- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06351059
Akustisen emission biomarkkerit varhaisen polven nivelrikon havaitsemiseen ja seurantaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta nivelrikko (OA) on erittäin yleinen ja vammauttava sairaus, joka vaikuttaa yli 7 %:iin ihmisistä maailmanlaajuisesti (528 miljoonaa ihmistä). Se rajoittaa merkittävästi heidän liikkuvuuttaan ja itsenäistä elämäntapaansa. OA:ta kuvaavat pääasiassa ruston menetys, luun rakennemuutokset sekä nivelkalvon ja nivelkapselin tulehdus. Yleisiä riskitekijöitä ovat ikääntyminen, liikalihavuus, aiemmat nivelvammat ja liikakäyttö. OA:n kehittyminen kestää useita vuosia, ennen kuin potilas hakeutuu lääkäriin, kun kipu voimistuu. Varhaisvaiheessa potilaat ovat oireettomia tai kokevat vain toimintaan liittyvää kipua. Kipu muuttuu jatkuvaksi ajan myötä ajoittaisilla voimakkailla kipujaksoilla. Alueilla ympäri maailmaa OA:n keskimääräiset vuosikustannukset yksilölle ovat arviolta 700–15 600 USD (2019). Näin ollen OA:lla on suuri sosioekonominen vaikutus korkeiden sairaanhoitokustannustensa, varhaiseläkkeelle jäämisen ja korkean työpoissaolonsa vuoksi.
OA vaikuttaa tyypillisesti lonkkiin, polviin, käsiin, jalkoihin ja selkärangaan, ja moniniveltulehdus on suuri. Tämä tutkimus keskittyy polven OA:hen.
Nykyinen arviointistandardi Polven OA:n vakavuuden nykyinen kultastandardin arviointi perustuu tavalliseen röntgenkuvaukseen, jossa käytetään Kellgren-Lawrencen (KL) luokitusjärjestelmää, jonka Maailman terveysjärjestö hyväksyi standardiksi vuonna 1961. Tämä järjestelmä ei arvioi ensisijaisesti vahingoittunutta kudosta - rustoa - vaan vain nivelen yleistä puolta. Siksi se ei pysty havaitsemaan OA:n varhaisia vaiheita, ja diagnoosi tehdään usein myöhäisessä vaiheessa, ja hoitovaihtoehtoja on vain vähän polven nivelleikkauksen lisäksi.
Vaihtoehtoiset arviointimenetelmät Ennaltaehkäisevien OA-hoitojen käyttöönotto edellyttää varhaisempaa diagnostiikkaa ja parannettua potilaan kerrostumista. Mahdollisia varhaisia diagnostisia vaihtoehtoja ovat magneettikuvaus (MRI) ja biokemialliset markkerit. MRI:llä voidaan arvioida muutoksia ruston tilavuudessa, paksuudessa tai jopa laadussa, mutta MRI:n laajaa käyttöä rajoittaa sen korkea hinta, saatavuus ja validoidun kansainvälisen pistemäärän puuttuminen. Monia biokemiallisia markkereita tutkitaan parhaillaan, mutta toistaiseksi niiltä puuttuu spesifisyys nivelkudoksille ja tietyille nivelille, eivätkä herkkyys ja spesifisyys ole vielä riittävän korkeat laajaan kliiniseen käyttöön.
Viime aikoina on kasvanut kiinnostus akustiseen analyysiin vaihtoehtona tavanomaisille biomarkkereille, erityisesti polvinivelissä, jossa huonosti voideltu liikkuvat nivelpinnat synnyttävät epänormaaleja ääniä, jotka akustinen analyysi voisi paljastaa.
Projektin relevanssi ETH Lausannessa kehitetty inmodi-polvituki on liikkeessä tapahtuvaan polven terveyden arviointiin suunniteltu laite. Sen ydinteknologia yhdistää akustiset, lämpö- ja kinemaattiset anturit ja tekoälyyn (AI) perustuvan data-analyysin niveltoiminnan merkityksellisten biomarkkerien poimimiseksi.
Alustavat tiedot viittaavat siihen, että tämä yhdistetty lähestymistapa voi mahdollistaa OA:n ei-invasiivisen varhaisen diagnoosin. Hevosilla havaittiin vahva yhteys nivelten kunnon ja analysoitujen akustisten emissiosignaalien (AE) voimakkuuden välillä. Tietojen yhdistelmä (akustinen data/liikedata) sisältää todennäköisesti enemmän tietoa polven toiminnallisesta terveydestä, mutta tällaiset tiedot ovat erittäin raskaita (laskennallisesti) ja algoritminen lähestymistapa, kuten tekoäly, vaikuttaa parhaalta vaihtoehdolta merkityksellisten parametrien poimimiseen ja yhdistämiseen kliinisesti hyödyllisiksi biomarkkereiksi. . Äskettäin tutkijat testasivat inmodi-polvituen prototyyppiä seitsemällätoista potilaalla klinikalta juuri ennen polven kokonaisartroplastiaa (TKA). Nämä potilaat kärsivät vaikeasta OA:sta leikkauksen kohteena olevassa jalassa ja lievästä keskivaikeasta vastakkaiseen jalkaan. Koneoppimisalgoritmi pystyi erottamaan jalkojen tilat spesifisyydellä 0,96 (täydellinen = 1).
Tämän uuden projektin tavoitteena on edelleen tutkia inmodi-järjestelmän mahdollisuuksia diagnosoida OA aikaisemmissa vaiheissa. Tätä varten tutkijat kehittävät alustavan viitetietokannan alapopulaatiolle, jolla on riski saada OA. Uusien biomarkkerien tunnistaminen ja validointi tekoälyalgoritmilla vaatii koulutustietojoukon ja testidatajoukon, joissa molemmissa on mahdollisia biomarkkereita ja kullanarvoisia kliinisiä tuloksia validointia varten. Tämä tietokanta vaatii riittävän suuren otoskoon ollakseen tilastollisesti luotettava, jotta estetään tilastollinen ylisovitus.
Non-invasiivisen polven terveysdiagnostiikan pitäisi auttaa tunnistamaan riskipotilaita suhteellisen alhaisin kustannuksin ja ilman säteilyaltistusta ja mahdollistamaan ennaltaehkäisevien toimenpiteiden toteuttaminen aikaisemmin kuin tavallisilla radiografisilla toimenpiteillä.
Riskiluokka A (minimaalinen): Kuvaustoimenpiteet sisältävät (1) molempien polvien magneettikuvauksen, joka on ionisoimaton, ja (2) koko jalkojen EOS-skannauksen paljon pienemmällä säteilyannoksella tavanomaisessa röntgenkuvassa. Toinen toimenpide on toimintatesti molempien jalkojen inmodi-polvituella. Todennäköisyys, että röntgensäteilyllä on biologinen vaikutus soluihin, on hyvin pieni. Muita riskejä ovat psykologiset, jotka liittyvät "seulonnan ylidiagnostiikkaan" tai klaustrofobiseen stressiin ja meluhäiriöön MRI-skannerina. Lisäksi on olemassa tietosuojariski, jota tutkijat pyrkivät minimoimaan noudattamalla lakisääteisiä ja sisäisiä tietosuojasääntöjä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
ZH
-
Zürich, ZH, Sveitsi, 8008
- Schulthess Klinik
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ryhmä A: 35-65-vuotiaat henkilöt, jotka arvioivat olevansa subjektiivisesti hyväkuntoisia ilman polvivammoja
- Ryhmät B&C: osallistuja MAC-rekisteriin, potilasraportoitujen tulosmittausten (PROM) kyselylomakkeet täytettynä 2-vuotiaana tai 5-vuotiaana viimeisen 6 kuukauden aikana, 35-65-vuotiaat, yksipuolinen polvileikkaus (toinen puoli sisäisenä kontrollina), B1/C1: normaaliryhmä määritellään potilaiksi, jotka ovat lähellä oman ryhmänsä COMI-pisteiden mediaaniarvoja (määritellyt mediaanit ovat: 2 v naiset: 0,9 / 2 v miehet: 0,7 / 5 v naiset: 0,5 / 5 v miehet: 0,5), B2/C2: huonojen tulosten ryhmä koostuu potilaista, joiden pistemäärä on ≥ 2.
- Ryhmä D: vaikean OA:n vuoksi TKA:han varattu potilas, ikä 35-75 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- kyvyttömyys antaa suostumusta tai noudattaa menettelyjä
- ei ymmärrä saksaa
- avoimet haavat tai kudosvauriot
- ärtyneitä tai tulehtuneita osia raajoissa
- Luokan II liikalihavuus määritellään kehon massaindeksillä (BMI) ≥ 35 kg/m2 (lihavuuteen liittyvät liitännäissairaudet tulee tutkia tulevissa tutkimuksissa)
- yhteistyökyvyttömiä potilaita, jotka eivät välitä tai eivät voi noudattaa ohjeita, mukaan lukien ne, jotka käyttävät väärin huumeita ja/tai alkoholia
- Raskaana oleva tai aikomus tulla raskaaksi (röntgenkuvat)
- Nykyinen osoite Sveitsin ulkopuolella
- Ryhmät B&C: leikatun polven korjausleikkaukset, kuolema, tunnetut sairaudet tai vertailupolven aiemmat vammat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
V: Terveet osallistujat
20 tervettä osallistujaa arvioivat olevansa hyvässä subjektiivisessa terveydentilassa ilman polviongelmia
|
Kaikki diagnoositestit
Muut nimet:
|
|
B1: 2 vuotta normaali
20 potilasta polvirekisteristä 2 vuotta leikkauksen jälkeen normaaleilla tuloksilla
|
Kaikki diagnoositestit
Muut nimet:
|
|
B2: 2 vuotta köyhä
20 potilasta polvirekisteristä 2 vuotta leikkauksen jälkeen huonoin tuloksin
|
Kaikki diagnoositestit
Muut nimet:
|
|
C1: 5 vuotta normaali
20 potilasta polvirekisteristä 5 vuotta leikkauksen jälkeen normaaleilla tuloksilla
|
Kaikki diagnoositestit
Muut nimet:
|
|
C2: 5 vuotta huono
20 potilasta polvirekisteristä 5 vuotta leikkauksen jälkeen huonoin tuloksin
|
Kaikki diagnoositestit
Muut nimet:
|
|
D: TKA-potilaat
20 potilasta on varattu yksipuoliseen TKA-leikkaukseen vaikean OA:n vuoksi
|
Kaikki diagnoositestit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
akustiset päästöt
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Akustiset anturit on upotettu inmodi-polvitueen laitteistoon, mikä mahdollistaa akustisen datan ei-invasiivisen keräämisen taajuuksilla 100 Hz - 20 kHz. Data-analyysin aikana signaalit segmentoidaan ja vähän kiinnostavat taajuuskomponentit poistetaan. Tietyt ääniominaisuudet, kuten spektri, fraktaalisuus, huippuamplitudi tai napsautuskuviot, erotetaan. Molempien polvien tiedot arvioidaan samanaikaisesti inmodi-polvitueen (v2) kanssa neljässä eri testissä Osteoarthritis Research Society Internationalin (OARSI) polven OA-potilaille antaman suositusten perusteella: - kuormittamaton fleksio-extension (F/ E) polven istuma-asennossa, - istuma-seisomatesti (STS), - yksivaiheinen testi (OST), - kävelytesti. Poimittujen ääniparametrien ja kinemaattisten tietojen, MOAKS-luokituksen, KL-luokituksen, jalkojen kohdistuskulmien ja PROMS-arvojen välisiä assosiaatioita tutkitaan biomarkkereiden tunnistamiseksi, joilla on ennustearvo OA:n etenemisen ennustamisessa. |
1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
kinemaattiset tiedot
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Inertia-anturit, jotka on myös upotettu laitteistoon, keräävät liikeradat samanaikaisesti neljän eri testin aikana.
Nämä kinemaattiset tiedot yhdistetään akustisiin päästöihin sen analysoimiseksi, mitkä ääniominaisuudet esiintyvät tietyillä liikealueilla (polven koukistus/venyttely).
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
MRI / MOAKS
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Potilaat skannataan 3T-magneettikuvauslaitteella (Magnetom Prisma, Siemens).
MRI mahdollistaa rakenteellisten muutosten visualisoinnin ja arvioinnin nivelkudoksissa, kuten rustossa, meniskissä ja subkondraalisessa luussa.
Näiden OA:n rappeuttavien rakenteiden puolikvantitatiivinen pisteytys tehdään radiologin MRI Osteoarthritis Knee Score (MOAKS) -järjestelmän avulla.
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
EOS / jalkojen kohdistus
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Kahdenväliset pitkän jalan röntgenkuvat otetaan seisoma-asennossa stereoradiografiana käyttäen EOS Edgeä (EOS X-Ray Imaging Acquisition System, Pariisi, Ranska).
Kuvista analysoidaan OA-luokittelu (Kellgren-Lawrence 0-4) ja jalkojen kohdistusparametrit (lonkka-polvi-nilkkakulma, mekaanisen akselin pituus ja poikkeama, proksimaalisen sääriluun leveys ja osastojen niveltilan leveys).
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
PROMS
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
Käytetään viittä erilaista potilaan raportoimaa tulosmittausta:
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent A Stadelmann, PhD, Schulthess Klinik
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- KELLGREN JH, LAWRENCE JS. Radiological assessment of osteo-arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957 Dec;16(4):494-502. doi: 10.1136/ard.16.4.494. No abstract available.
- Leifer VP, Katz JN, Losina E. The burden of OA-health services and economics. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Jan;30(1):10-16. doi: 10.1016/j.joca.2021.05.007. Epub 2021 May 20.
- Eckstein F, Wirth W. Quantitative cartilage imaging in knee osteoarthritis. Arthritis. 2011;2011:475684. doi: 10.1155/2011/475684. Epub 2010 Dec 8.
- van Spil WE, Szilagyi IA. Osteoarthritis year in review 2019: biomarkers (biochemical markers). Osteoarthritis Cartilage. 2020 Mar;28(3):296-315. doi: 10.1016/j.joca.2019.11.007. Epub 2019 Dec 27.
- Kalo K, Niederer D, Stief F, Wurzberger L, van Drongelen S, Meurer A, Vogt L. Validity of and recommendations for knee joint acoustic assessments during different movement conditions. J Biomech. 2020 Aug 26;109:109939. doi: 10.1016/j.jbiomech.2020.109939. Epub 2020 Jul 8.
- Prior J, Mascaro B, Shark LK, Stockdale J, Selfe J, Bury R, Cole P, Goodacre JA. Analysis of high frequency acoustic emission signals as a new approach for assessing knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2010 May;69(5):929-30. doi: 10.1136/ard.2009.112599. No abstract available.
- Shakya BR, Tiulpin A, Saarakkala S, Turunen S, Thevenot J. Detection of experimental cartilage damage with acoustic emissions technique: An in vitro equine study. Equine Vet J. 2020 Jan;52(1):152-157. doi: 10.1111/evj.13132. Epub 2019 Jun 6.
- Bahador N, Pfeifle J, Thevenot J, et al. Evaluating the Potential of Novel Biomarkers for Characterizing Deviation of Acoustic Dynamics from Self-similarity in Osteoarthritic Knees (Manuscript in preparation). Published online 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UE-0083
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .