарство: EVG/COBI/FTC/TDF
150/150/200/300 mg STR administered orally once daily with food
Другие имена:
  • Стрибилд®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
For Part A, Pharmacokinetic (PK) Parameter: AUCtau of EVG
Временное ограничение: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
AUCtau is defined as concentration of drug over time (the area under the concentration verses time curve over the dosing interval).
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Incidence of Treatment-Emergent Serious Adverse Events (SAEs) and All Treatment-Emergent Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: Up to Week 48 plus 30 days
Up to Week 48 plus 30 days

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
For Part A, PK Parameter: Ctau of EVG, FTC, Tenofovir (TFV), and COBI
Временное ограничение: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Ctau is defined as the observed drug concentration at the end of the dosing interval.
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
For Part A, PK Parameter: Cmax of EVG, FTC, TFV, and COBI
Временное ограничение: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Cmax is defined as the maximum concentration of drug.
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
For Part A, PK Parameter: AUCtau of FTC, TFV, and COBI
Временное ограничение: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
AUCtau is defined as concentration of drug over time (the area under the concentration verses time curve over the dosing interval).
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Percentage of Participants With HIV-1 RNA < 50 Copies/mL at Weeks 24 and 48 as Defined by the FDA Snapshot Analysis
Временное ограничение: Weeks 24 and 48
Weeks 24 and 48
Percentage of Participants With HIV-1 RNA < 400 Copies/mL at Weeks 24 and 48 as Defined by the FDA Snapshot Analysis
Временное ограничение: Weeks 24 and 48
Weeks 24 and 48
Change From Baseline in Plasma log10 HIV-1 RNA at Weeks 24 and 48
Временное ограничение: Baseline; Weeks 24 and 48
Baseline; Weeks 24 and 48
Изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Недели 24 и 48
Базовый уровень; Недели 24 и 48
Change From Baseline in CD4 Percentage at Weeks 24 and 48
Временное ограничение: Baseline; Weeks 24 and 48
Baseline; Weeks 24 and 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Gaur A, Fourie J, Chokephaibulkit K, Bekker L-G, Yin X, Custodio J, Bennett S, Cheng A, Quirk E. Pharmacokinetics, Efficacy and Safety of an Integrase Inhibitor-Based Single-Tablet Regimen in HIV-Infected Treatment-Naïve Adolescents. 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). March 2014. Boston, MA, USA
  • Chokephaibulkit K, Gaur A, Fourie J, Bekker L-G, Shao Y, Custodio J, Bennett S, Cheng A, Quirk E. Safety and Efficacy of the Integrase Inhibitor-Based Stribild Single-Tablet Regimen in HIV-Infected Adolescents Through 24 Weeks of Treatment. 20th International AIDS Conference. July 2014. Melbourne, Australia
  • Porter DP, Bennett S, Quirk E, Miller MD, White KL. Lack of Emergent Resistance in HIV-1-Infected Adolescents on Elvitegravir-Based STRs. 22nd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). February 2015. Seattle, WA, USA
  • Kizito H, Gaur A, Prasitsuebsai W, Rakhmanina N, Chokephaibulkit K, Fourie J, Bekker LG, Shao Y, Bennett S, Quirk E. Changes in renal laboratory markers and bone mineral density in treatment-naïve HIV-1-infected adolescents initiating INSTI-based single-tablet regimens containing tenofovir alafenamide (TAF) or tenofovir disoproxil fumarate (TDF). 8th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment & Prevention. July 2015. Vancouver, Canada

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-236-0112
  • 2015-000313-40 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться