Bevasitsumabin turvallisuus ja tehokkuus yhdessä NaviFUS-järjestelmän kanssa toistuvan glioblastooma multiformen (rGBM) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 17 kg/m2.
3. Potilailla, joilla on diagnosoitu glioblastooma, on oltava yksiselitteisiä todisteita uusiutumisesta, mikä on määritetty kontrastitehostemagneettisella resonanssikuvauksella (CE-MRI) aikaisemman sädehoidon ja temotsolomidikemoterapian jälkeen.
4. Potilaat ovat saaneet joutua leikkaukseen uusiutumisen vuoksi. Potilaiden tulee olla suoritettu leikkausta ja toipuneet riittävästi ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
5. Potilailla on oltava radiografiset todisteet joko vähintään 80 %:n tehostuvan kasvaimen resektiosta uusiutumisen jälkeen tai suurimmasta mitattavissa olevasta jäännöskasvaimesta ≤ 20 cm3.
6. Jos potilaat saavat kortikosteroideja, heidän on täytynyt saada vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos vähintään 1 viikon ajan ennen suunniteltua ensimmäistä hoitoa.

7. Vähimmäisaika viimeisestä tapahtumasta ilmoittautumishetkellä:

   • 4 viikkoa poissa invasiivisista toimenpiteistä (esim. avoin biopsia, kirurginen resektio, merkittävä traumaattinen vamma tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon) ja potilaan on oltava toipunut leikkauksen vaikutuksista
   • 1 viikko pienistä kirurgisista toimenpiteistä tai ydinbiopsioista

8. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana seuraavasti:

   • 4 viikkoa pois kaikista tutkimuslääkkeistä tai laitteista
   • 4 viikkoa kemoterapiasta
   • 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävän kemoterapian (esim. karmustiini (BCNU)) päättymisestä
   • 12 viikkoa sädehoidon päättymisestä
9. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa.
10. Potilaiden on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.

11. Riittävä hematopoieettinen, munuaisten, maksan ja hyytymistoiminto, joka määritellään seuraavasti:

    • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
    • Neutrofiilit ≥ 1500/mm3
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Virtsan proteiinikreatiniinisuhde (UPCR) < 1 tai virtsan mittatikku proteinuriaan ≤ 2+
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 × ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 × ULN
    • Kokonaisbilirubiini (TBL) < 2 × ULN
    • Protrombiiniaika ≤ 1,5 x ULN
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 Nämä testit on suoritettava 2 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä hoitoa.
12. FUS-altistusalueen keskus sijaitsee lähellä aivokuorta, ja vähintään 30 mm etäisyys kalloluun alapuolella.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava noudattamaan hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kuten alla on kuvattu) ennen ensimmäistä tutkimushoitoa aina vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon päättymisen jälkeen. Tavanomaiset hyväksytyt ehkäisymenetelmät sisältävät erittäin tehokkaiden menetelmien, kuten hormonaalisen ehkäisyn, pallean, kohdunkaulan korkin, emättimen sienen, kondomin, siittiöiden torjunta-aineen, vasektomia, kohdunsisäisen laitteen tai pidättäytymisen seksuaalisesta toiminnasta, käyttö.
14. Potilaat voivat ja haluavat saada bevasitsumabin perifeeriseen suonensisäiseen (IV) linjaan, ja he voivat ajaa hiukset (joko koko pään tai alueelta, jossa kytkentäkalvo koskettaa) ennen FUS-hoitoa.
15. Potilaat tai heidän lailliset edustajansa voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ja potilaat ovat valmiita noudattamaan tässä tutkimuksessa esitettyjä menettelytapoja (eli tutkimukseen liittyviä arviointeja), ohjeita ja rajoituksia tutkimuksen keston aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on röntgenkuvaus multifokaalista tehostavista kasvaimista.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin antiangiogeenista hoitoa, mukaan lukien bevasitsumabi tai muut VEGF-estäjät tai VEGF-reseptorin signaalin estäjät.
3. Potilaat, joille on aiemmin implantoitu Carmustine-kiekot uusintaleikkauksen aikana.
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai saavat parhaillaan TTF-hoitoa.

5. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta (CHF) 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
   • Epästabiili angina pectoris
   • Sydäninfarktihistoria 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
   • Sydämen shuntti
6. Aivohalvaus (paitsi ohimenevä iskeeminen kohtaus; TIA) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
7. Potilaat, joilla on implantoitu elektroninen laite, esimerkiksi implantoitu kardiovertteri-defibrillaattori (ICD), sydämentahdistin, pysyvät lääkepumput, sisäkorvaistutteet, reagoiva neurostimulaattori (RNS), syväaivojen stimulaatio (DBS) tai muut aivoihin istutetut elektroniset laitteet.
8. Potilaat, joilla on riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg lääkityksen aikana 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.

9. Potilaat, joilla on näyttöä mistä tahansa tromboottisesta tai verenvuototapahtumasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Perinnöllinen verenvuotodiateesi tai merkittävä koagulopatia, johon liittyy verenvuotoriski (eli ilman terapeuttista antikoagulaatiota).
   • Anamneesissa keuhkoverenvuoto/verenvuoto ≥ aste 2 CTCAE-version 5.0 kriteerien mukaan kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
   • Valtimo- tai laskimotromboosi (esim. keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Potilaat, joilla on epästabiili keuhkosairaus tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon osallistumisen tutkimukseen.
11. Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Tiedä kuitenkin, että HIV-positiivinen potilas ei vaadi HIV-testausta tähän tutkimukseen osallistumiseksi.
13. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
14. Anamneesi tai näyttöä aktiivisesta maha- ja pohjukaissuolihaavasta, maha-suolikanavan perforaatioista/fisteleistä tai vatsansisäisestä paiseesta 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
15. Antikoagulantti (esim. varfariini tai LMW-hepariini) tai verihiutaleiden vastainen (esim. aspiriini) hoito viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
16. Tunnettu herkkyys/allergia magneettikuvauksen (MRI) varjoaineille, tietokonetomografian (CT) varjoaineille, Lumason®:lle, Avastinille® tai mille tahansa niiden komponentille.
17. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) tai imettävät naiset.
18. Kaikkien virkistyshuumeiden käyttö tai huumeriippuvuuden historia.
19. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon epilepsia, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
20. Mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan lisätä potilaille aiheutuvaa riskiä tai vaarantaa kliinisen tutkimuksen päätepisteiden arvioinnin.