Estudio clínico de una vacuna de ARNm personalizada que codifica un neoantígeno en sujetos con neoplasias del sistema digestivo resecadas

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, >/= 18 años y </= 75 años, con capacidad de comprender y otorgar consentimiento informado firmado y presenciado, y estar de acuerdo y en capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo.

2. Los sujetos deben tener una de las neoplasias del sistema digestivo avanzadas (localmente avanzadas o metastásicas) confirmadas histológicamente o citológicamente que se enumeran a continuación y que puedan resecarse radicalmente. Los sujetos deben poder recibir al menos 4 ciclos de terapia adyuvante estándar según las pautas clínicas de CSCO después de la cirugía. Los efectos tóxicos de tratamientos antitumorales anteriores han vuelto al </= grado 1 definido por NCI-CTCAE v5.0 o al nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión.

   Sujetos con cualquiera de las siguientes neoplasias del sistema digestivo:

   a. Colangiocarcinoma b. Cáncer de páncreas c. Carcinoma hepatocelular d. Cáncer gástrico e. Carcinoma colorrectal

3. Supervivencia esperada >/= 6 meses.
4. Puntuación del estado funcional ECOG de 0 ~ 1.
5. Se pueden obtener suficientes muestras de tejido tumoral de los sujetos para el análisis genético, siendo necesarios al menos 0,5 cm x 0,5 cm de tejido para las muestras quirúrgicas.
6. Evaluación ecocardiográfica: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >/= 50%.
7. El nivel de función del órgano debe cumplir los siguientes requisitos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) >/= 90 g/l; Bilirrubina total sérica (TBIL) </= 1,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) </= 2,5 × LSN (si hay metástasis hepática, TBIL </= 3 × LSN, AST, ALT </ = 5 × LSN), albúmina sérica >/= 28 g/L, creatinina sérica </= 1,5 × BUN, tasa de filtración glomerular >/= 50 ml/min, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y índice estandarizado internacional (INR) </= 1,5 × LSN (sin tratamiento anticoagulante).
8. Para mujeres en edad fértil: tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio, acuerdo de permanecer en abstinencia o usar medidas anticonceptivas durante el período de tratamiento.
9. Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia o utilizar medidas anticonceptivas durante el período de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con cáncer que requieran tratamiento antitumoral dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio (excepto cáncer de próstata en estadio I, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ, cáncer papilar de tiroides y cáncer de piel no melanoma que hayan sido tratados).
2. Sujetos que recibieron una cirugía mayor o tuvieron una lesión traumática obvia o heridas o fracturas prolongadas no tratadas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de iNeo-Vac-R01.
3. Sujetos cuyos datos de secuenciación encontraron que no hay nuevos antígenos disponibles para inmunoterapia individualizada después del análisis.
4. Sujetos que se preparan para someterse o han recibido previamente un trasplante de médula ósea, un alotrasplante de órganos o un alotrasplante de células madre hematopoyéticas. Sujetos que reciben otros tratamientos antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de iNeo-Vac-R01, incluido tratamiento quirúrgico, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina, inmunoterapia, terapia biológica, terapia intervencionista u otro ensayo clínico. tratamientos relacionados.
5. Sujetos que necesitan usar inmunosupresores o terapia con glucocorticoides locales sistémicos o absorbibles para lograr efectos inmunosupresores y continuar usándolos dentro de los 7 días anteriores a la primera administración (excluidos aquellos con dosis diarias de glucocorticoides inferiores a 10 mg de prednisona o dosis de otros glucocorticoides terapéuticos iguales a 10 mg de prednisona).
6. Sujetos que recibieron otras vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de iNeo-Vac-R01 y se espera que reciban otras vacunas durante el período de tratamiento del estudio o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de iNeo-Vac-R01.
7. Sujetos que tienen una infección activa o una infección incontrolable que requiere tratamiento sistémico, incluidos hongos, bacterias, virus u otras infecciones; sujetos con tuberculosis activa;
8. Sujetos con antígeno de superficie de la hepatitis B positivo (HBsAg) y/o anticuerpo central de la hepatitis B positivo (HBcAb) y detección positiva de un título de ADN del virus de la hepatitis B superior al rango normal; detección positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC mayor que el rango normal; anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana; Anticuerpo positivo específico de treponema pallidum.
9. Sujetos con enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias tratadas con fármacos inmunosupresores, excepto vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoinmune que requiera tratamiento hormonal y psoriasis que no requiera tratamiento sistémico; Historia conocida de inmunodeficiencia primaria.
10. Sujetos con eventos cardiocerebrovasculares: enfermedad valvular cardíaca previa o actual >/= grado 3, insuficiencia cardíaca dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de iNeo-Vac-R01 (función cardíaca de la New York Heart Association [NYHA] >/= grado II, infarto de miocardio , angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardíaca (incluido injerto de derivación de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de iNeo-Vac-R01, anomalías graves concomitantes del electrocardiograma (como aleteo ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular multiforme, síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de tercer grado sin tratamiento con marcapasos, QTc >/= 480 ms y otras condiciones evaluadas por los investigadores como anomalías graves), hipertensión con mal control farmacológico (presión arterial sistólica >/= 160 mmHg y/o presión arterial diastólica>/= 100 mmHg) u otras enfermedades cardiocerebrovasculares que han sido evaluadas por los investigadores como no aptas para participar en este ensayo.
11. Sujetos con enfermedad respiratoria: fibrosis pulmonar previa o actual, enfermedad pulmonar intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con fármacos, asma grave, hipertensión pulmonar o deterioro grave de la función pulmonar, etc.
12. Sujetos con ascitis de moderada a grave con síntomas clínicos; Cantidades no controladas o moderadas a iguales de derrame pleural y derrame pericárdico.
13. Sujetos con abuso de drogas; factores clínicos, psicológicos o sociales que afectan el consentimiento informado o la implementación de la investigación.
14. Sujetos con antecedentes de alergias a la inmunoterapia o vacunas, u otras posibles alergias a la inmunoterapia identificadas por los investigadores.
15. Los sujetos identificaron que no es adecuado para la inscripción o que es posible que no puedan completar este experimento por otros motivos de los investigadores.
16. Colectivos vulnerables, incluyendo personas con enfermedades mentales, deterioro cognitivo, pacientes críticos, menores, mujeres embarazadas o lactantes, etc.