Imunoterapia usando linfócitos infiltrantes tumorais selecionados 41BB para pacientes com melanoma metastático

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Melanoma metastático mensurável com pelo menos uma lesão ressecável para a geração de linfócitos infiltrantes tumorais (TIL). A lesão deve ter pelo menos 1 cm de diâmetro que possa ser removida cirurgicamente com morbidade mínima (definida como qualquer operação para a qual a expectativa de hospitalização é menor ou igual a dias).
2. Confirmação do diagnóstico de melanoma metastático pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
3. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível.
4. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
5. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
6. Disposto a assinar uma procuração duradoura
7. Status de desempenho clínico do Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
8. Saturação de oxigênio maior ou igual a 90% no ar ambiente
9. Esperança de vida superior a três meses
10. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após o tratamento.

11. Sorologia:

    • Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
    • Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ser negativo para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV).
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

13. Hematologia

    • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1000/mm^3 sem o suporte de filgrastim
    • Glóbulo branco (WBC) maior ou igual a 3000/mm^3
    • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl

14. Química:

    • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
    • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
    • Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.

15. Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo). Os pacientes devem ter doença progressiva após o tratamento anterior.

    Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade na Seção 2.1.1.

16. Seis semanas devem ter decorrido desde o momento de qualquer terapia de anticorpo que possa afetar uma resposta imune anti-câncer, incluindo terapia de anticorpo anti-citotóxico T-linfócito associado à proteína 4 (CTLA4) no momento em que o paciente recebe o regime preparativo para permitir níveis de anticorpo recusar.

Observação: Os pacientes que receberam ipilimumabe anteriormente e apresentaram toxicidade gastrointestinal (GI) documentada devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Tratamento prévio com um anticorpo anti-4-1BB.
2. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
3. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
4. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
5. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
6. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
7. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
8. História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.

9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo documentada (LVEF) inferior ou igual a 45%, o teste é necessário em pacientes com:

   • Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
   • Idade maior ou igual a 60 anos