Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapia 41BB:n valikoiduilla kasvaimiin infiltroivilla lymfosyyteillä potilaille, joilla on metastaattinen melanooma

maanantai 21. elokuuta 2017 päivittänyt: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II tutkimus metastaattisen melanooman solunsiirtohoidosta käyttämällä 41BB-valikoituja kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä plus IL-2:ta ei-myeloablatiivisen lymfosyyttejä tuhoavan kemoterapiaohjelman jälkeen

Tausta:

National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch on kehittänyt kokeellisen terapian, jossa potilaiden kasvaimista otetaan valkosoluja, kasvatetaan niitä laboratoriossa suuria määriä ja annetaan sitten solut takaisin potilaalle. Näitä soluja kutsutaan nimellä Tumor Infiltrating Lymphocytes eli TIL, ja olemme antaneet tämäntyyppistä hoitoa yli 100 potilaalle. Tässä tutkimuksessa valitsemme kasvaimesta tietyn valkosolujen alajoukon, jonka uskomme olevan tehokkain taistelemaan kasvaimia vastaan, ja käytämme vain näitä soluja kasvainten taistelevien solujen valmistamiseen.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä, voivatko nämä erityisesti valitut kasvaimet taistelevat solut aiheuttaa melanoomakasvaimien kutistumista ja onko tämä hoito turvallinen.

Kelpoisuus:

- 18–70-vuotiaat aikuiset, joilla on metastaattinen melanooma ja joilla on turvallisesti poistettavissa oleva kasvain.

Design:

  • Valmisteluvaihe: Potilaat nähdään avohoidossa National Institutes of Healthin (NIH) kliinisessä keskuksessa, ja heille tehdään historiallinen ja fyysinen tutkimus, skannaukset, röntgenkuvat, laboratoriotutkimukset ja muut tarpeen mukaan
  • Leikkaus: Jos potilaat täyttävät kaikki tutkimuksen vaatimukset, heille tehdään leikkaus, jolla poistetaan kasvain, jota voidaan käyttää TIL-tuotteen kasvattamiseen.
  • Leukafereesi: Potilaille voidaan tehdä leukafereesi saadakseen lisää valkosoluja. {Leukafereesi on yleinen toimenpide, joka poistaa potilaasta vain valkosolut.}
  • Hoito: Kun heidän solunsa ovat kasvaneet, potilaat viedään sairaalaan hoitavaan kemoterapiaan, kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) soluihin ja aldesleukiiniin. He jäävät sairaalaan hoitoon noin 4 viikkoa.

Seuranta: Potilaat palaavat klinikalle fyysiseen tarkastukseen, sivuvaikutusten tarkasteluun, laboratoriotesteihin ja skannauksiin noin 1–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden–1 vuoden välein niin kauan kuin heidän kasvaimiaan pienenevät. . Seurantakäynnit kestävät jopa 2 päivää.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Autologiset kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL), joita seuraa suuri annos aldesleukiinia, voivat välittää suuren metastaattisen melanooman regressiota, kun sitä annetaan potilaalle ei-myeloablatiivisen, mutta lymfodepletoivan kemoterapiavalmisteisen hoito-ohjelman jälkeen.
  • Eläinmalleissa epäolennaisten (ei-reaktiivisten) solujen sekoittaminen kasvainreaktiivisten solujen kanssa vaikuttaa negatiivisesti kasvaimen hoitoon mahdollisesti kilpailemalla sytokiineista, mikä viittaa siihen, että kasvainreaktiivisten solujen rikastaminen voisi parantaa kliinistä tehoa. Lisäksi prekliiniset eläinmallit ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikainen in vitro -viljely vaikuttaa negatiivisesti kasvaimen hoitoon.
  • Nykyinen menetelmä kasvainreaktiivisen TIL:n rikastamiseksi vaatii useiden riippumattomien TIL-viljelmien seulonnan kasvaimen vastaisen spesifisyyden suhteen käyttämällä TIL:n gamma-interferonin tuotantoa. In vitro -seulonta riippuu kuitenkin autologisista kasvainreagensseista, joita ei usein ole saatavilla, ja interferonin (IFN) gamma-vapautus in vitro ei ehkä ole paras efektoritoiminto kasvaimen tunnistamisen arvioimiseksi. Seulonta pidentää in vitro -viljelyaikojen pituutta (30 päivää), mikä johtaa lyhyempiin telomeeripituuksiin ja erilaistuneempiin soluihin. Lisäksi muutaman erittäin reaktiivisen viljelmän valinta edelleen laajentamista varten voi vähentää kasvaimen tunnistavan erilaistumisryhmän 8 (CD8+) valikoiman monimuotoisuutta.
  • 4-1BB on kostimulatorinen molekyyli, joka lisääntyy T-solujen pinnalla T-solureseptorin (TCR) kytkeytymisen seurauksena. Prekliiniset tutkimukset Surgery Branchissa ovat arvioineet nopeaa ja yksinkertaistettua menetelmää valita ja laajentaa monipuolista kasvaimen kanssa reaktiivista valikoimaa riippumatta tiedosta tunnistettua spesifistä antigeeniä, joka perustuu TIL:ää ilmentävän 4-1BB:n valintaan tuoreesta kasvainsulateesta.

Tavoitteet:

  • Metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden turvallisuuden ja objektiivisen vasteen määrittämiseksi, jotka saavat ACT:tä käyttäen 4-1BB:tä, valittu TIL plus aldesleukiinihoito valmistelevan kemoterapian jälkeen.
  • Tätä hoitoa saavien potilaiden eloonjäämisen määrittämiseksi.

Kelpoisuus:

18 vuotta täyttäneillä potilailla tulee olla:

  • Arvioitava metastaattinen melanooma;
  • Metastaattinen melanoomaleesio, joka sopii kirurgiseen resektioon TIL:n valmistusta varten;
  • Ei vasta-aiheita suurten aldesleukiiniannosten antamiselle;
  • Ei samanaikaisia ​​vakavia lääketieteellisiä sairauksia tai minkäänlaista immuunikatoa

Design:

  • Potilailta, joilla on metastaattinen melanooma, leesio leikataan ja 4-1BB:tä ilmentävät kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit eristetään käyttämällä kliiniseen käyttöön hyväksyttyä fluoresenssiaktivoitua solulajittelulaitetta (FACS). Valitut 4-1BB-solut laajennetaan nopeasti in vitro ja annetaan yhdessä aldesleukiinin kanssa ei-myeloablatiivisen kemoterapiavalmisteisen hoito-ohjelman jälkeen.
  • Tutkimus suoritetaan käyttämällä vaiheen 2 optimaalista suunnittelua sen määrittämiseksi, voidaanko tämä hoito yhdistää kliiniseen vasteprosenttiin, joka sulkee pois 10 % (p0=0,10) vaatimattoman 30 %:n osittaisen vasteen (PR) hyväksi + täydellisen vasteen (CR) määrä (p1 = 0,30).
  • Enintään 35 potilasta voidaan ottaa mukaan kahden vuoden aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, jossa on vähintään yksi leesio, joka on resekoitavissa kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) synnyttämiseksi. Leesion on oltava halkaisijaltaan vähintään 1 cm, ja se voidaan poistaa kirurgisesti minimaalisella sairastumisriskillä (määriteltynä mikä tahansa toimenpide, jonka yhteydessä odotettavissa oleva sairaalahoito on < vähemmän tai yhtä suuri kuin päiviä).
  2. National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratorio vahvistaa metastaattisen melanooman diagnoosin.
  3. Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen.
  4. Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
  5. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan
  6. Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan
  7. Easter Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 tai 1
  8. Huoneilman happisaturaatio on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 %
  9. Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta
  10. Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.

  11. Serologia:

    • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
    • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -negatiivinen.
  12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.

  13. Hematologia

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea
    • Valkosolut (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm^3
    • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
    • Hemoglobiini > 8,0 g/dl

  14. Kemia:

    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin kreatiniini on enintään 1,6 mg/dl
    • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertsin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.

  15. Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoito-ohjelmaa, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). Potilailla on oltava aiemman hoidon jälkeen etenevä sairaus.

    Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sen alle tai kohdan 2.1.1 kelpoisuuskriteerien mukaisesti.

  16. Kuuden viikon on oltava kulunut kaikista vasta-ainehoidoista, jotka voivat vaikuttaa syövän vastaiseen immuunivasteeseen, mukaan lukien anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA4) -vasta-ainehoito, kun potilas saa valmistelevan hoito-ohjelman vasta-ainetasojen sallimiseksi kieltäytyä.

Huomautus: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabia ja joilla on dokumentoitu maha-suolikanavan (GI) toksisuus, on tehtävä normaali kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Aiempi käsittely anti-4-1BB-vasta-aineella.
  2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
  3. Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, joista on osoituksena positiivinen stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
  4. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
  5. Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
  6. Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
  7. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
  8. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.

  9. Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on enintään 45 %, testaus vaaditaan potilailla, joilla on:

    • Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
    • Ikä yli tai yhtä suuri kuin 60 vuotta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lymfosyyttien tuhoamista valmisteleva ohjelma
Potilaat saavat lymfosyyttejä tuhoavan valmisteen syklofosfamidia ja fludarabiinia, minkä jälkeen annetaan suonensisäinen (IV) infuusio 4-1BB:llä valittuja kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL) ja IV aldesleukiinia.
Lääke: Aldesleukin
Aldesleukiini 720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) (kokonaispainon perusteella) 15 minuutin aikana noin kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 5 päivää (enintään 15 annosta) .
Muut nimet:
  • Proleukin
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 25 mg/m^2/vrk (laskimonsisäinen reppuselkä) IVPB päivittäin X 5 päivää. Fludarabiinin käyttö aloitetaan noin 1-2 tuntia syklofosfamidin jälkeen päivinä -5 ja -4)
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 60 mg/kg/päivä X 2 päivää IV 250 ml:ssa 5 % dekstroosia vedessä (D5W) 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Biologinen: 4-1BB Selected Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL)
Päivänä 0 solut infusoidaan suonensisäisesti (i.v.) potilashoitoyksikössä 20-30 minuutin aikana (yhdestä neljään päivää viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta ja 59 päivää
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) v3.0:lla. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
2 vuotta ja 59 päivää
Metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: noin 2 vuotta
Objektiivinen vaste määritellään täydelliseksi vasteeksi + osittainen vaste, ja se arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0:lla. Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdevaurioiden häviämistä. Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon perussumma LD. Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n lisäystä LD-summassa, joka kirjataan hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun viitteenä käytetään pienintä LD-summaa.
noin 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lymfosyyttejä tuhoavan valmistelevan hoito-ohjelman saaneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
Käyttöjärjestelmä määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen hoitopäivän ja kuolinpäivän välillä tai päivämääränä, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 21. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 140062
  • 14-C-0062

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa