Apalutamide Plus -abirateroniasetaatin, dosetakselin ja prednisonin vaiheen I koe potilailla, joilla on mCRPC

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma

2. Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

   1. PSA:n eteneminen eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien mukaisesti
   2. Objektiivinen radiografinen eteneminen pehmytkudoksessa modifioitujen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) tai luuskannausten mukaan
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
4. Sinulla on seerumin testosteroni < 50 ng/dl. Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota LHRH/GnRH-analogilla (agonisti/antagonisti), jos heille ei ole tehty orkiektomiaa
5. Ikä > 18 vuotta

6. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/solua/mm3
   2. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   3. Verihiutalemäärä > 100 000 x 109/mikrolitra
   4. Seerumin kreatiniini <1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gaultilta
   5. Seerumin albumiini ≥3,2 g/dl
   6. Seerumin kalium ≥3,5 mmol/L
7. Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta tabletteja
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
9. Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä (katso luettelo kielletyt lääkkeet) on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
10. Potilaat, jotka saavat vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai RANK-L-estäjää Denosumabia, jotka on aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä.

Poissulkemiskriteerit

1. Maksan toiminta

   1. Jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN (HUOM: jos Gilbertin oireyhtymää sairastavilla koehenkilöillä kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on normaalialueella, koehenkilö voi olla kelvollinen) tai
   2. Alaniini (ALT) tai aspartaatti (ASAT) aminotransferaasi > 1,5 x ULN (tai > 5 x ULN, jos koehenkilö, jolla on maksaetäpesäkkeitä) samanaikaisesti alkalisen fosfataasin kanssa > 2,5 x ULN (tai > 5 x ULN jos henkilöillä, joilla on luu- tai maksametastaaseja) tai
   3. Alaniini (ALT tai aspartaatti (AST) aminotransferaasi > 2,5 x ULN (tai > 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksametastaasseja)
2. Tutkimuslääkkeiden käyttö (mukaan lukien rokotteet) tai invasiivisen lääkinnällisen laitteen implantointi ≤ 4 viikkoa tai < 5 puoliintumisaikaa syklistä 1, päivä 1 tai nykyinen ilmoittautuminen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen
3. Aiempi altistuminen apalutamidille. Entsalutamidi on sallittu (mutta ei suotavaa) ennen altistusta abirateroniasetaatille ja/tai muille CYP17-estäjille.
4. Aiempi kemoterapia edenneen eturauhassyövän hoitoon. Aiempi kemoterapia minkä tahansa muun sairauden vuoksi 3 vuoden sisällä
5. Aiemmat systeemiset beeta-säteilyä lähettävät luuta etsivät radioisotoopit (esim. strontium-90)
6. Aiempi neuropatia ≥ aste 2
7. Systeeminen atsolihoito (esim. Flukonatsoli, itrakanotsoli) ≤2 viikkoa syklistä 1 Päivä 1
8. Voimakkaiden CYP3A4-aktiivisuuden indusoijien tai estäjien käyttö ≤2 viikkoa ennen päivän 1 sykliä 1
9. Aiempi lisämunuaisen vajaatoiminta tai hyperaldosteronismi
10. Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti
11. Krooninen maksasairaus
12. Aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus
13. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi abirateroniasetaatille, apalutamidille, dosetakselille, deksametasonille, prednisonille tai niiden apuaineille
14. Yrtti-, vaihtoehto- ja ravintolisien käyttö (esim. PC-Spes, Saw Palmetto, mäkikuisma jne.) on lopetettava ennen hoidon aloittamista. Päivittäinen monivitamiini, kalsium ja D-vitamiini on sallittu
15. Leikkaus tai paikallinen eturauhasen interventio 30 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta. [Huomautus: Kaikkien leikkauksen kliinisesti merkittävien seurausten on täytynyt olla ratkennut ennen 1. päivän sykliä 1]
16. Sädehoito eturauhassyövän hoitoon ≤ 4 viikkoa 1. päivän syklistä 1

17. Nykyiset todisteet jostakin seuraavista:

    1. Hallitsematon verenpaine (määritelty verenpaineeksi, joka on >150 mmHg systolinen ja/tai >100 mmHg diastolinen lääkityksen aikana)
    2. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
    3. Aktiivinen infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV] tai virushepatiitti) tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidin) käytön vasta-aiheiseksi
    4. Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii suurempaa kortikosteroidiannosta kuin 10 mg prednisonia/prednisolonia kerran päivässä
    5. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen
    6. Potilaat, joilla on lähtötilanteessa vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka C)
18. Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen sydämen vajaatoiminta, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista (tai New York Heart Association NYHA) II-IV luokan sydänsairaus
19. Kohtaus tai tunnettu sairaus, joka voi altistaa kohtaukselle (mukaan lukien mutta ei rajoittuen aiempi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, tajunnan menetys vuoden sisällä ennen satunnaistamista, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma tai kallonsisäiset massat, kuten schwannoomat ja meningioomit, jotka aiheuttavat turvotusta tai massavaikutus)
20. Heillä on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään päätutkijan ja johtajan hyväksymänä pitämää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 1 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen