이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

전이성 흑색종 환자를 위한 41BB 선별 종양 침윤 림프구를 이용한 면역요법

2017년 8월 21일 업데이트: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

비골수성 림프구 고갈 화학요법에 이어 41BB 선별 종양 침윤 림프구와 IL-2를 사용한 전이성 흑색종에 대한 세포 전달 요법의 2상 연구

배경:

미국 국립 암 연구소(NCI) 수술 분과는 환자의 종양에서 백혈구를 채취하여 실험실에서 대량으로 배양한 다음 세포를 환자에게 다시 제공하는 실험 요법을 개발했습니다. 이 세포를 종양 침윤 림프구(TIL)라고 하며 우리는 100명 이상의 환자에게 이러한 유형의 치료를 제공했습니다. 이 연구에서 우리는 종양과 싸우는 데 가장 효과적이라고 생각되는 종양에서 백혈구의 특정 하위 집합을 선택하고 있으며 종양과 싸우는 세포를 만드는 데 이 세포만 사용할 것입니다.

목적:

이 연구의 목적은 특별히 선택된 종양과 싸우는 세포가 흑색종 종양을 축소시킬 수 있는지 확인하고 이 치료법이 안전한지 확인하는 것입니다.

적임:

- 안전하게 제거할 수 있는 종양이 있는 전이성 흑색종을 가진 18-70세의 성인.

설계:

  • 정밀 검사 단계: 환자는 국립 보건원(NIH) 임상 센터에서 외래 환자로 진료를 받고 필요에 따라 병력 및 신체 검사, 스캔, 엑스레이, 실험실 검사 및 기타 검사를 받게 됩니다.
  • 수술: 환자가 연구의 모든 요구 사항을 충족하면 TIL 제품을 성장시키는 데 사용할 수 있는 종양을 제거하기 위해 수술을 받게 됩니다.
  • 백혈구 성분채집술: 환자는 추가 백혈구를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 받을 수 있습니다. {Leukapheresis는 환자에게서 백혈구만을 제거하는 일반적인 절차입니다.}
  • 치료: 세포가 성장하면 환자는 컨디셔닝 화학 요법, 종양 침윤 림프구(TIL) 세포 및 알데스류킨을 위해 병원에 입원합니다. 그들은 치료를 위해 약 4주 동안 병원에 머물 것입니다.

후속 조치: 환자는 신체 검사, 부작용 검토, 실험실 테스트 및 스캔을 위해 처음 1년 동안 약 1-3개월마다 그리고 종양이 축소되는 동안 6개월에서 1년마다 병원으로 돌아갑니다. . 후속 방문은 최대 2일이 소요됩니다.

...

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 자가 종양 침윤 림프구(TIL)에 이어서 고용량 알데스류킨은 비-골수 절제이지만 림프구 고갈 화학 요법 예비 요법에 따라 환자에게 투여될 때 부피가 큰 전이성 흑색종의 퇴행을 매개할 수 있습니다.
  • 동물 모델에서 관련 없는(비반응성) 세포를 종양 반응성 세포와 혼합하면 사이토카인과 경쟁함으로써 종양 치료에 부정적인 영향을 미칠 수 있으며, 이는 종양 반응성 세포에 대한 농축이 임상 효능을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 추가로, 전임상 동물 모델 및 임상 조사는 시험관내 배양의 연장이 종양 치료에 부정적인 영향을 미친다는 것을 입증했습니다.
  • 종양 반응성 TIL의 농축을 위한 현재 방법은 TIL에 의한 감마-인터페론 생산을 사용하여 항종양 특이성에 대한 다중 독립적 TIL 배양물의 스크리닝을 필요로 합니다. 그러나 시험관 내 스크리닝은 종종 사용할 수 없는 자가 종양 시약에 의존하며, 시험관 내 인터페론(IFN) 감마 방출은 종양 인식을 평가하기 위한 최상의 이펙터 기능이 아닐 수 있습니다. 스크린은 체외 배양 시간(30일)의 길이를 증가시켜 텔로미어 길이가 짧아지고 세포가 더 분화됩니다. 또한 추가 확장을 위해 몇 가지 고반응성 배양을 선택하면 종양을 인식하는 분화 8 클러스터(CD8+) 레퍼토리의 다양성이 감소할 수 있습니다.
  • 4-1BB는 T 세포 수용체(TCR) 결합 시 T 세포의 세포 표면에서 상향 조절되는 공동 자극 분자입니다. 외과 분야의 전임상 연구에서는 인식된 특정 항원에 대한 지식에 관계없이 신선한 종양 소화물에서 TIL을 발현하는 4-1BB의 선택을 기반으로 다양한 종양 반응성 레퍼토리를 선택하고 확장하는 빠르고 간단한 방법을 평가했습니다.

목표:

  • 화학요법 예비 요법에 따라 4-1BB 선택된 TIL + 알데스류킨 치료를 사용하여 ACT를 받는 전이성 흑색종 환자의 안전성 및 객관적 반응률을 결정합니다.
  • 이 치료 요법을 받는 환자의 생존을 결정합니다.

적임:

18세 이상의 환자는 다음이 있어야 합니다.

