A Study to Investigate the Safety Tolerability Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Inhaled and Intravenous GSK2862277 in Healthy Volunteers
12 мая 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
A Three Part, Randomised, Placebo-controlled Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Single and Repeat Doses of Inhaled and Intravenous GSK2862277 in Healthy Volunteers
This will be a 3 part study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single and repeat doses of GSK2862277 administered via inhalation (IH) or intravenous (IV) routes in healthy subjects.
Part 1 of this study will involve an initial assessment of safety, tolerability and pharmacokinetics of GSK286227, via single escalating intravenous doses, compared to a predecessor molecule, GSK1995057. After completion of Part 1 an interim data review will occur which will assess key comparability criteria to inform progression to Part 2 of the study.
Part 2 of the study will involve single doses of GSK2862277 at a level predicted to be at or close to therapeutic dose levels. Part 2 will investigate both intravenous and inhaled routes of administration, in sequential manner, respectively. An interim data review will also occur after completion of Part 2, where all data accumulated previously will be assessed to examine appropriateness to progress to Part 3.
Part 3 of the study will involve 5 days of repeat dosing via both inhaled and intravenous routes using the same dose administered in Part 2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Single IV dose of GSK2862277
- Лекарство: Matching placebo single dose IV infusion
- Лекарство: Single IH dose of GSK2862277
- Лекарство: Matching placebo single dose IH
- Лекарство: Repeat IV dose of GSK2862277
- Лекарство: Matching placebo repeat dose IV infusion
- Лекарство: Repeat IH dose selected of GSK2862277 from Part 2
- Лекарство: Matching placebo repeat dose IH
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Соединенное Королевство, HA13UJ
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Male or female between 18 and 65 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
- Healthy as determined by a responsible and experienced physician, based on a medical evaluation including medical history, physical examination, laboratory tests and cardiac monitoring. A subject with a clinical abnormality or laboratory parameters outside the reference range for the population being studied may be included only if the Investigator and the GSK Medical Monitor agree that the finding is unlikely to introduce additional risk factors and will not interfere with the study procedures.
- Subject is positive at screening for HAVH autoantibodies against GSK1995057 (Part 1 only).
- A positive pre-study Hepatitis B surface antigen or positive Hepatitis C antibody result within 3 months of screening
- A positive pre-study drug/alcohol screen.
- A positive test for human immunodeficiency virus (HIV) antibody.
- Exposure to more than four new chemical entities within 12 months prior to the first dosing day.
Exclusion Criteria:
- A positive pre-study Hepatitis B surface antigen or positive Hepatitis C antibody result within 3 months of screening
- A positive pre-study drug/alcohol screen.
- A positive test for human immunodeficiency virus (HIV) antibody.
- Exposure to more than four new chemical entities within 12 months prior to the first dosing day
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Part 1: Cohort 1a
Single IV dose of GSK2862277 as a continuous infusion over 2 hours.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Экспериментальный: Part 1: Cohort 1b
Single IV dose of GSK2862277 as a continuous infusion over 3 hours.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Экспериментальный: Part 1: Cohort 1c
Single IV dose of GSK2862277 as a continuous infusion over 3 hours.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Экспериментальный: Part 2: Cohort 2a GSK2862277
Single IV dose of GSK2862277 as a continuous infusion over 1 hour.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Экспериментальный: Part 2: Cohort 2a Placebo
Matching placebo will be administered as a continuous IV infusion over 1 hour.
|
Matching placebo solution available for IV administration.
|
|
Экспериментальный: Part 2: Cohort 2b GSK2862277
Single IH dose of GSK2862277.
|
GSK2862277 nebulised solution available in a 40 mg vial for IH administration.
|
|
Экспериментальный: Part 2: Cohort 2b Placebo
Matching placebo will be administered.
|
Matching placebo nebulised solution available for IH administration.
|
|
Экспериментальный: Part 3: Cohort 3a GSK2862277
IV dose of GSK2862277 (decided from Part 2) as a continuous infusion over 1 hour for daily 5 days.
|
GSK2862277 solution available in a 40 mg vial for IV administration.
|
|
Экспериментальный: Part 3: Cohort 3a Placebo
Matching placebo will be administered as IV infusion over 1 hour daily for 5 days.
|
Matching placebo solution available for IV administration.
|
|
Экспериментальный: Part 3: Cohort 3b GSK2862277
Repeat IH dose of GSK2862277 (decided from Part 2) daily for 5 days.
|
GSK2862277 nebulised solution available in a 40 mg vial for IH administration.
|
|
Экспериментальный: Part 3: Cohort 3b Placebo
Matching placebo will be administered as IH daily for 5 days.
|
Matching placebo nebulised solution available for IH administration.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by number of subjects with adverse events (AE)s in Part 1 and Part 2
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Safety and tolerability parameters will include recording of adverse events (AEs), throughout the study.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 assessed by number of subjects with AEs in Part 3
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Safety and tolerability parameters will include recording of AEs, throughout the study.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by laboratory tests in Part 1 and Part 2
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Laboratory tests will include haemogram, clinical chemistry, urine examination.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 as assessed by laboratory tests in Part 3
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Laboratory tests will include haemogram, clinical chemistry, urine examination.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by vital signs in Part 1 and Part 2
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Vital signs will include blood pressure (BP), heart rate respiration rate and body temperature.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 assessed by vital signs in Part 3
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Vital signs will include BP, heart rate respiration rate and body temperature.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by ECG in Part 1 and Part 2
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Safety data will include electrocardiogram (ECG) readings obtained at each timepoint during the study.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 assessed by ECG in Part 3
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Safety data will include ECG readings obtained at each timepoint during the study.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV or IH dose of GSK2862277 assessed by spirometry monitoring in Part 1 and Part 2
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Spirometry monitoring will include forced expiratory volume in one second (FEV1) and forced vital capacity (FVC).
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of repeat IV or IH dose of GSK2862277 assessed by spirometry monitoring in Part 3
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Spirometry monitoring will include FEV1 and FVC.
|
Up to 42 days
|
|
Safety and tolerability of single IV dose of GSK2862277 as assessed by measurement of plasma cytokines in Part 1
Временное ограничение: Up to 42 days
|
Blood samples will be collected for assessment of plasma cytokines.
|
Up to 42 days
|
|
Immunogenicity in subjects receiving single IV or IH dose of GSK2862277 in Part 1 and Part 2
Временное ограничение: Up to 60 days
|
Presence of anti GSK2862277 binding antibodies will be evaluated.
|
Up to 60 days
|
|
Immunogenicity in subjects receiving repeat IV or IH dose of GSK2862277 in Part 3
Временное ограничение: Up to 60 days
|
Presence of anti GSK2862277 binding antibodies will be evaluated.
|
Up to 60 days
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Pharmacokinetic (PK) parameters in subjects receiving single IV or IH dose of GSK2862277 in Part 1 and Part 2
Временное ограничение: Up to 48 hours post dose
|
The blood samples will be collected for plasma concentrations of GSK2862277.
|
Up to 48 hours post dose
|
|
PK parameters in subjects receiving repeat IV dose of GSK2862277 in Part 3 Cohort 3a
Временное ограничение: Up to 48 hours post last dose
|
The blood samples will be collected for plasma concentrations of GSK2862277.
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
PK parameters in subjects receiving repeat IH dose of GSK2862277 in Part 3 Cohort 3b
Временное ограничение: Up to 48 hours post last dose
|
The blood samples will be collected for plasma concentrations of GSK2862277
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
PK parameters in subjects receiving single IV dose of GSK2862277 in Part 1
Временное ограничение: Up to 48 hours post last dose
|
The PK parameters will be compared with historic GSK1995057 PK data in Part 1
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
Pharmacodynamic and immune function biomarkers in serum of subjects receiving single IV or IH dose of GSK2862277 in Part 1 and Part 2
Временное ограничение: Up to 48 hours post last dose
|
The pharmacodynamic and immune function biomarkers in serum.
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
Pharmacodynamic and immune function biomarkers in serum of subjects receiving repeat IV or IH dose of GSK2862277in Part 3
Временное ограничение: Up to 48 hours post last dose
|
The pharmacodynamic and immune function biomarkers in serum.
|
Up to 48 hours post last dose
|
|
Change from baseline in IL-8 expression in ex vivo WBA in subjects receiving single IV 0.05 mg/kg dose of GSK2862277 in Part 1 in Cohort1c
Временное ограничение: Up to 12 hours post dose
|
IL-8 expression in ex vivo whole blood essay (WBA).
|
Up to 12 hours post dose
|
|
Composite of urine parameters in subjects receiving single IV 2 mg/kg dose of GSK2862277 in Part 2 in Cohort 2a
Временное ограничение: Up to 48 hours post dose
|
The urine samples will be collected for urine concentrations of GSK2862277.
|
Up to 48 hours post dose
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 февраля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 октября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 октября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 марта 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 116343
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Patient-level data for this study will be made available through www.clinicalstudydatarequest.com following the timelines and process described on this site.
Данные исследования/документы
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 116343Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 116343Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 116343Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 116343Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 116343Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 116343Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 116343Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .