Neoantigeenia koodaavan yksilöllisen mRNA-rokotteen kliininen tutkimus potilailla, joilla on leikattu ruoansulatusjärjestelmän kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, >/= 18-vuotiaat ja </= 75-vuotiaat, joilla on kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu ja todistettu tietoinen suostumus sekä hyväksyä ja noudattaa protokollavaatimuksia.

2. Koehenkilöillä on oltava jokin alla luetelluista histologisesti tai sytologisesti vahvistetuista pitkälle edenneistä (paikallisesti edenneistä tai metastaattisista) ruoansulatusjärjestelmän kasvaimista, jotka voidaan radikaalisti leikata. Koehenkilöiden on voitava saada vähintään 4 sykliä tavanomaista adjuvanttihoitoa CSCO:n kliinisten ohjeiden mukaisesti leikkauksen jälkeen. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksiset vaikutukset ovat palanneet </= NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemälle tasolle 1 tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien määrittämälle tasolle.

   Potilaat, joilla on jokin seuraavista ruuansulatusjärjestelmän kasvaimista:

   a. Kolangiokarsinooma b. Haimasyöpä c. Maksasolukarsinooma d. Mahasyöpä e. Kolorektaalinen karsinooma

3. Odotettu eloonjääminen >/= 6 kuukautta.
4. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 ~ 1.
5. Koehenkilöiltä voidaan saada riittävästi kasvainkudosnäytteitä geneettistä analyysiä varten, ja kirurgisiin näytteisiin tarvitaan vähintään 0,5 cm * 0,5 cm kudosta.
6. Ekokardiografinen arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >/= 50 %.
7. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobiini (Hb) >/= 90 g/l; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) </= 1,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 2,5 × ULN (jos maksametastaasi on, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </) = 5 × ULN ovat sallittuja), seerumin albumiini >/= 28 g/l, seerumin kreatiniini </= 1,5 × BUN, glomerulusten suodatusnopeus >/= 50 ml/min, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen standardoitu suhde (INR) </= 1,5 × ULN (ilman antikoagulanttihoitoa) .
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, suostumus pysymään pidättyväisyydestä tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana.
9. Miehet: suostukaa pysymään raittiudessa tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on syöpää, jotka vaativat kasvainten vastaista hoitoa 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (paitsi vaiheen I eturauhassyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä in situ, papillaarikilpirauhassyöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä, jotka on hoidettu).
2. Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus tai joilla oli ilmeinen traumaattinen vamma tai pitkäaikaisia ​​hoitamattomia haavoja tai murtumia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta.
3. Koehenkilöt, joiden sekvensointitiedoista havaittiin, että yksilölliseen immunoterapiaan ei ole saatavilla uusia antigeenejä analyysin jälkeen.
4. Koehenkilöt, jotka valmistautuvat luuytimen siirtoon, allogeeniseen elinsiirtoon tai allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tai ovat aiemmin saaneet niitä. Potilaat, jotka saavat muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta, mukaan lukien kirurginen hoito, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, endokriininen hoito, immunoterapia, biologinen hoito, interventiohoito tai muu kliininen tutkimus liittyvät hoidot.
5. Potilaat, joiden on käytettävä immunosuppressantteja tai systeemistä tai imeytyvää paikallista glukokortikoidihoitoa immunosuppressiivisten vaikutusten saavuttamiseksi ja jatkavat niiden käyttöä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta niitä, joiden päivittäiset glukokortikoidiannokset ovat alle 10 mg prednisonia tai yhtä suuret annokset muita terapeuttisia glukokortikoideja 10 mg:aan prednisonia).
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta ja joiden odotetaan saavan muita rokotteita tutkimuksen hoitojakson aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen iNeo-Vac-R01-annoksen jälkeen.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien sienet, bakteerit, virukset tai muut infektiot; koehenkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
8. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -viruksen DNA-tiitteri havaittiin normaalia suurempi; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja HCV RNA:n havaitseminen normaalia suurempi; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine; positiivinen treponema pallidum -spesifinen vasta-aine.
9. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia tai immuunipuutoshoitoja, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä, paitsi vitiligo, tyypin 1 diabetes, hormonihoitoa vaativa autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos.
10. Potilaat, joilla on kardioserebrovaskulaarisia tapahtumia: aiemmin tai tällä hetkellä sydänläppäsairaus >/= aste 3, sydämen vajaatoiminta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta (New York Heart Association [NYHA] sydämen toiminta >/= aste II, sydäninfarkti , epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydänleikkaus (mukaan lukien sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä iNeo-Vac-R01-annosta, samanaikaiset vakavat poikkeavuudet EKG:ssa (kuten kammiolepatus, kammiovärinä, kammiovärinä, monimuotoinen kammiotakykardia, sairas sinus-oireyhtymä, kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinhoitoa, QTc >/= 480 ms ja muut sairaudet, jotka tutkijat ovat arvioineet vakaviksi poikkeavuuksiksi, verenpainetauti ja huono lääkehoito (systolinen verenpaine >/= 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >/= 100 mmHg) tai muut sydän- ja aivoverisuonitaudit, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
11. Henkilöt, joilla on hengityselinsairauksia: aiemmin tai tällä hetkellä keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vaikea astma, keuhkoverenpainetauti tai vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta jne.
12. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea askites, jolla on kliinisiä oireita; hallitsematon tai kohtalainen tai yhtä suuri määrä pleuraeffuusiota ja sydänpussin effuusiota.
13. Aiheet, joilla on huumeiden väärinkäyttö; kliiniset tai psykologiset tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat tietoon perustuvaan suostumukseen tai tutkimuksen toteuttamiseen.
14. Potilaat, joilla on ollut allergioita immunoterapialle tai rokotteille tai muita tutkijoiden tunnistamia mahdollisia immunoterapiaallergioita.
15. Koehenkilöt havaitsivat, että se ei sovellu ilmoittautumiseen tai eivät ehkä pysty suorittamaan tätä koetta muista syistä tutkijoiden toimesta.
16. Haavoittuvassa asemassa olevat ryhmät, mukaan lukien mielenterveysongelmista kärsivät, kognitiiviset häiriöt, kriittiset potilaat, alaikäiset, raskaana olevat tai imettävät naiset jne.