Fase I-forsøg med Apalutamide Plus Abirateronacetat, Docetaxel og Prednison hos patienter med mCRPC

Inklusionskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

2. Dokumenteret progressiv metastatisk CRPC baseret på mindst et af følgende kriterier:

   1. PSA-progression i henhold til kriterierne for prostatacancerarbejdsgruppe 3 (PCWG3).
   2. Objektiv radiografisk progression i blødt væv ifølge modificerede responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) eller knoglescanninger
3. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
4. Har serum testosteron < 50 ng/dL. Forsøgspersoner skal fortsætte primært androgen-deprivation med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist), hvis de ikke har gennemgået orkiektomi
5. Alder >18 år

6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal >1.500/celler/mm3
   2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Blodpladetal >100.000 x 109/mikroliter
   4. Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft-Gault
   5. Serumalbumin ≥3,2 g/dL
   6. Serumkalium ≥3,5 mmol/L
7. Patienter skal kunne tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
9. Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen (se listen under forbudte medicin) skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før påbegyndelse af studiets lægemiddel
10. Patienter på stabil dosis af bisfosfonater eller RANK-L-hæmmer, Denosumab, som er startet mindst 4 uger før behandlingsstart, kan fortsætte med denne medicin

Eksklusionskriterier

1. Leverfunktion

   1. Hvis total bilirubin er >1,5 x ULN (BEMÆRK: hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er inden for normalområdet, kan forsøgspersonen være berettiget) eller
   2. Alanin (ALT) eller aspartat (AST) aminotransferase >1,5xULN (eller >5xULN for forsøgsperson med levermetastaser) samtidig med alkalisk fosfatase >2,5xULN (eller >5xULN for forsøgspersoner med knogle- eller levermetastaser) eller
   3. Alanin (ALT eller aspartat (AST) aminotransferase >2,5xULN (eller >5xULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
2. Brug af forsøgslægemidler (inklusive vacciner) eller implantation af invasivt medicinsk udstyr ≤4 uger eller <5 halveringstider af cyklus 1, dag 1 eller aktuel tilmelding til forsøg med lægemiddel- eller udstyrsstudie
3. Forudgående eksponering for apalutamid. Før eksponering for abirateronacetat og/eller andre CYP17-hæmmere er enzalutamid kun tilladt (men ikke foretrukket) under dosiseskaleringsperioden
4. Forudgående kemoterapi for fremskreden prostatacancer. Forudgående kemoterapi for enhver anden sygdom inden for 3 år
5. Tidligere systemiske beta-emitterende knoglesøgende radioisotoper (dvs. strontium-90)
6. Eksisterende neuropati ≥Grade 2
7. Systemisk azolbehandling (f.eks. Fluconazol, itracanozol) ≤2 uger af cyklus 1 dag 1
8. Brug af potente inducere eller hæmmere af CYP3A4-aktivitet ≤2 uger før dag 1, cyklus 1
9. Anamnese med binyrebarkinsufficiens eller hyperaldosteronisme
10. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis
11. Kronisk leversygdom
12. Hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
13. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for abirateronacetat, apalutamid, docetaxel, dexamethason, prednison eller deres hjælpestoffer
14. Brug af urte-, alternative og kosttilskud (dvs. PC-Spes, Saw Palmetto, Perikon osv.) skal seponeres før behandlingsstart. Dagligt Multivitamin, calcium og D-vitamin er tilladt
15. Kirurgi eller lokal prostataintervention inden for 30 dage efter første dosis. [Bemærk: Alle klinisk relevante følgesygdomme fra operation skal være forsvundet før dag 1 cyklus 1]
16. Strålebehandling til behandling af prostatacancer ≤4 uger af dag 1 cyklus 1

17. Aktuelt bevis på et af følgende:

    1. Ukontrolleret hypertension (defineret som et blodtryk på >150 mmHg systolisk og/eller >100 mmHg diastolisk på medicin)
    2. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
    3. Aktiv infektion (f.eks. human immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis) eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret
    4. Enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver en højere dosis kortikosteroid end 10 mg prednison/prednisolon én gang dagligt
    5. Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
    6. Patienter med alvorlig leverinsufficiens ved baseline (Child Pugh klasse C)
18. Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før behandlingsstart eller New York Heart Association NYHA) Klasse II til IV hjertesygdom
19. Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, bevidsthedstab inden for 1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt)
20. At have partnere i den fødedygtige alder og ikke villige til at bruge en præventionsmetode, der anses for acceptabel af den primære efterforsker og formand under undersøgelsen og i 1 uge efter sidste undersøgelsesmedicins administration