Yksilöllinen tutkimus ctDNA-tason uusiutuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus, joka on hankittu tutkittavalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien sairauden arviointi magneettikuvauksella ja kasvain in situ -nesteen (TISF) kerääminen.
3. Histologisesti vahvistettu glioblastooman diagnoosi
4. Leikkausleikkaus, joka tehdään tutkimuskeskuksessa (Henanin maakunnan kansansairaala), jossa on intraoperatiivisesti istutettu säiliö, joka yhdistää kirurgisen ontelon ja päänahan leikkauksen jälkeistä noninvasiivista TISF-keräystä varten
5. Edellinen ensilinjan hoito vähintään sädehoidolla
6. Yli 28 päivän tauko ja täydellinen toipuminen (eli ei jatkuvia turvallisuusongelmia) kirurgisesta resektiosta ennen ryhmittelyä
7. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on 70 tai korkeampi
8. Elinajanodote > 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Yli kaksi GBM:n toistumista
2. Ekstrakraniaalinen metastaattinen, merkittävä leptomeningeaalinen sairaus tai kasvaimet, jotka sijaitsevat ensisijaisesti aivorungossa tai selkäytimessä
3. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
4. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi kroonista ja systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua. Koehenkilöillä on jokin muu tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
5. Aikaisempi sädehoito jollakin muulla kuin tavallisella sädehoidolla (eli fokusoivalla säteilyllä), joka on annettu ensilinjan hoitona
6. Aikaisempi hoito karmustiinikiekolla paitsi silloin, kun sitä on annettu ensilinjan hoitona ja vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista
7. Aiempi bevasitsumabi tai muu VEGF- tai antiangiogeeninen hoito
8. Aikaisempi hoito PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-kohdennettuna hoidolla
9. Todisteet > 1. asteen keskushermoston verenvuodosta lähtötilanteen magneettikuvauksessa
10. Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
11. Aiempi hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia, palautuva posteriorinen leukoenkefalopatiaoireyhtymä (RPLS)
12. Aiempi maha-suolikanavan divertikuliitti, perforaatio tai absessi
13. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ( CHF) tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkityksellä tai joka mahdollisesti häiritsee protokollahoitoa
14. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia ≥ NCI CTCAE Grade 3 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
15. Aiempi keuhkoverenvuoto/veritulppa ≥ asteen 2 (määritelty ≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
16. Aiempi tai todiste perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta, jolla on verenvuotoriski (eli terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa)
17. Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta) antikoagulanttien käyttö, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat merkittävän verenvuodon riskin. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua
18. Kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, kirurginen resektio, haavan korjaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon) tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi hoidon aikana tutkimus
19. Pieni kirurginen toimenpide (esim. stereotaktinen biopsia 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta; verisuonipääsylaitteen sijoittaminen 2 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta)
20. Anamneesi kallonsisäinen absessi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
21. Aiemmin aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
22. Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
23. Koehenkilöt, jotka eivät pysty (olemassa olevan lääketieteellisen tilan vuoksi, esim. sydämentahdistin tai ICD-laite) tai eivät halua päästä kontrastitehosteiseen MRI-kuvaukseen
24. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai havaittavalle hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA) viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
25. Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
26. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
27. Potilaat, jotka tarvitsevat dekadronia > 4 mg/vrk tai vastaavaa steroidia