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Biomarcadores de emisión acústica para la detección y seguimiento de la osteoartritis temprana de rodilla

17 de abril de 2024 actualizado por: Schulthess Klinik
El objetivo de este estudio exploratorio es investigar más a fondo el potencial de los biomarcadores de emisión acústica, evaluados por la rodillera inmodi, para diagnosticar la osteoartritis (OA) en etapas más tempranas. Por lo tanto, 20 participantes sanos y 100 pacientes con mayor riesgo de OA de rodilla serán reclutados en Schulthess Klinik en Zurich y examinados dos veces con un intervalo de tiempo de 9 ± 3 meses. Se recopilarán y evaluarán datos antropométricos, radiografías EOS e imágenes de resonancia magnética de ambas rodillas, PROM y datos de emisión acústica. Luego se utilizará un algoritmo de Inteligencia Artificial para identificar y validar los biomarcadores de emisión acústica más prometedores con valor pronóstico en la predicción del progreso de la osteoartritis de rodilla.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Descripción detallada

Antecedentes de la enfermedad La osteoartritis (OA) es una afección altamente prevalente e incapacitante que afecta a más del 7% de las personas en todo el mundo (528 millones de personas). Esto limita significativamente su movilidad y su estilo de vida independiente. La OA se describe principalmente por pérdida de cartílago, cambios estructurales en el hueso e inflamación de la membrana sinovial y la cápsula articular. Los factores de riesgo comunes incluyen el envejecimiento, la obesidad, lesiones articulares previas y el uso excesivo. La OA tarda varios años en desarrollarse, antes de que el paciente consulte al médico cuando el dolor se intensifica. En las primeras etapas, los pacientes son asintomáticos o solo experimentan dolor relacionado con la actividad. El dolor se vuelve constante con el tiempo con episodios de dolor intenso intermitente. En regiones de todo el mundo, el costo anual promedio de la OA para un individuo se estima entre 700 y 15 600 dólares (2019). En consecuencia, la OA tiene un gran impacto socioeconómico debido a sus altos costos médicos, jubilaciones anticipadas y alto ausentismo laboral.

La OA suele afectar las caderas, las rodillas, las manos, los pies y la columna, con una alta prevalencia de afectación poliarticular. Este estudio se centra en la OA de rodilla.

Estándar de evaluación actual El estándar de evaluación actual de la gravedad de la OA de rodilla se basa en la radiografía simple, utilizando el sistema de clasificación Kellgren-Lawrence (KL), que fue aceptado como estándar por la Organización Mundial de la Salud en 1961. Este sistema no evalúa el tejido primario afectado (el cartílago), sino sólo el aspecto general de la articulación. Por lo tanto, es incapaz de detectar las primeras etapas de la OA y el diagnóstico a menudo se establece en una etapa tardía, con pocas opciones de tratamiento además de la artroplastia de rodilla.

Métodos de evaluación alternativos Se requiere un diagnóstico más temprano y una mejor estratificación de los pacientes para implementar tratamientos preventivos para la OA. Las posibles opciones de diagnóstico temprano incluyen imágenes por resonancia magnética (MRI) y marcadores bioquímicos. La resonancia magnética se puede utilizar para evaluar cambios en el volumen, el grosor o incluso la calidad del cartílago; sin embargo, el uso generalizado de la resonancia magnética está limitado por su alto costo, disponibilidad y la ausencia de una puntuación internacional validada. Actualmente se están investigando muchos marcadores bioquímicos, pero hasta ahora carecen de especificidad para los tejidos articulares y para articulaciones concretas, y la sensibilidad y especificidad aún no son lo suficientemente altas para un uso clínico generalizado.

Recientemente, ha habido un interés creciente en el análisis acústico como alternativa a los biomarcadores convencionales, particularmente para la articulación de la rodilla, donde las superficies articulares móviles mal lubricadas generan sonidos anormales que el análisis acústico podría revelar.

Relevancia del proyecto La rodillera inmodi, desarrollada en la ETH Lausanne, es un dispositivo diseñado para una evaluación de la salud de la rodilla en movimiento. Su tecnología central combina sensores acústicos, térmicos y cinemáticos y un análisis de datos basado en inteligencia artificial (IA) para extraer biomarcadores relevantes de la función articular.

Los datos preliminares sugieren que este enfoque combinado puede permitir un diagnóstico temprano no invasivo de la OA. En los caballos, se encontró una fuerte asociación entre el estado de las articulaciones y la potencia de las señales de emisión acústica (AE) analizadas. La combinación de datos (datos acústicos/datos de movimiento) contiene probablemente más información sobre la salud funcional de la rodilla, pero dichos datos son muy pesados ​​(computacionalmente) y un enfoque algorítmico como la IA parece la mejor opción para extraer parámetros significativos y combinarlos en biomarcadores clínicamente útiles. . Recientemente, los investigadores probaron un prototipo de rodillera inmodi en diecisiete pacientes de la clínica poco antes de la artroplastia total de rodilla (ATR). Estos pacientes padecían OA grave en la pierna sometida a cirugía y de leve a moderada en la contralateral. Un algoritmo de aprendizaje automático pudo discriminar los estados de las piernas con una especificidad de 0,96 (perfecto = 1).

El objetivo de este nuevo proyecto es explorar más a fondo el potencial del sistema inmodi para diagnosticar la OA en etapas más tempranas. Para ello, los investigadores desarrollarán una base de datos de referencia preliminar en una subpoblación en riesgo de desarrollar OA. La identificación y validación de nuevos biomarcadores con un algoritmo de IA requiere un conjunto de datos de entrenamiento y un conjunto de datos de prueba, ambos con biomarcadores potenciales y resultados clínicos estándar para su validación. Esta base de datos requerirá un tamaño de muestra lo suficientemente grande como para ser estadísticamente sólida y evitar el sobreajuste estadístico.

Los diagnósticos no invasivos de la salud de la rodilla deberían ayudar a identificar a los pacientes en riesgo a un costo relativamente bajo y sin exposición a la radiación y permitir implementar medidas preventivas antes que con las medidas radiográficas estándar.

Categoría de riesgo A (mínimo): los procedimientos de imágenes contienen (1) resonancia magnética de ambas rodillas, que no es ionizante y (2) exploración EOS de la pierna completa con una dosis de radiación mucho menor que la radiografía convencional. Otro procedimiento es la prueba funcional con la rodillera inmodi de ambas piernas. La probabilidad de que la radiación de rayos X produzca un efecto biológico en las células es muy baja. Otros riesgos son psicológicos, relacionados con el "sobrediagnóstico de detección", o el estrés claustrofóbico y la incomodidad por el ruido en el escáner de resonancia magnética. Además, existe un riesgo para la privacidad de los datos, que los investigadores intentan minimizar siguiendo las normas legales e internas de protección de datos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

120

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • ZH
      • Zürich, ZH, Suiza, 8008
        • Schulthess Klinik

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Este estudio se dirige a una población en riesgo de OA. El riesgo de OA de rodilla después de una lesión en la articulación de la rodilla es hasta cinco veces mayor que el de los pacientes no lesionados. Hasta el 50% de las personas con un ligamento cruzado anterior (LCA) o un desgarro de menisco desarrollan OA de rodilla. Por lo tanto, para representar la distribución completa de las etapas de la OA en la muestra del estudio, los participantes serán reclutados del registro de cirugía de menisco/LCA (MAC) de Schulthess Klinik a los 2 y 5 años del postoperatorio. Además, se incluirá un grupo de control sano y un grupo de OA en etapa tardía.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Grupo A: personas que se consideran subjetivamente de buena salud sin problemas de rodilla, de 35 a 65 años.
  • Grupos B y C: participante en el registro MAC, cuestionarios completos de mediciones de resultados informados por el paciente (PROM) a los 2 o 5 años en los últimos 6 meses, entre 35 y 65 años, cirugía unilateral de rodilla (otro lado como control interno), B1/C1: el El grupo normal se define como pacientes que se encuentran cerca de las puntuaciones medias del COMI de su grupo respectivo (las medianas determinadas son: mujeres de 2 años: 0,9 / hombres de 2 años: 0,7 / mujeres de 5 años: 0,5 / hombres de 5 años: 0,5), B2/C2: el grupo de malos resultados Está formado por pacientes con puntuaciones ≥ 2.
  • Grupo D: paciente reservado para ATR por OA grave, de 35 a 75 años

Criterio de exclusión:

  • incapacidad para dar consentimiento o seguir procedimientos
  • sin entender el idioma alemán
  • heridas abiertas o lesiones tisulares
  • secciones irritadas o infectadas en las extremidades
  • Obesidad de clase II definida por el índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2 (las comorbilidades asociadas con la obesidad deben investigarse en futuros estudios)
  • Pacientes que no cooperan y que ignoran o no pueden seguir las instrucciones, incluidos aquellos que abusan de las drogas y/o el alcohol.
  • Embarazada o con intención de quedar embarazada (radiografías)
  • Dirección actual fuera de Suiza
  • Grupos B y C: cirugías de revisión en la rodilla operada, muerte, patologías conocidas o lesiones anteriores de la rodilla de comparación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
A: participantes sanos
20 participantes sanos que se consideran de buena salud subjetiva sin ningún problema de rodilla
Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
  • Resonancia magnética / moaks
  • EOS/alineación de piernas
  • Pruebas funcionales
  • PROM
B1: 2 años normal
20 pacientes del registro de rodilla a los 2 años del posoperatorio con resultados normales
Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
  • Resonancia magnética / moaks
  • EOS/alineación de piernas
  • Pruebas funcionales
  • PROM
B2: 2 años pobre
20 pacientes del registro de rodilla a los 2 años del posoperatorio con malos resultados
Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
  • Resonancia magnética / moaks
  • EOS/alineación de piernas
  • Pruebas funcionales
  • PROM
C1: 5 años normal
20 pacientes del registro de rodilla a los 5 años del posoperatorio con resultados normales
Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
  • Resonancia magnética / moaks
  • EOS/alineación de piernas
  • Pruebas funcionales
  • PROM
C2: 5 años pobre
20 pacientes del registro de rodilla a los 5 años del posoperatorio con malos resultados
Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
  • Resonancia magnética / moaks
  • EOS/alineación de piernas
  • Pruebas funcionales
  • PROM
D: pacientes con ATR
20 pacientes reservados para cirugía ATR unilateral por OA grave
Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
  • Resonancia magnética / moaks
  • EOS/alineación de piernas
  • Pruebas funcionales
  • PROM

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
emisiones acústicas
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años

Los sensores acústicos están integrados en el hardware de la rodillera inmodi, lo que permite la recopilación no invasiva de datos acústicos en frecuencias entre 100 Hz y 20 kHz. Durante el análisis de datos, las señales se segmentarán y se eliminarán los componentes de frecuencia de bajo interés. Se extraerán características de sonido específicas, como espectral, fractalidad, amplitud máxima o patrones de clic.

Los datos de ambas rodillas se evaluarán al mismo tiempo con la rodillera inmodi (v2) durante cuatro pruebas diferentes, según las recomendaciones de la Osteoarthritis Research Society International (OARSI) para personas con OA de rodilla: - flexión-extensión sin carga (F/ E) de la rodilla en posición sentada, - Test de bipedestación (STS), - Test de un solo paso (OST), - Test de marcha.

Se estudiarán las asociaciones entre los parámetros de sonido extraídos y los datos cinemáticos, la clasificación MOAKS, la clasificación KL, los ángulos de alineación de las piernas y PROMS para identificar biomarcadores con valor pronóstico en la predicción del progreso de la OA.

1 año y 2 años
datos cinemáticos
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años
Los sensores inerciales, también integrados en el hardware, recopilan trayectorias de movimiento al mismo tiempo durante las cuatro pruebas diferentes. Estos datos cinemáticos se combinarán con las emisiones acústicas para analizar qué características sonoras aparecen en rangos de movimiento específicos (flexión/extensión de rodilla).
1 año y 2 años
Resonancia magnética / moaks
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años
Los pacientes serán escaneados utilizando un escáner de resonancia magnética 3T (Magnetom Prisma, Siemens). La resonancia magnética permite visualizar y evaluar cambios estructurales en los tejidos articulares, como el cartílago, el menisco y el hueso subcondral. Un radiólogo realizará una puntuación semicuantitativa de estas estructuras degenerativas en la OA utilizando el sistema MRI Osteoarthritis Knee Score (MOAKS).
1 año y 2 años
EOS/alineación de piernas
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años
Las imágenes radiográficas bilaterales de piernas largas se adquirirán en posición de pie como estereoradiografía utilizando el EOS Edge (EOS X-Ray Imaging Acquisition System, París, Francia). Las imágenes se analizarán para determinar la clasificación de la OA (Kellgren-Lawrence grado 0 - 4) y los parámetros de alineación de la pierna (ángulo cadera-rodilla-tobillo, longitud y desviación del eje mecánico, ancho de la tibia proximal y ancho del espacio articular compartimental).
1 año y 2 años
PROMESAS
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años

Se utilizan cinco medidas de resultados diferentes informadas por los pacientes:

  • Oxford Knee Score: contiene 12 preguntas sobre las actividades de la vida diaria del individuo y cómo les ha afectado el dolor durante las últimas 4 semanas.
  • Índice de medidas de resultados básicos Rodilla: evalúa los principales resultados de importancia para los pacientes con problemas de rodilla (dolor, función, bienestar de síntomas específicos, calidad de vida, discapacidad).
  • Universidad de California en Los Ángeles: una escala de calificación de actividad que califica el nivel de actividad de los pacientes de reemplazo de articulaciones a nivel mundial en uno de cada 10.
  • Puntuación de resultados de lesiones de rodilla y osteoartritis: un instrumento para evaluar la opinión del paciente sobre su rodilla y los problemas asociados.
  • Forgotten Joint Score 12 es un PROM conciso de 12 ítems que evalúa la capacidad de los pacientes para olvidar su porro en la vida diaria.
1 año y 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Vincent A Stadelmann, PhD, Schulthess Klinik

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de julio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • UE-0083

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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