- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06351059
Biomarcadores de emisión acústica para la detección y seguimiento de la osteoartritis temprana de rodilla
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes de la enfermedad La osteoartritis (OA) es una afección altamente prevalente e incapacitante que afecta a más del 7% de las personas en todo el mundo (528 millones de personas). Esto limita significativamente su movilidad y su estilo de vida independiente. La OA se describe principalmente por pérdida de cartílago, cambios estructurales en el hueso e inflamación de la membrana sinovial y la cápsula articular. Los factores de riesgo comunes incluyen el envejecimiento, la obesidad, lesiones articulares previas y el uso excesivo. La OA tarda varios años en desarrollarse, antes de que el paciente consulte al médico cuando el dolor se intensifica. En las primeras etapas, los pacientes son asintomáticos o solo experimentan dolor relacionado con la actividad. El dolor se vuelve constante con el tiempo con episodios de dolor intenso intermitente. En regiones de todo el mundo, el costo anual promedio de la OA para un individuo se estima entre 700 y 15 600 dólares (2019). En consecuencia, la OA tiene un gran impacto socioeconómico debido a sus altos costos médicos, jubilaciones anticipadas y alto ausentismo laboral.
La OA suele afectar las caderas, las rodillas, las manos, los pies y la columna, con una alta prevalencia de afectación poliarticular. Este estudio se centra en la OA de rodilla.
Estándar de evaluación actual El estándar de evaluación actual de la gravedad de la OA de rodilla se basa en la radiografía simple, utilizando el sistema de clasificación Kellgren-Lawrence (KL), que fue aceptado como estándar por la Organización Mundial de la Salud en 1961. Este sistema no evalúa el tejido primario afectado (el cartílago), sino sólo el aspecto general de la articulación. Por lo tanto, es incapaz de detectar las primeras etapas de la OA y el diagnóstico a menudo se establece en una etapa tardía, con pocas opciones de tratamiento además de la artroplastia de rodilla.
Métodos de evaluación alternativos Se requiere un diagnóstico más temprano y una mejor estratificación de los pacientes para implementar tratamientos preventivos para la OA. Las posibles opciones de diagnóstico temprano incluyen imágenes por resonancia magnética (MRI) y marcadores bioquímicos. La resonancia magnética se puede utilizar para evaluar cambios en el volumen, el grosor o incluso la calidad del cartílago; sin embargo, el uso generalizado de la resonancia magnética está limitado por su alto costo, disponibilidad y la ausencia de una puntuación internacional validada. Actualmente se están investigando muchos marcadores bioquímicos, pero hasta ahora carecen de especificidad para los tejidos articulares y para articulaciones concretas, y la sensibilidad y especificidad aún no son lo suficientemente altas para un uso clínico generalizado.
Recientemente, ha habido un interés creciente en el análisis acústico como alternativa a los biomarcadores convencionales, particularmente para la articulación de la rodilla, donde las superficies articulares móviles mal lubricadas generan sonidos anormales que el análisis acústico podría revelar.
Relevancia del proyecto La rodillera inmodi, desarrollada en la ETH Lausanne, es un dispositivo diseñado para una evaluación de la salud de la rodilla en movimiento. Su tecnología central combina sensores acústicos, térmicos y cinemáticos y un análisis de datos basado en inteligencia artificial (IA) para extraer biomarcadores relevantes de la función articular.
Los datos preliminares sugieren que este enfoque combinado puede permitir un diagnóstico temprano no invasivo de la OA. En los caballos, se encontró una fuerte asociación entre el estado de las articulaciones y la potencia de las señales de emisión acústica (AE) analizadas. La combinación de datos (datos acústicos/datos de movimiento) contiene probablemente más información sobre la salud funcional de la rodilla, pero dichos datos son muy pesados (computacionalmente) y un enfoque algorítmico como la IA parece la mejor opción para extraer parámetros significativos y combinarlos en biomarcadores clínicamente útiles. . Recientemente, los investigadores probaron un prototipo de rodillera inmodi en diecisiete pacientes de la clínica poco antes de la artroplastia total de rodilla (ATR). Estos pacientes padecían OA grave en la pierna sometida a cirugía y de leve a moderada en la contralateral. Un algoritmo de aprendizaje automático pudo discriminar los estados de las piernas con una especificidad de 0,96 (perfecto = 1).
