- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06351059
Biomarqueurs d'émission acoustique pour la détection et la surveillance de l'arthrose précoce du genou
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte de la maladie L'arthrose (OA) est une maladie très répandue et invalidante qui touche plus de 7 % de la population mondiale (528 millions de personnes). Cela limite considérablement leur mobilité et leur mode de vie indépendant. L'arthrose est principalement décrite par une perte de cartilage, des modifications structurelles des os et une inflammation de la synoviale et de la capsule articulaire. Les facteurs de risque courants comprennent le vieillissement, l’obésité, les lésions articulaires antérieures et la surutilisation. L'arthrose prend plusieurs années à se développer, avant que le patient ne consulte le médecin lorsque la douleur s'intensifie. Aux stades précoces, les patients sont asymptomatiques ou ne ressentent que des douleurs liées à l'activité. La douleur devient constante au fil du temps avec des épisodes de douleur intense et intermittente. Dans les régions du monde, le coût annuel moyen de l’arthrose pour un individu est estimé entre 700 et 15 600 dollars américains (2019). Par conséquent, l’arthrose a un impact socio-économique important en raison de ses coûts médicaux élevés, de ses retraites anticipées et de son absentéisme élevé au travail.
L'arthrose affecte généralement les hanches, les genoux, les mains, les pieds et la colonne vertébrale, avec une prévalence élevée d'atteinte polyarticulaire. Cette étude se concentre sur l'arthrose du genou.
Norme d'évaluation actuelle L'évaluation de référence actuelle de la gravité de l'arthrose du genou est basée sur une radiographie simple, utilisant le système de notation de Kellgren-Lawrence (KL), qui a été accepté comme norme par l'Organisation mondiale de la santé en 1961. Ce système n’évalue pas le tissu primaire affecté – le cartilage – mais uniquement l’aspect global de l’articulation. Il est donc impossible de détecter les stades précoces de l'arthrose et le diagnostic est souvent établi à un stade tardif, avec peu d'options thérapeutiques en dehors de l'arthroplastie du genou.
Méthodes d'évaluation alternatives Un diagnostic plus précoce et une meilleure stratification des patients sont nécessaires pour déployer des traitements préventifs contre l'arthrose. Les options de diagnostic précoce possibles comprennent l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les marqueurs biochimiques. L'IRM peut être utilisée pour évaluer les modifications du volume, de l'épaisseur ou même de la qualité du cartilage. Cependant, son utilisation généralisée est limitée par son coût élevé, sa disponibilité et l'absence d'un score international validé. De nombreux marqueurs biochimiques sont actuellement à l'étude, mais jusqu'à présent, ils manquent de spécificité pour les tissus articulaires et pour des articulations particulières, et la sensibilité et la spécificité ne sont toujours pas suffisamment élevées pour une utilisation clinique généralisée.
Récemment, l’analyse acoustique a suscité un intérêt croissant comme alternative aux biomarqueurs conventionnels, en particulier pour l’articulation du genou où les surfaces articulaires mobiles mal lubrifiées génèrent des sons anormaux que l’analyse acoustique pourrait révéler.
Pertinence du projet La genouillère inmodi, développée à l'ETH Lausanne, est un dispositif conçu pour une évaluation de la santé du genou en mouvement. Sa technologie de base combine des capteurs acoustiques, thermiques et cinématiques et une analyse de données basée sur l'intelligence artificielle (IA) pour extraire des biomarqueurs pertinents de la fonction articulaire.
Les données préliminaires suggèrent que cette approche combinée pourrait permettre un diagnostic précoce non invasif de l'arthrose. Chez les chevaux, une forte association a été trouvée entre l’état de l’articulation et la puissance des signaux d’émission acoustique (AE) analysés. La combinaison de données (données acoustiques/données de mouvement) contient probablement plus d'informations sur la santé fonctionnelle du genou, mais ces données sont très lourdes (informatiquement) et une approche algorithmique comme l'IA semble la meilleure option pour extraire des paramètres significatifs et les combiner en biomarqueurs cliniquement utiles. . Récemment, les enquêteurs ont testé un prototype d'orthèse de genou inmodi chez dix-sept patients de la clinique peu avant l'arthroplastie totale du genou (PTG). Ces patients souffraient d’arthrose sévère sur la jambe opérée et légère à modérée sur la jambe controlatérale. Un algorithme d’apprentissage automatique a pu discriminer les états des jambes avec une spécificité de 0,96 (parfait = 1).
