- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06329570
Sikkerhed og effektivitet af Bevacizumab i kombination med NaviFUS-system til behandling af recidiverende Glioblastoma Multiforme (rGBM)
En prospektiv, åben-label, enkeltarmspilotundersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Bevacizumab i kombination med NaviFUS-systemet til behandling af recidiverende glioblastoma multiforme (rGBM)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet har til formål at demonstrere den høje sikkerhedsprofil og effektiviteten af BEV+FUS-MB målrettet terapi for hjernetumorer.
Enhver patient med en histologisk diagnose af GBM, som opfylder alle de specifikke berettigelseskriterier, kan deltage i denne undersøgelse ved at underskrive informeret samtykke personligt eller gennem deres juridiske repræsentant. Kvalificerede patienter vil gennemgå en 2-ugers baseline observationsscreeningsperiode.
Op til 10 kvalificerede patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse. Kvalificerede patienter vil følge standarddriftsprocedurerne for BEV (10 mg/kg intravenøs (IV) infusion over 30-90 minutter). Efter mindst 30 minutter vil patienter få indgivet mikrobobler (MB) (Lumason®) i en dosis på 0,1 ml/kg sammen med optimale ultralydseksponeringsdoser bestemt af den akustiske emissionsfeedback FUS-effektstyringsalgoritme i NaviFUS-systemet. Behandlingen vil blive administreret hver anden uge op til 34 uger eller indtil tegn på progressionssygdom (PD), utålelig toksicitet, der udelukker yderligere behandling, manglende overholdelse af undersøgelsesopfølgning eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sheang-Tze Fung, Ph.D.
- Telefonnummer: 167 02-25860560
- E-mail: stfung@navifus.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Arthur Lung, Ph.D.
- Telefonnummer: 180 02-25860560
- E-mail: arthur.lung@navifus.com
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Arthur Lung, Ph.D.
- Telefonnummer: 180 02-25860560
- E-mail: arthur.lung@navifus.com
-
Kontakt:
- Jason Sheehan, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 434-924-8129
- E-mail: JPS2F@uvahealth.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for studieindskrivning.
- Body mass index (BMI) ≥ 17 kg/m2.
- Patienter diagnosticeret med glioblastom skal have utvetydige tegn på recidiv, som bestemt ved kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (CE-MRI), efter forudgående strålebehandling og temozolomid-kemoterapi.
- Patienter kan være blevet opereret for recidiv. Patienterne skal have gennemført operationen og restitueret tilstrækkeligt før tidspunktet for studietilmelding.
- Patienterne skal have radiografisk bevis for enten en resektion på mindst 80 % af forstærkende tumor efter recidiv eller en maksimal målelig resterende tumor ≤ 20 cm3.
- Hvis patienter får kortikosteroider, skal de have været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i mindst 1 uge før den planlagte første behandling.
På tidspunktet for studietilmelding, minimumsinterval siden sidste begivenhed:
- 4 uger efter invasive procedurer (f.eks. åben biopsi, kirurgisk resektion, betydelig traumatisk skade eller enhver anden større operation, der involverer indtræden i et kropshulrum), og patienten skal være kommet sig over virkningerne af operationen
- 1 uge ude fra mindre kirurgiske indgreb eller kernebiopsier
Patienter skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling på tidspunktet for studieindskrivningen som følger:
- 4 uger ude fra ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr
- 4 uger ude fra kemoterapi
- 6 uger siden afslutningen af et nitrosourea-holdigt kemoterapiregime (f.eks. Carmustine (BCNU))
- 12 uger efter afslutning af strålebehandling
- Patienter bør have en forventet levetid på ≥ 12 uger.
- Patienter skal have Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
Tilstrækkelig hæmatopoietisk, nyre-, lever- og koagulationsfunktion, defineret som:
- Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
- Blodplader ≥ 100.000/mm3
- Neutrofiler ≥ 1.500/mm3
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
- Urinprotein kreatinin ratio (UPCR) < 1 eller urinpind for proteinuri ≤ 2+
- Alaninaminotransferase (ALT) < 3 × ULN
- Aspartataminotransferase (AST) < 3 × ULN
- Total bilirubin (TBL) < 2 × ULN
- Protrombintid ≤ 1,5 x ULN
- International Normalized Ratio (INR) < 1,5 Disse tests skal udføres inden for 2 uger før den planlagte første behandling.
- Den centrale del af FUS-eksponeringsregionen er placeret tæt på cortex med en minimumsafstand på mindst 30 mm under kranieknoglen.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret inden for 2 uger før første behandling. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at følge en acceptabel præventionsmetode (som beskrevet nedenfor) fra før den første undersøgelsesbehandling indtil mindst 6 måneder efter afslutningen af sidste behandling. Standard acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af yderst effektive metoder såsom hormonprævention, diafragma, cervikal hætte, vaginal svamp, kondom, spermicid, vasektomi, intrauterin anordning eller afholdenhed fra seksuel aktivitet.
- Patienter er i stand til og villige til at få perifer intravenøs (IV) linjeplacering af Bevacizumab og er i stand til at få barberet hår (enten hele hovedet eller i det område, hvor koblingsmembranen vil røre ved) før FUS-behandling.
- Patienter eller deres juridiske repræsentanter er i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget, og patienterne er villige til at overholde de procedurer (dvs. undersøgelsesrelaterede vurderinger), instruktioner og begrænsninger, der er skitseret i denne undersøgelse i løbet af undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har radiografisk tegn på multifokalforstærkende tumorer.
- Patienter, der har gennemgået tidligere behandling med anti-angiogene terapi, inklusive Bevacizumab, eller andre VEGF-hæmmere eller VEGF-receptor-signalhæmmere.
- Patienter, der tidligere har fået implanteret Carmustine wafers under genoperation.
- Patienter, der tidligere har modtaget eller i øjeblikket gennemgår tumorbehandlingsfeltbehandling (TTF).
Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:
- New York Heart Association (NYHA) Grad II eller derover kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) inden for 12 måneder før studietilmelding
- Ustabil angina pectoris
- Sygehistorie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studieindskrivning
- Hjerte shunt
- Slagtilfælde (bortset fra forbigående iskæmisk anfald; TIA) inden for 6 måneder før studieindskrivning
- Patienter med implanteret elektronisk enhed, for eksempel implanteret cardioverter-defibrillator (ICD), pacemaker, permanente medicinpumper, cochleære implantater, responsive neurostimulator (RNS), dyb hjernestimulering (DBS) eller andre elektroniske enheder implanteret i hjernen.
- Patienter med utilstrækkeligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg under medicinering, inden for 2 uger før første behandling.
Patienter med tegn på trombotiske eller hæmoragiske hændelser, herunder men ikke begrænset til:
- Arvelig blødningsdiatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær af terapeutisk antikoagulering).
- Anamnese med pulmonal blødning/hæmoptyse ≥ grad 2 i henhold til CTCAE version 5.0-kriterierne inden for 1 måned før studietilmelding.
- Arteriel eller venøs trombose (f.eks. lungeemboli) inden for 6 måneder før studieindskrivning.
- Patienter med ustabil lungesygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på tidspunktet for studietilmelding.
- Patienter, der har psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Ved dog, at HIV-positive patienter ikke kræves HIV-test for at deltage i denne undersøgelse.
- Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for studietilmelding.
- Anamnese eller tegn på aktivt gastroduodenalt ulcus, gastrointestinale perforationer/fistel eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieoptagelse.
- Modtagelse af antikoagulant (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) eller antiblodpladebehandling (f.eks. aspirin) inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling.
- Kendt følsomhed/allergi over for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kontrastmidler, computertomografi (CT) kontrastmidler, Lumason®, Avastin® eller nogen af deres komponenter.
- Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder.
- Brug af rekreative stoffer eller historie med stofmisbrug.
- Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret epilepsi, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
- Enhver anden tilstand, der efter investigators skøn kan øge risikoen for patienterne eller kompromittere evalueringen af de kliniske forsøgs endepunkter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: op til 52 uger
|
Hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger forbundet med FUS-MB+BEV-behandling hos patienter med rGBM
|
op til 52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS-6)
Tidsramme: op til 6 måneder
|
PFS-6 er andelen af patienter, der forbliver progressionsfrie på 6-måneders tidspunktet, som bestemt af Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria, fra tidspunktet for deres første behandling.
|
op til 6 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 52 uger
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for første behandling til den tidligste dato for den første objektive dokumentation af radiografisk progressionssygdom baseret på RANO-kriterier, død eller sidst kendte opfølgning på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
PFS vil blive fulgt kontinuerligt indtil afslutningen af studiet.
|
op til 52 uger
|
Et års overlevelsesrate
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Et-års overlevelsesrate er andelen af patienter, der forbliver i live på det etårige tidspunkt fra tidspunktet for deres første behandling.
|
op til 12 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 24 måneder
|
OS er defineret som tiden fra datoen for første behandling til den tidligste dødsdato eller sidst kendte opfølgning på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
OS vil blive fulgt kontinuerligt, mens forsøgspersoner er i undersøgelsen og via telefoninterviews hver 3. måned under undersøgelsens overlevelsesopfølgningsfase.
|
op til 24 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: op til 52 uger
|
ORR er defineret som andelen af patienter, der opnåede det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på en kombination af billeddannelse og kliniske egenskaber som vurderet af RANO-kriterierne.
|
op til 52 uger
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: op til 52 uger
|
CBR er defineret som andelen af patienter, der opnåede en samlet respons på CR, PR eller SD baseret på en kombination af billeddannelse og kliniske træk som vurderet af RANO-kriterierne.
|
op til 52 uger
|
Lokal sygdomskontrol på MR-billederne
Tidsramme: op til 52 uger
|
Lokal sygdomskontrol er defineret som andelen af patienter, der opnåede en CR, PR eller SD inden for den planlagte måltumorlæsion, som vurderet af RANO-kriterierne.
|
op til 52 uger
|
Kortikosteroidforbrug
Tidsramme: op til 52 uger
|
Ændringer i kortikosteroidbrug vil blive sammenlignet med baseline.
|
op til 52 uger
|
Vurdering af livskvalitet (QoL).
Tidsramme: op til 52 uger
|
Det standardiserede og validerede European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørgeskema (QLQ-C30) og hjernekræftspørgeskema (QLQ-BN20, vurdering specifik for hjerneneoplasma) vil blive vurderet ved baseline og i hele behandlingsperioden.
Ændringerne i QoL under behandlingen vil blive sammenlignet med baseline.
QoL vurderes ud fra cancer- eller hjernetumorpatientens subjektive vurdering af deres nuværende status, tilstedeværelsen eller fraværet af de specifikke symptomer og deres generelle generelle helbred.
|
op til 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Liu HL, Hsu PH, Lin CY, Huang CW, Chai WY, Chu PC, Huang CY, Chen PY, Yang LY, Kuo JS, Wei KC. Focused Ultrasound Enhances Central Nervous System Delivery of Bevacizumab for Malignant Glioma Treatment. Radiology. 2016 Oct;281(1):99-108. doi: 10.1148/radiol.2016152444. Epub 2016 May 18.
- Chen KT, Lin YJ, Chai WY, Lin CJ, Chen PY, Huang CY, Kuo JS, Liu HL, Wei KC. Neuronavigation-guided focused ultrasound (NaviFUS) for transcranial blood-brain barrier opening in recurrent glioblastoma patients: clinical trial protocol. Ann Transl Med. 2020 Jun;8(11):673. doi: 10.21037/atm-20-344.
- Chen KT, Chai WY, Lin YJ, Lin CJ, Chen PY, Tsai HC, Huang CY, Kuo JS, Liu HL, Wei KC. Neuronavigation-guided focused ultrasound for transcranial blood-brain barrier opening and immunostimulation in brain tumors. Sci Adv. 2021 Feb 5;7(6):eabd0772. doi: 10.1126/sciadv.abd0772. Print 2021 Feb.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer
- Glioblastom
- Neoplasmer, nervevæv
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- NF-2023-03
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gliom
-
University of OxfordImperial College Healthcare NHS Trust; Efficacy and Mechanism Evaluation...RekrutteringGlioma Glioblastoma MultiformeDet Forenede Kongerige
-
University College, LondonRekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantDet Forenede Kongerige
-
Goethe UniversityRekruttering
-
Giselle ShollerPhoenix Children's HospitalAfsluttetPontine GliomaForenede Stater
-
Genetron HealthHuashan Hospital; West China Hospital; The First Hospital of Jilin University og andre samarbejdspartnereAfsluttetGliom, ondartet | Glioma, blandetKina
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...RekrutteringGliom | Glioblastom | Glioma Glioblastoma MultiformeItalien
-
University of California, San FranciscoParker Institute for Cancer Immunotherapy; The V Foundation; Alliance for...RekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringDiffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantForenede Stater
-
Medical University of WarsawAfsluttetGliom, ondartet | Glioma Glioblastoma MultiformePolen
-
Ali NabavizadehBlue Earth DiagnosticsAfsluttetGlioma Glioblastoma MultiformeForenede Stater
Kliniske forsøg med Bevacizumab
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende æggelederkarcinom | Tilbagevendende ovariekarcinom | Tilbagevendende primært peritonealt karcinom | Klarcellet ovariecystadenocarcinom | Ovarial Endometrioid Adenocarcinom | Serøst cystadenocarcinom i æggestokkene | Endometrie clear cell adenocarcinoma | Endometrial serøst adenokarcinom | Tilbagevendende livmoderkræft og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringStadie IB hepatocellulært karcinom AJCC v8 | Fase II hepatocellulært karcinom AJCC v8 | Resektabelt hepatocellulært karcinom | Stadie I hepatocellulært karcinom AJCC v8 | Stadie IA hepatocellulært karcinom AJCC v8Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAfsluttetGlioblastom | Gliosarkom | Tilbagevendende glioblastom | Oligodendrogliom | Kæmpecelleglioblastom | Tilbagevendende hjerneneoplasmaForenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetCervikal Adenocarcinom | Cervikal Adenosquamous Carcinom | Cervikal planocellulært karcinom, ikke andet specificeret | Stadie IVA Livmoderhalskræft AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende cervikal karcinom | Stadie IV Livmoderhalskræft AJCC v6 og v7 | Stadie IVB Livmoderhalskræft AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeOndartet fast neoplasma | Ovarial Endometrioid Adenocarcinom | Ovarialt udifferentieret karcinom | Cervikal Adenocarcinom | Cervikal Adenosquamous Carcinom | Ondartet peritoneal neoplasma | Endometrie clear cell adenocarcinoma | Endometrie Endometrioid Adenocarcinom | Endometrie blandet cellet adenokarcinom og andre forholdForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; Celldex TherapeuticsRekrutteringTilbagevendende æggelederkarcinom | Tilbagevendende ovariekarcinom | Tilbagevendende primært peritonealt karcinom | Tilbagevendende endometrie serøs adenokarcinom | Ovarial klarcellet adenokarcinom | Tilbagevendende platinresistent ovariekarcinom | Platinfølsomt ovariekarcinom | Tilbagevendende æggelederendometrioid... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Uoperabelt melanomForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende æggelederkarcinom | Tilbagevendende ovariekarcinom | Tilbagevendende primært peritonealt karcinom | Ovarial Endometrioid Adenocarcinom | Ovarial klarcellet adenokarcinom | Klarcellet adenokarcinom i æggelederen | Æggeleder endometrioid adenokarcinom | Serøst adenokarcinom i æggelederen | Serøst adenokarcinom i æggestokkene og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeOvarial Endometrioid Adenocarcinom | Primært peritonealt højgradigt serøst adenokarcinom | Æggeleder endometrioid adenokarcinom | Platin-resistent æggelederkarcinom | Platin-resistent primært peritonealt karcinom | Ovarial højgradigt serøst adenokarcinom | Platin-resistent ovariekarcinom | Æggeleder...Forenede Stater, Canada
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk lunge ikke-småcellet karcinom | Stadie IVA lungekræft AJCC v8 | Stadie IVB lungekræft AJCC v8 | Stadie III lungekræft AJCC v8 | Stadie IV lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIA Lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIB Lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIC lungekræft AJCC v8 | Lokalt avanceret lunge ikke-småcellet... og andre forholdForenede Stater