El objetivo de este nuevo proyecto es explorar más a fondo el potencial del sistema inmodi para diagnosticar la OA en etapas más tempranas. Para ello, los investigadores desarrollarán una base de datos de referencia preliminar en una subpoblación en riesgo de desarrollar OA. La identificación y validación de nuevos biomarcadores con un algoritmo de IA requiere un conjunto de datos de entrenamiento y un conjunto de datos de prueba, ambos con biomarcadores potenciales y resultados clínicos estándar para su validación. Esta base de datos requerirá un tamaño de muestra lo suficientemente grande como para ser estadísticamente sólida y evitar el sobreajuste estadístico.
Los diagnósticos no invasivos de la salud de la rodilla deberían ayudar a identificar a los pacientes en riesgo a un costo relativamente bajo y sin exposición a la radiación y permitir implementar medidas preventivas antes que con las medidas radiográficas estándar.
Categoría de riesgo A (mínimo): los procedimientos de imágenes contienen (1) resonancia magnética de ambas rodillas, que no es ionizante y (2) exploración EOS de la pierna completa con una dosis de radiación mucho menor que la radiografía convencional. Otro procedimiento es la prueba funcional con la rodillera inmodi de ambas piernas. La probabilidad de que la radiación de rayos X produzca un efecto biológico en las células es muy baja. Otros riesgos son psicológicos, relacionados con el "sobrediagnóstico de detección", o el estrés claustrofóbico y la incomodidad por el ruido en el escáner de resonancia magnética. Además, existe un riesgo para la privacidad de los datos, que los investigadores intentan minimizar siguiendo las normas legales e internas de protección de datos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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ZH
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Zürich, ZH, Suiza, 8008
- Schulthess Klinik
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grupo A: personas que se consideran subjetivamente de buena salud sin problemas de rodilla, de 35 a 65 años.
- Grupos B y C: participante en el registro MAC, cuestionarios completos de mediciones de resultados informados por el paciente (PROM) a los 2 o 5 años en los últimos 6 meses, entre 35 y 65 años, cirugía unilateral de rodilla (otro lado como control interno), B1/C1: el El grupo normal se define como pacientes que se encuentran cerca de las puntuaciones medias del COMI de su grupo respectivo (las medianas determinadas son: mujeres de 2 años: 0,9 / hombres de 2 años: 0,7 / mujeres de 5 años: 0,5 / hombres de 5 años: 0,5), B2/C2: el grupo de malos resultados Está formado por pacientes con puntuaciones ≥ 2.
- Grupo D: paciente reservado para ATR por OA grave, de 35 a 75 años
Criterio de exclusión:
- incapacidad para dar consentimiento o seguir procedimientos
- sin entender el idioma alemán
- heridas abiertas o lesiones tisulares
- secciones irritadas o infectadas en las extremidades
- Obesidad de clase II definida por el índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2 (las comorbilidades asociadas con la obesidad deben investigarse en futuros estudios)
- Pacientes que no cooperan y que ignoran o no pueden seguir las instrucciones, incluidos aquellos que abusan de las drogas y/o el alcohol.
- Embarazada o con intención de quedar embarazada (radiografías)
- Dirección actual fuera de Suiza
- Grupos B y C: cirugías de revisión en la rodilla operada, muerte, patologías conocidas o lesiones anteriores de la rodilla de comparación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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A: participantes sanos
20 participantes sanos que se consideran de buena salud subjetiva sin ningún problema de rodilla
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Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
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B1: 2 años normal
20 pacientes del registro de rodilla a los 2 años del posoperatorio con resultados normales
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Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
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B2: 2 años pobre
20 pacientes del registro de rodilla a los 2 años del posoperatorio con malos resultados
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Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
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C1: 5 años normal
20 pacientes del registro de rodilla a los 5 años del posoperatorio con resultados normales
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Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
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C2: 5 años pobre
20 pacientes del registro de rodilla a los 5 años del posoperatorio con malos resultados
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Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
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D: pacientes con ATR
20 pacientes reservados para cirugía ATR unilateral por OA grave
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Todas las pruebas diagnósticas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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emisiones acústicas
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años
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Los sensores acústicos están integrados en el hardware de la rodillera inmodi, lo que permite la recopilación no invasiva de datos acústicos en frecuencias entre 100 Hz y 20 kHz. Durante el análisis de datos, las señales se segmentarán y se eliminarán los componentes de frecuencia de bajo interés. Se extraerán características de sonido específicas, como espectral, fractalidad, amplitud máxima o patrones de clic. Los datos de ambas rodillas se evaluarán al mismo tiempo con la rodillera inmodi (v2) durante cuatro pruebas diferentes, según las recomendaciones de la Osteoarthritis Research Society International (OARSI) para personas con OA de rodilla: - flexión-extensión sin carga (F/ E) de la rodilla en posición sentada, - Test de bipedestación (STS), - Test de un solo paso (OST), - Test de marcha. Se estudiarán las asociaciones entre los parámetros de sonido extraídos y los datos cinemáticos, la clasificación MOAKS, la clasificación KL, los ángulos de alineación de las piernas y PROMS para identificar biomarcadores con valor pronóstico en la predicción del progreso de la OA. |
1 año y 2 años
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datos cinemáticos
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años
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Los sensores inerciales, también integrados en el hardware, recopilan trayectorias de movimiento al mismo tiempo durante las cuatro pruebas diferentes.
Estos datos cinemáticos se combinarán con las emisiones acústicas para analizar qué características sonoras aparecen en rangos de movimiento específicos (flexión/extensión de rodilla).
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1 año y 2 años
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Resonancia magnética / moaks
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años
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Los pacientes serán escaneados utilizando un escáner de resonancia magnética 3T (Magnetom Prisma, Siemens).
La resonancia magnética permite visualizar y evaluar cambios estructurales en los tejidos articulares, como el cartílago, el menisco y el hueso subcondral.
Un radiólogo realizará una puntuación semicuantitativa de estas estructuras degenerativas en la OA utilizando el sistema MRI Osteoarthritis Knee Score (MOAKS).
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1 año y 2 años
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EOS/alineación de piernas
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años
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Las imágenes radiográficas bilaterales de piernas largas se adquirirán en posición de pie como estereoradiografía utilizando el EOS Edge (EOS X-Ray Imaging Acquisition System, París, Francia).
Las imágenes se analizarán para determinar la clasificación de la OA (Kellgren-Lawrence grado 0 - 4) y los parámetros de alineación de la pierna (ángulo cadera-rodilla-tobillo, longitud y desviación del eje mecánico, ancho de la tibia proximal y ancho del espacio articular compartimental).
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1 año y 2 años
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PROMESAS
Periodo de tiempo: 1 año y 2 años
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Se utilizan cinco medidas de resultados diferentes informadas por los pacientes:
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1 año y 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vincent A Stadelmann, PhD, Schulthess Klinik
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- KELLGREN JH, LAWRENCE JS. Radiological assessment of osteo-arthrosis. Ann Rheum Dis. 1957 Dec;16(4):494-502. doi: 10.1136/ard.16.4.494. No abstract available.
- Leifer VP, Katz JN, Losina E. The burden of OA-health services and economics. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Jan;30(1):10-16. doi: 10.1016/j.joca.2021.05.007. Epub 2021 May 20.
- Eckstein F, Wirth W. Quantitative cartilage imaging in knee osteoarthritis. Arthritis. 2011;2011:475684. doi: 10.1155/2011/475684. Epub 2010 Dec 8.
- van Spil WE, Szilagyi IA. Osteoarthritis year in review 2019: biomarkers (biochemical markers). Osteoarthritis Cartilage. 2020 Mar;28(3):296-315. doi: 10.1016/j.joca.2019.11.007. Epub 2019 Dec 27.
- Kalo K, Niederer D, Stief F, Wurzberger L, van Drongelen S, Meurer A, Vogt L. Validity of and recommendations for knee joint acoustic assessments during different movement conditions. J Biomech. 2020 Aug 26;109:109939. doi: 10.1016/j.jbiomech.2020.109939. Epub 2020 Jul 8.
- Prior J, Mascaro B, Shark LK, Stockdale J, Selfe J, Bury R, Cole P, Goodacre JA. Analysis of high frequency acoustic emission signals as a new approach for assessing knee osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2010 May;69(5):929-30. doi: 10.1136/ard.2009.112599. No abstract available.
- Shakya BR, Tiulpin A, Saarakkala S, Turunen S, Thevenot J. Detection of experimental cartilage damage with acoustic emissions technique: An in vitro equine study. Equine Vet J. 2020 Jan;52(1):152-157. doi: 10.1111/evj.13132. Epub 2019 Jun 6.
- Bahador N, Pfeifle J, Thevenot J, et al. Evaluating the Potential of Novel Biomarkers for Characterizing Deviation of Acoustic Dynamics from Self-similarity in Osteoarthritic Knees (Manuscript in preparation). Published online 2021.
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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