Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Single Tablet Regimen (STR) in Adolescents

20. Juli 2018 aktualisiert von: Gilead Sciences

A Phase 2/3, Open-Label Study of the Pharmacokinetics, Safety, and Antiviral Activity of the Elvitegravir/ Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Single Tablet Regimen (STR) in HIV-1 Infected Antiretroviral Treatment-Naive Adolescents

The primary objectives of this study are to evaluate the steady-state pharmacokinetics (PK) and confirm the dose of the elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (EVG/COBI/FTC/TDF) single-tablet regimen (STR) (Part A) and to evaluate the safety and tolerability of EVG/COBI/FTC/TDF STR through Week 48 (Part B) in HIV-1 infected, antiretroviral (ARV) treatment-naive adolescents.

A total of 50 adolescent participants (12 to < 18 years of age) will be enrolled to receive EVG/COBI/FTC/TDF as follows:

  • Part A: Twelve to 16 eligible participants will be enrolled to evaluate steady-state PK, and confirm the dose, with the intent to enroll at least 4 participants 12 to < 15 and at least 4 participants 15 to < 18 years of age.
  • Part B: Following confirmation of EVG exposure in at least 12 participants from Part A, 34 to 38 participants in addition to those enrolled in Part A will be enrolled to evaluate the safety, tolerability, and antiviral activity of EVG/COBI/FTC/TDF STR.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7925
        • Desmond Tutu HIV Research Centre
      • Dundee, Südafrika, 3000
        • Mpati Medical Center
      • Johannesburg, Südafrika, 2092
        • Clinical HIV Research Unit
      • Soweto, Südafrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit
      • Stellenbosch, Südafrika, 7602
        • University of Stellenbosch
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2112
        • Rahima Moosa Mother and Child Hospital (Wits)
    • Kwazulu-Natal
      • Durban, Kwazulu-Natal, Südafrika, 4001
        • Dr Latiff Private Practice
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Chon Buri, Thailand, 20110
        • Queen Savang Vadhana Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinakarind Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • East Bay AIDS Center Medical Group
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • University of South Florida - Department of Pediatrics
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Key Inclusion Criteria:

  • 12 years to < 18 years of age at baseline
  • Able to give written assent prior to any screening evaluations
  • Parent or guardian able to give written informed consent prior to any screening evaluations and willing to comply with study requirements
  • Plasma HIV-1 RNA levels of ≥ 1,000 copies/mL
  • CD4+ cell count > 100 cells/µL
  • Weight ≥ 35 kg (77 lbs)
  • Screening genotype report must show sensitivity to FTC and TDF
  • Able to swallow oral tablets
  • Adequate renal function
  • Clinically normal ECG
  • Documented screening for active pulmonary tuberculosis per local standard of care within 6 months of a screening visit
  • Hepatic transaminases ≤ 5 x upper limit of normal
  • Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL, or normal direct bilirubin
  • Individuals with a positive Hepatitis B surface antigen screening test can participate in the study, providing that alternate therapy (other than TDF) for chronic Hepatitis B infection is available as a part of local standard of care
  • Adequate hematologic function
  • Negative serum pregnancy test for all females
  • Males and females of childbearing potential must agree to utilize highly effective contraception methods while on study treatment or agree to abstain from heterosexual intercourse throughout the study period and for 30 days following the last dose of study drug
  • Males must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse throughout the study period and for 30 days following discontinuation of investigational medicinal product
  • Must be willing and able to comply with all study requirements
  • Life expectancy ≥ 1 year

Key Exclusion Criteria:

  • A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening
  • Prior treatment with any approved or investigational or experimental anti HIV-1 drug for any length of time (other than that given for prevention of mother-to-child transmission)
  • Evidence of active pulmonary or extra-pulmonary tuberculosis disease within 3 months of the screening visit
  • Anticipated to require rifamycin treatment for mycobacterial infection while participating in the study. Note: prophylactic Isoniazid (INH) therapy for latent tuberculosis (TB) treatment is allowed.
  • Individuals experiencing decompensated cirrhosis
  • Pregnant or lactating females
  • Have any serious or active medical or psychiatric illness which would interfere with treatment, assessment, or compliance with the protocol. This would include uncontrolled renal, cardiac, hematological, hepatic, pulmonary, endocrine, central nervous, gastrointestinal, vascular, metabolic, immunodeficiency disorders, active infection, or malignancy that are clinically significant or requiring treatment within 30 days prior to the study dosing.
  • Current alcohol or substance abuse that will potentially interfere with compliance
  • Have history of significant drug sensitivity or drug allergy
  • Known hypersensitivity to the study drugs, the metabolites or formulation excipients
  • Have been treated with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents within 3 months of study screening or expected to receive these agents during the study
  • A history of malignancy within the past 5 years or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma
  • Have previously participated in an investigational trial involving administration of any investigational agent within 30 days prior to the study dosing
  • Participation in any other clinical trial without prior approval from sponsor is prohibited while participating in this trial
  • Receiving ongoing therapy with any disallowed medications, including drugs not to be used with EVG, COBI, FTC, TDF or individuals with any known allergies to the excipients of EVG/COBI/FTC/TDF STR tablets

Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EVG/COBI/FTC/TDF
Participants will receive treatment for 48 weeks and then had the option to enter an Extension Phase to receive EVG/COBI/FTC/TDF until 1) the age of 18, 2) EVG/COBI/FTC/TDF becomes commercially available in the country the participant is enrolled, or 3) Gilead elects to terminate the development of EVG/COBI/FTC/TDF in that country.
Arzneimittel: EVG/COBI/FTC/TDF
150/150/200/300 mg STR administered orally once daily with food
Andere Namen:
  • Stribild®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
For Part A, Pharmacokinetic (PK) Parameter: AUCtau of EVG
Zeitfenster: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
AUCtau is defined as concentration of drug over time (the area under the concentration verses time curve over the dosing interval).
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Incidence of Treatment-Emergent Serious Adverse Events (SAEs) and All Treatment-Emergent Adverse Events (AEs)
Zeitfenster: Up to Week 48 plus 30 days
Up to Week 48 plus 30 days

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
For Part A, PK Parameter: Ctau of EVG, FTC, Tenofovir (TFV), and COBI
Zeitfenster: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Ctau is defined as the observed drug concentration at the end of the dosing interval.
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
For Part A, PK Parameter: Cmax of EVG, FTC, TFV, and COBI
Zeitfenster: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Cmax is defined as the maximum concentration of drug.
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
For Part A, PK Parameter: AUCtau of FTC, TFV, and COBI
Zeitfenster: Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
AUCtau is defined as concentration of drug over time (the area under the concentration verses time curve over the dosing interval).
Predose, 2, 4, 4.5, 5, 8, and 12 hours postdose on Day 10
Percentage of Participants With HIV-1 RNA < 50 Copies/mL at Weeks 24 and 48 as Defined by the FDA Snapshot Analysis
Zeitfenster: Weeks 24 and 48
Weeks 24 and 48
Percentage of Participants With HIV-1 RNA < 400 Copies/mL at Weeks 24 and 48 as Defined by the FDA Snapshot Analysis
Zeitfenster: Weeks 24 and 48
Weeks 24 and 48
Change From Baseline in Plasma log10 HIV-1 RNA at Weeks 24 and 48
Zeitfenster: Baseline; Weeks 24 and 48
Baseline; Weeks 24 and 48
Veränderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 24 und 48
Zeitfenster: Grundlinie; Woche 24 und 48
Grundlinie; Woche 24 und 48
Change From Baseline in CD4 Percentage at Weeks 24 and 48
Zeitfenster: Baseline; Weeks 24 and 48
Baseline; Weeks 24 and 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Gaur A, Fourie J, Chokephaibulkit K, Bekker L-G, Yin X, Custodio J, Bennett S, Cheng A, Quirk E. Pharmacokinetics, Efficacy and Safety of an Integrase Inhibitor-Based Single-Tablet Regimen in HIV-Infected Treatment-Naïve Adolescents. 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). March 2014. Boston, MA, USA
  • Chokephaibulkit K, Gaur A, Fourie J, Bekker L-G, Shao Y, Custodio J, Bennett S, Cheng A, Quirk E. Safety and Efficacy of the Integrase Inhibitor-Based Stribild Single-Tablet Regimen in HIV-Infected Adolescents Through 24 Weeks of Treatment. 20th International AIDS Conference. July 2014. Melbourne, Australia
  • Porter DP, Bennett S, Quirk E, Miller MD, White KL. Lack of Emergent Resistance in HIV-1-Infected Adolescents on Elvitegravir-Based STRs. 22nd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). February 2015. Seattle, WA, USA
  • Kizito H, Gaur A, Prasitsuebsai W, Rakhmanina N, Chokephaibulkit K, Fourie J, Bekker LG, Shao Y, Bennett S, Quirk E. Changes in renal laboratory markers and bone mineral density in treatment-naïve HIV-1-infected adolescents initiating INSTI-based single-tablet regimens containing tenofovir alafenamide (TAF) or tenofovir disoproxil fumarate (TDF). 8th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment & Prevention. July 2015. Vancouver, Canada

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GS-US-236-0112
  • 2015-000313-40 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren