A Study to Investigate the Safety Tolerability Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Inhaled and Intravenous GSK2862277 in Healthy Volunteers
perjantai 12. toukokuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
A Three Part, Randomised, Placebo-controlled Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Single and Repeat Doses of Inhaled and Intravenous GSK2862277 in Healthy Volunteers
This will be a 3 part study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single and repeat doses of GSK2862277 administered via inhalation (IH) or intravenous (IV) routes in healthy subjects.
Part 1 of this study will involve an initial assessment of safety, tolerability and pharmacokinetics of GSK286227, via single escalating intravenous doses, compared to a predecessor molecule, GSK1995057. After completion of Part 1 an interim data review will occur which will assess key comparability criteria to inform progression to Part 2 of the study.
Part 2 of the study will involve single doses of GSK2862277 at a level predicted to be at or close to therapeutic dose levels. Part 2 will investigate both intravenous and inhaled routes of administration, in sequential manner, respectively. An interim data review will also occur after completion of Part 2, where all data accumulated previously will be assessed to examine appropriateness to progress to Part 3.
Part 3 of the study will involve 5 days of repeat dosing via both inhaled and intravenous routes using the same dose administered in Part 2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Single IV dose of GSK2862277
- Lääke: Matching placebo single dose IV infusion
- Lääke: Single IH dose of GSK2862277
- Lääke: Matching placebo single dose IH
- Lääke: Repeat IV dose of GSK2862277
- Lääke: Matching placebo repeat dose IV infusion
- Lääke: Repeat IH dose selected of GSK2862277 from Part 2
- Lääke: Matching placebo repeat dose IH
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA13UJ
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Male or female between 18 and 65 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
- Healthy as determined by a responsible and experienced physician, based on a medical evaluation including medical history, physical examination, laboratory tests and cardiac monitoring. A subject with a clinical abnormality or laboratory parameters outside the reference range for the population being studied may be included only if the Investigator and the GSK Medical Monitor agree that the finding is unlikely to introduce additional risk factors and will not interfere with the study procedures.
- Subject is positive at screening for HAVH autoantibodies against GSK1995057 (Part 1 only).
- A positive pre-study Hepatitis B surface antigen or positive Hepatitis C antibody result within 3 months of screening
- A positive pre-study drug/alcohol screen.
- A positive test for human immunodeficiency virus (HIV) antibody.
- Exposure to more than four new chemical entities within 12 months prior to the first dosing day.
Exclusion Criteria:
- A positive pre-study Hepatitis B surface antigen or positive Hepatitis C antibody result within 3 months of screening
- A positive pre-study drug/alcohol screen.
- A positive test for human immunodeficiency virus (HIV) antibody.
- Exposure to more than four new chemical entities within 12 months prior to the first dosing day
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Part 1: Cohort 1a
Single IV dose of GSK2862277 as a continuous infusion over 2 hours.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Kokeellinen: Part 1: Cohort 1b
Single IV dose of GSK2862277 as a continuous infusion over 3 hours.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Kokeellinen: Part 1: Cohort 1c
Single IV dose of GSK2862277 as a continuous infusion over 3 hours.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Kokeellinen: Part 2: Cohort 2a GSK2862277
Single IV dose of GSK2862277 as a continuous infusion over 1 hour.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Kokeellinen: Part 2: Cohort 2a Placebo
Matching placebo will be administered as a continuous IV infusion over 1 hour.
|
Matching placebo solution available for IV administration.
|
|
Kokeellinen: Part 2: Cohort 2b GSK2862277
Single IH dose of GSK2862277.
|
GSK2862277 nebulised solution available in a 40 mg vial for IH administration.
|
|
Kokeellinen: Part 2: Cohort 2b Placebo
Matching placebo will be administered.
|
Matching placebo nebulised solution available for IH administration.
|
|
Kokeellinen: Part 3: Cohort 3a GSK2862277
IV dose of GSK2862277 (decided from Part 2) as a continuous infusion over 1 hour for daily 5 days.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Kokeellinen: Part 3: Cohort 3a Placebo
Matching placebo will be administered as IV infusion over 1 hour daily for 5 days.
|
Matching placebo solution available for IV administration.
|
|
Kokeellinen: Part 3: Cohort 3b GSK2862277
Repeat IH dose of GSK2862277 (decided from Part 2) daily for 5 days.
|
GSK2862277 nebulised solution available in a 40 mg vial for IH administration.
|
|
Kokeellinen: Part 3: Cohort 3b Placebo
Matching placebo will be administered as IH daily for 5 days.
|
Matching placebo nebulised solution available for IH administration.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by number of subjects with adverse events (AE)s in Part 1 and Part 2
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Safety and tolerability parameters will include recording of adverse events (AEs), throughout the study.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 assessed by number of subjects with AEs in Part 3
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Safety and tolerability parameters will include recording of AEs, throughout the study.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by laboratory tests in Part 1 and Part 2
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Laboratory tests will include haemogram, clinical chemistry, urine examination.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 as assessed by laboratory tests in Part 3
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Laboratory tests will include haemogram, clinical chemistry, urine examination.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by vital signs in Part 1 and Part 2
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Vital signs will include blood pressure (BP), heart rate respiration rate and body temperature.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 assessed by vital signs in Part 3
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Vital signs will include BP, heart rate respiration rate and body temperature.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by ECG in Part 1 and Part 2
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Safety data will include electrocardiogram (ECG) readings obtained at each timepoint during the study.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 assessed by ECG in Part 3
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Safety data will include ECG readings obtained at each timepoint during the study.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by spirometry monitoring in Part 1 and Part 2
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Spirometry monitoring will include forced expiratory volume in one second (FEV1) and forced vital capacity (FVC).
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 assessed by spirometry monitoring in Part 3
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Spirometry monitoring will include FEV1 and FVC.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV dose of GSK2862277 as assessed by measurement of plasma cytokines in Part 1
Aikaikkuna: Up to 42 days
|
Blood samples will be collected for assessment of plasma cytokines.
|
Up to 42 days
|
|
Immunogenicity in subjects receiving single IV or IH dose of GSK2862277 in Part 1 and Part 2
Aikaikkuna: Up to 60 days
|
Presence of anti GSK2862277 binding antibodies will be evaluated.
|
Up to 60 days
|
|
Immunogenicity in subjects receiving repeat IV or IH dose of GSK2862277 in Part 3
Aikaikkuna: Up to 60 days
|
Presence of anti GSK2862277 binding antibodies will be evaluated.
|
Up to 60 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetic (PK) parameters in subjects receiving single IV or IH dose of GSK2862277 in Part 1 and Part 2
Aikaikkuna: Up to 48 hours post dose
|
The blood samples will be collected for plasma concentrations of GSK2862277.
|
Up to 48 hours post dose
|
|
PK parameters in subjects receiving repeat IV dose of GSK2862277 in Part 3 Cohort 3a
Aikaikkuna: Up to 48 hours post last dose
|
The blood samples will be collected for plasma concentrations of GSK2862277.
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
PK parameters in subjects receiving repeat IH dose of GSK2862277 in Part 3 Cohort 3b
Aikaikkuna: Up to 48 hours post last dose
|
The blood samples will be collected for plasma concentrations of GSK2862277
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
PK parameters in subjects receiving single IV dose of GSK2862277 in Part 1
Aikaikkuna: Up to 48 hours post last dose
|
The PK parameters will be compared with historic GSK1995057 PK data in Part 1
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
Pharmacodynamic and immune function biomarkers in serum of subjects receiving single IV or IH dose of GSK2862277 in Part 1 and Part 2
Aikaikkuna: Up to 48 hours post last dose
|
The pharmacodynamic and immune function biomarkers in serum.
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
Pharmacodynamic and immune function biomarkers in serum of subjects receiving repeat IV or IH dose of GSK2862277in Part 3
Aikaikkuna: Up to 48 hours post last dose
|
The pharmacodynamic and immune function biomarkers in serum.
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
Change from baseline in IL-8 expression in ex vivo WBA in subjects receiving single IV 0.05 mg/kg dose of GSK2862277 in Part 1 in Cohort1c
Aikaikkuna: Up to 12 hours post dose
|
IL-8 expression in ex vivo whole blood essay (WBA).
|
Up to 12 hours post dose
|
|
Composite of urine parameters in subjects receiving single IV 2 mg/kg dose of GSK2862277 in Part 2 in Cohort 2a
Aikaikkuna: Up to 48 hours post dose
|
The urine samples will be collected for urine concentrations of GSK2862277.
|
Up to 48 hours post dose
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. helmikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 26. maaliskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 116343
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Patient-level data for this study will be made available through www.clinicalstudydatarequest.com following the timelines and process described on this site.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 116343Tietokommentit: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 116343Tietokommentit: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 116343Tietokommentit: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
Tiedon tunniste: 116343Tietokommentit: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 116343Tietokommentit: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 116343Tietokommentit: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 116343Tietokommentit: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .