Fase I-studie av Apalutamide Plus Abiraterone Acetate, Docetaxel og Prednison hos pasienter med mCRPC

Inklusjonskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata

2. Dokumentert progressiv metastatisk CRPC basert på minst ett av følgende kriterier:

   1. PSA-progresjon i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier
   2. Objektiv radiografisk progresjon i bløtvev, i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) eller beinskanninger
3. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
4. Har serumtestosteron < 50 ng/dL. Pasienter må fortsette primært androgen-deprivasjon med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist) hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi
5. Alder >18 år

6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall >1500/celler/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   3. Blodplateantall >100 000 x 109/mikroliter
   4. Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault
   5. Serumalbumin ≥3,2 g/dL
   6. Serumkalium ≥3,5 mmol/L
7. Pasienter må kunne ta orale medisiner uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
9. Medisiner som er kjent for å senke krampeterskelen (se liste under forbudte medisiner) må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiemedisinstart
10. Pasienter på stabil dose av bisfosfonater eller RANK-L-hemmer, Denosumab, som er startet minst 4 uker før behandlingsstart, kan fortsette på denne medisinen

Eksklusjonskriterier

1. Leverfunksjon

   1. Hvis total bilirubin er >1,5 x ULN (MERK: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er innenfor normalområdet, kan pasienten være kvalifisert) eller
   2. Alanin (ALT) eller aspartat (AST) aminotransferase >1,5xULN (eller >5xULN for pasient med levermetastaser) samtidig med alkalisk fosfatase >2,5xULN (eller >5xULN for forsøkspersoner med ben- eller levermetastaser) eller
   3. Alanin (ALT eller aspartat (AST) aminotransferase >2,5xULN (eller >5xULN for personer med levermetastaser)
2. Bruk av undersøkelsesmedisiner (inkludert vaksiner) eller implantasjon av invasivt medisinsk utstyr ≤4 uker eller <5 halveringstider av syklus 1, dag 1 eller nåværende påmelding til undersøkelsesmedisin eller enhetsstudie
3. Tidligere eksponering for apalutamid. Tidligere eksponering for abirateronacetat og/eller andre CYP17-hemmere, er enzalutamid kun tillatt (men ikke foretrukket) under doseeskaleringsperioden
4. Tidligere kjemoterapi for avansert prostatakreft. Tidligere kjemoterapi for annen sykdom innen 3 år
5. Tidligere systemiske beta-emitterende beinsøkende radioisotoper (dvs. strontium-90)
6. Eksisterende nevropati ≥grad 2
7. Systemisk azolbehandling (f.eks. Flukonazol, itracanozol) ≤2 uker av syklus 1 dag 1
8. Bruk av potente induktorer eller hemmere av CYP3A4-aktivitet ≤2 uker før dag 1 syklus 1
9. Anamnese med binyrebarksvikt eller hyperaldosteronisme
10. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt
11. Kronisk leversykdom
12. Hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
13. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor abirateronacetat, apalutamid, docetaxel, deksametason, prednison eller deres hjelpestoffer
14. Bruk av urte-, alternativ- og kosttilskudd (dvs. PC-Spes, Saw Palmetto, Johannesurt, etc) må seponeres før behandlingsstart. Daglig multivitamin, kalsium og vitamin D er tillatt
15. Kirurgi eller lokal prostataintervensjon innen 30 dager etter første dose. [Merk: Eventuelle klinisk relevante følgetilstander fra operasjonen må ha forsvunnet før dag 1 syklus 1]
16. Strålebehandling for behandling av prostatakreft ≤4 uker av dag 1 syklus 1

17. Gjeldende bevis på noen av følgende:

    1. Ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk på >150 mmHg systolisk og/eller >100 mmHg diastolisk på medisiner)
    2. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
    3. Aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV] eller viral hepatitt) eller annen medisinsk tilstand som kan gjøre bruk av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindisert
    4. Enhver kronisk medisinsk tilstand som krever en høyere dose kortikosteroid enn 10 mg prednison/prednisolon én gang daglig
    5. Enhver betingelse som etter utforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien
    6. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon ved baseline (Child Pugh klasse C)
18. Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før behandlingsstart eller New York Heart Association (New York Heart Association). NYHA) Klasse II til IV hjertesykdom
19. Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (inkludert men ikke begrenset til tidligere hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, bevissthetstap innen 1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masseeffekt)
20. Å ha partnere i fertil alder og ikke villige til å bruke en prevensjonsmetode som anses akseptabel av hovedetterforskeren og lederen under studien og i 1 uke etter siste studielegemiddeladministrering