L'objectif de ce nouveau projet est d'explorer davantage le potentiel du système inmodi pour diagnostiquer l'arthrose à des stades précoces. Pour cela, les enquêteurs développeront une base de données de référence préliminaire dans une sous-population à risque de développer l'arthrose. L'identification et la validation de nouveaux biomarqueurs avec un algorithme d'IA nécessitent un ensemble de données de formation et un ensemble de données de test, tous deux comportant des biomarqueurs potentiels et des résultats cliniques de référence pour la validation. Cette base de données nécessitera une taille d'échantillon suffisamment grande pour être statistiquement solide afin d'éviter un surajustement statistique.
Les diagnostics non invasifs de la santé du genou devraient permettre d'identifier les patients à risque à un coût relativement faible et sans exposition aux radiations et permettre de mettre en œuvre des mesures préventives plus tôt qu'avec des mesures radiographiques standards.
Catégorie de risque A (minimal) : les procédures d'imagerie contiennent (1) une IRM des deux genoux, qui est non ionisante et (2) un scanner EOS de la jambe complète avec une dose de rayonnement beaucoup plus faible que la radiographie conventionnelle. Une autre procédure est le test fonctionnel avec la genouillère inmodi des deux jambes. La probabilité qu’un effet biologique sur les cellules se produise à cause du rayonnement X est très faible. D'autres risques sont d'ordre psychologique, liés au « surdiagnostic de dépistage », au stress claustrophobe et à l'inconfort sonore de l'IRM. Il existe en outre un risque pour la confidentialité des données, que les enquêteurs tentent de minimiser en respectant les règles légales et internes en matière de protection des données.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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ZH
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Zürich, ZH, Suisse, 8008
- Schulthess Klinik
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Groupe A : personnes s'estimant en bonne santé subjective sans problème de genou, âgées de 35 à 65 ans
- Groupes B&C : participant au registre MAC, questionnaires de mesure des résultats rapportés par les patients (PROM) remplis à 2 ans ou 5 ans au cours des 6 derniers mois, âgés de 35 à 65 ans, chirurgie unilatérale du genou (un autre côté comme contrôle interne), B1/C1 : le Le groupe normal est défini comme les patients proches des scores COMI médians de leur groupe respectif (les médianes déterminées sont : femmes de 2 ans : 0,9 / hommes de 2 ans : 0,7 / femmes de 5 ans : 0,5 / hommes de 5 ans : 0,5), B2/C2 : le groupe aux résultats médiocres. se compose de patients avec des scores ≥ 2.
- Groupe D : patient réservé pour PTG pour arthrose sévère, âgé de 35 à 75 ans
Critère d'exclusion:
- incapacité de donner son consentement ou de suivre des procédures
- aucune compréhension de la langue allemande
- plaies ouvertes ou blessures aux tissus
- sections irritées ou infectées des membres
- Obésité de classe II définie par un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2 (les comorbidités associées à l'obésité devraient être étudiées dans des études futures)
- patients peu coopératifs qui ne respectent pas ou ne peuvent pas suivre les instructions, y compris ceux qui abusent de drogues et/ou d'alcool
- Enceinte ou avec l'intention de devenir enceinte (radiographies)
- Adresse actuelle en dehors de la Suisse
- Groupes B&C : reprises chirurgicales du genou opéré, décès, pathologies connues ou anciennes blessures du genou comparateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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A : participants en bonne santé
20 participants en bonne santé s'estimant en bonne santé subjective sans aucun problème de genou
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Tous les tests de diagnostic
Autres noms:
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B1 : 2 ans normalement
20 patients du registre du genou 2 ans après l'opération avec des résultats normaux
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Tous les tests de diagnostic
Autres noms:
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B2 : 2 ans médiocre
20 patients du registre du genou 2 ans après l'opération avec de mauvais résultats
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Tous les tests de diagnostic
Autres noms:
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C1 : 5 ans normalement
20 patients du registre du genou 5 ans après l'opération avec des résultats normaux
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Tous les tests de diagnostic
Autres noms:
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C2 : 5 ans pauvre
20 patients du registre du genou 5 ans après l'opération avec de mauvais résultats
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Tous les tests de diagnostic
Autres noms:
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D : patients PTG
20 patients réservés pour une chirurgie PTG unilatérale pour arthrose sévère
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Tous les tests de diagnostic
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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émissions acoustiques
Délai: 1 an et 2 ans
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Des capteurs acoustiques sont intégrés au matériel de la genouillère inmodi, permettant la collecte non invasive de données acoustiques à des fréquences comprises entre 100 Hz et 20 kHz. Lors de l'analyse des données, les signaux seront segmentés et les composantes de fréquence de faible intérêt seront supprimées. Des caractéristiques sonores spécifiques, telles que le spectre, la fractalité, l'amplitude maximale ou les motifs de clic, seront extraites. Les données des deux genoux seront évaluées en même temps avec la genouillère inmodi (v2) lors de quatre tests différents, sur la base des recommandations de l'Osteoarthritis Research Society International (OARSI) pour les personnes souffrant d'arthrose du genou : - flexion-extension non chargée (F/ E) du genou en position assise, - Test assis-debout (STS), - Test en une étape (OST), - Test de marche. Les associations entre les paramètres sonores extraits et les données cinématiques, le classement MOAKS, le classement KL, les angles d'alignement des jambes et PROMS seront étudiés pour identifier des biomarqueurs ayant une valeur pronostique dans la prédiction de la progression de l'arthrose. |
1 an et 2 ans
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données cinématiques
Délai: 1 an et 2 ans
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Des capteurs inertiels, également intégrés au matériel, collectent les trajectoires de mouvement en même temps au cours des quatre tests différents.
Ces données cinématiques seront combinées avec les émissions acoustiques pour analyser quelles caractéristiques sonores apparaissent à des amplitudes de mouvement spécifiques (flexion/extension du genou).
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1 an et 2 ans
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IRM / MOAKS
Délai: 1 an et 2 ans
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Les patients seront scannés à l'aide d'un scanner IRM 3T (Magnetom Prisma, Siemens).
L'IRM permet de visualiser et d'évaluer les changements structurels dans les tissus articulaires, tels que le cartilage, le ménisque et l'os sous-chondral.
La notation semi-quantitative de ces structures dégénératives dans l'arthrose sera effectuée à l'aide du système MRI Osteoarthritis Knee Score (MOAKS) par un radiologue.
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1 an et 2 ans
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EOS / alignement des jambes
Délai: 1 an et 2 ans
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Les images radiographiques bilatérales des jambes longues seront acquises en position debout sous forme de stéréoradiographie à l'aide de l'EOS Edge (EOS X-Ray Imaging Acquisition System, Paris, France).
Les images seront analysées pour le classement de l'arthrose (grade Kellgren-Lawrence 0 à 4) et les paramètres d'alignement des jambes (angle hanche-genou-cheville, longueur et déviation de l'axe mécanique, largeur du tibia proximal et largeur de l'espace articulaire compartimental).
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1 an et 2 ans
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PROMES
Délai: 1 an et 2 ans
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Cinq mesures différentes des résultats rapportés par les patients sont utilisées :
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1 an et 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vincent A Stadelmann, PhD, Schulthess Klinik
Publications et liens utiles
Publications générales
- KELLGREN JH, LAWRENCE JS. Radiological assessment of osteo-arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957 Dec;16(4):494-502. doi: 10.1136/ard.16.4.494. No abstract available.
- Leifer VP, Katz JN, Losina E. The burden of OA-health services and economics. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Jan;30(1):10-16. doi: 10.1016/j.joca.2021.05.007. Epub 2021 May 20.
- Eckstein F, Wirth W. Quantitative cartilage imaging in knee osteoarthritis. Arthritis. 2011;2011:475684. doi: 10.1155/2011/475684. Epub 2010 Dec 8.
- van Spil WE, Szilagyi IA. Osteoarthritis year in review 2019: biomarkers (biochemical markers). Osteoarthritis Cartilage. 2020 Mar;28(3):296-315. doi: 10.1016/j.joca.2019.11.007. Epub 2019 Dec 27.
- Kalo K, Niederer D, Stief F, Wurzberger L, van Drongelen S, Meurer A, Vogt L. Validity of and recommendations for knee joint acoustic assessments during different movement conditions. J Biomech. 2020 Aug 26;109:109939. doi: 10.1016/j.jbiomech.2020.109939. Epub 2020 Jul 8.
- Prior J, Mascaro B, Shark LK, Stockdale J, Selfe J, Bury R, Cole P, Goodacre JA. Analysis of high frequency acoustic emission signals as a new approach for assessing knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2010 May;69(5):929-30. doi: 10.1136/ard.2009.112599. No abstract available.
- Shakya BR, Tiulpin A, Saarakkala S, Turunen S, Thevenot J. Detection of experimental cartilage damage with acoustic emissions technique: An in vitro equine study. Equine Vet J. 2020 Jan;52(1):152-157. doi: 10.1111/evj.13132. Epub 2019 Jun 6.
- Bahador N, Pfeifle J, Thevenot J, et al. Evaluating the Potential of Novel Biomarkers for Characterizing Deviation of Acoustic Dynamics from Self-similarity in Osteoarthritic Knees (Manuscript in preparation). Published online 2021.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- UE-0083
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