  • 평가가능한 전이성 흑색종;
  • TIL 준비를 위한 외과적 절제에 적합한 전이성 흑색종 병변;
  • 고용량 알데스류킨 투여에 대한 금기사항 없음;
  • 동시 주요 의학적 질병이나 어떤 형태의 면역 결핍도 없음

설계:

  • 전이성 흑색종 환자는 병변을 절제하고 4-1BB 발현 종양 침윤 림프구를 임상용으로 승인된 FACS(형광 활성 세포 분류) 분류기를 사용하여 분리합니다. 4-1BB 선택 세포는 시험관 내에서 빠르게 확장되고 비골수파괴 화학요법 준비 요법에 따라 알데스류킨과 함께 투여될 것입니다.
  • 연구는 2단계 최적 디자인을 사용하여 수행되어 이 치료가 30%의 부분 반응(PR) + 완전 반응(CR) 비율(p1=0.30).
  • 2년 동안 최대 35명의 환자가 등록될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

-포함 기준:

  1. 종양 침윤 림프구(TIL) 생성을 위해 절제 가능한 적어도 하나의 병변이 있는 측정 가능한 전이성 흑색종. 병변은 최소한의 이환율로 외과적으로 제거할 수 있는 직경이 1cm 이상이어야 합니다(예상되는 입원이 며칠 이하인 모든 수술로 정의됨).
  2. 국립암연구소(NCI) 병리검사실에서 전이성 흑색종 진단 확정.
  3. 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다.
  4. 18세 이상 70세 이하.
  5. 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
  6. 내구성 있는 위임장에 기꺼이 서명합니다.
  7. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 또는 1의 임상 수행 상태
  8. 실내 공기의 산소 포화도가 90% 이상
  9. 3개월 이상의 기대 수명
  10. 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료 후 최대 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.

  11. 혈청학:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
    • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 항원의 존재를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 음성이어야 합니다.
  12. 임신 가능성이 있는 여성은 태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다.

  13. 혈액학

    • 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm^3보다 큰 절대 호중구 수
    • 백혈구(WBC) 3000/mm^3 이상
    • 혈소판 수 100,000/mm^3 이상
    • 헤모글로빈 > 8.0g/dl

  14. 화학:

    • 혈청 ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) 정상 상한치의 2.5배 이하
    • 혈청 크레아티닌 1.6mg/dl 이하
    • 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 2.0 mg/dl 이하입니다.

  15. 환자가 예비 요법을 받는 시점에 이전의 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 하며, 환자 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외). 환자는 사전 치료 후 질병이 진행 중이어야 합니다.

    참고: 모든 독성이 1등급 이하로 회복되었거나 섹션 2.1.1의 적격성 기준에 명시된 대로 환자는 지난 3주 이내에 경미한 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.

  16. 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA4) 항체 요법을 포함하여 항암 면역 반응에 영향을 미칠 수 있는 항체 요법 시점으로부터 환자가 항체 수준을 허용하는 예비 요법을 받는 시점으로부터 6주가 경과해야 합니다. 거절하다.

참고: 이전에 이필리무맙을 투여받았고 문서화된 위장(GI) 독성이 있는 환자는 정상적인 결장 생검과 함께 정상적인 대장내시경 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

  1. 항-4-1BB 항체로 사전 치료.
  2. 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
  3. 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 활동성 주요 의학적 질병으로, 양성 스트레스 탈륨 또는 이와 유사한 테스트, 심근 경색, 심장 부정맥, 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환으로 입증됩니다.
  4. 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
  5. 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 감소된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
  6. 동시 전신 스테로이드 요법.
  7. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
  8. 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력.

  9. 45% 이하의 문서화된 좌심실 박출률(LVEF), 검사는 다음과 같은 환자에게 필요합니다.

    • 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥
    • 만 60세 이상

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 림프구 고갈 준비 요법
환자는 4-1BB 선택된 종양 침윤 림프구(TIL) + IV 알데스류킨의 정맥(IV) 주입에 이어 시클로포스파미드 및 플루다라빈의 림프구 고갈 예비 요법을 받게 됩니다.
의약품: 알데스류킨
알데스류킨 720,000 IU/kg 정맥 주사(IV)(총 체중 기준) 약 8시간마다(+/- 1시간) 세포 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 5일 동안 계속(최대 15회 투여) .
다른 이름들:
  • 프로류킨
의약품: 플루다라빈
플루다라빈 25 mg/m^2/일(정맥 피기백) IVPB 매일 X 5일.(The 플루다라빈은 -5일 및 -4일에 사이클로포스파미드 투여 약 1-2시간 후 시작됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드 60mg/kg/일 X 250ml 5% 덱스트로스 수중(D5W)에서 1시간 동안 IV.
다른 이름들:
  • 사이톡산
생물학적: 4-1BB 선별 종양 침윤 림프구(TIL)
0일째에 세포는 20~30분(플루다라빈의 마지막 투여 후 1~4일) 동안 환자 치료실에 정맥 주사(i.v.)됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심각한 부작용 및 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2년 59일
다음은 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v3.0에 의해 평가된 심각하거나 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수입니다. 심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다. 심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자 또는 대상이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.
2년 59일
전이성 흑색종 환자의 객관적 반응률
기간: 약 2년
객관적 반응은 완전 반응 + 부분 반응으로 정의되며 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.0에 의해 평가되었습니다. 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 부분 반응(PR)은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼는 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것입니다. 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 합계 LD가 적어도 20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타난 것입니다. 안정적인 질병(SD)은 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 최소 합계 LD를 참조로 삼는 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다.
약 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
림프구 고갈 준비 요법을 받는 환자의 전체 생존(OS)
기간: 최대 3년
OS는 치료 첫 날부터 사망일 또는 마지막으로 생존한 날까지의 시간으로 정의됩니다.
최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 2월 21일

기본 완료 (실제)

2016년 7월 21일

연구 완료 (실제)

2016년 7월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 9일

처음 게시됨 (추정)

2014년 4월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 8월 21일

마지막으로 확인됨

2017년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 140062
  • 14-C-0062

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

알데스류킨에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Slovakia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다