OpRegenin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus pitkälle edenneen kuivamuodon ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoidossa
maanantai 4. marraskuuta 2024 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe I/IIa Annoksen eskaloinnin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus ihmisen alkion kantasoluista peräisin olevista verkkokalvon pigmenttiepiteelisoluista, jotka on siirretty subretinaalisesti potilaille, joilla on pitkälle edennyt kuivamuotoinen ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (maantieteellinen atrofia)
Tutkimuksen päätavoitteena on OpRegen - Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelial (RPE) -solujen turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi.
Tutkimukseen sisältyy myös alustava tutkimus siirrettyjen OpRegen-solujen kyvystä istuttaa, selviytyä ja hillitä taudin etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OpRegen® on solupohjainen tuote, joka koostuu verkkokalvon pigmenttiepiteelisoluista (RPE), jotka on johdettu ihmisen alkion kantasoluista (hESC) ja annetaan solususpensiona joko oftalmisessa Balanced Salt Solution Plus (BSS Plus) -liuoksessa tai CryoStor® 5:ssä ( Sulata ja injektoi, TAI). Tämä on vaihe I/IIa, annoskorotus, jossa arvioidaan OpRegen-siirron turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on etenevä kuiva-AMD. Tutkimus sisältää myös alustavan tehon selvityksen.
Yhteensä noin 24 tutkittavaa otetaan mukaan. Koehenkilöiden tulee olla 50-vuotiaita tai vanhempia, joilla ei ole neovaskulaarista (kuivaa) AMD:tä ja joilla on silmänpohjan silmänpohjan GA-löydöksiä ilman muita samanaikaisia silmäsairauksia. Koehenkilöt jaetaan neljään kohorttiin parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) ja annetun OpRegen-annoksen mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat;
- Kuivan (ei-nevaskulaarisen) ikään liittyvän makulan rappeuman diagnoosi molemmissa silmissä;
- Funduskooppiset löydökset kuivasta ikääntymisestä johtuvasta silmänpohjan rappeutumisesta (AMD), johon liittyy etenevää maantieteellistä atrofiaa makulassa;
- Paras korjattu keskusnäöntarkkuus, joka on yhtä suuri tai vähemmän kuin 20/200 kohortteissa 1-3 ja 20/64-20/250 kohortissa 4 tutkimussilmässä ETDRS-näkötestauksella;
- Näön ei-leikkatussa silmässä on oltava parempi tai yhtä suuri kuin leikatussa silmässä;
- Koehenkilöt, joiden terveys on riittävän hyvä voidakseen osallistua kaikkiin tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja suorittaa tutkimuksen seurantajakson (potilastietojen perusteella);
- Kyky käydä läpi vitreoretinaalinen kirurginen toimenpide valvotussa anestesiahoidossa;
- Veriarvot, veren kemia, koagulaatio ja virtsan analyysi ilman epänormaalia merkitystä;
- Negatiivinen tuberkuloosille (TB) (kohortti 4), ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle (HBC) ja hepatiitti C -virukselle (HCV), negatiivinen sytomegalovirukselle (CMV), immunoglobuliinille (IgM) ja Epstein-Barr-virukselle (EBV) IgM tai tutkijan mielestä oireeton (kohortti 4);
- Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (muuta kuin ei-melanooma-ihosyöpä). Yli 5 vuotta remissiossa oleviin syöpiin rekisteröinti on sallittu päätutkijan ja onkologin yhteisellä, dokumentoidulla hyväksynnällä ennen ilmoittautumista;
- halukas lykkäämään kaikkea tulevaa veren ja kudosten luovutusta;
- Pystyy ymmärtämään tutkimusmenettelyjä ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet neovaskulaarisesta AMD:stä historian sekä kliinisen tutkimuksen, fluoreseiiniangiografian (FA) tai silmän koherenssitomografian (OCT) perusteella kummassakin silmässä;
- Diabeettinen retinopatia, verisuonten tukos, uveiitti, Coatin tauti, hallitsematon glaukooma, kaihi tai median sameus, joka estää posteriorisen navan visualisoinnin, tai mikä tahansa muu merkittävä silmäsairaus kuin AMD, joka on heikentänyt tai voisi vaarantaa näön tutkimussilmässä ja hämmentää ensisijainen tulos;
- Verkkokalvon irtautumisen korjaushistoria tutkittavassa silmässä;
- Aksiaalinen likinäköisyys yli -6 dioptriaa;
- Vähintään 2 kuukautta tutkimussilmän kaihien poiston ja tutkimussilmän yttrium-alumiinigranaatti (YAG)-laserkapsulotomiasta viimeisten 4 viikon aikana ja kaikista muista silmäleikkauksista tutkimussilmään viimeisten 3 kuukauden aikana ennen implantointia;
- Aiemmat kognitiiviset häiriöt tai dementia;
- Vasta-aihe systeemiselle immunosuppressiolle;
- Aiemmin jokin muu sairaus kuin AMD, joka liittyy suonikalvon uudissuonituksiin tutkittavassa silmässä (esim. patologinen likinäköisyys tai oletettu silmän histoplasmoosi);
- Mikä tahansa systeeminen sairaus tai sen hoito tutkijan mielestä, mukaan lukien mikä tahansa lääketieteellinen tila (hallittu tai hallitsematon), jonka voidaan odottaa etenevän, uusiutuvan tai muuttuvan siinä määrin, että se saattaa vääristää kliinisen tilan arviointia osallistujalle merkittävässä määrin tai asettaa potilaan erityiseen vaaraan.
- Raskaus tai imetys;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen. Aiempi osallistuminen (6 kuukauden sisällä) systeemisesti tai silmään annettua lääkettä koskevaan kliiniseen tutkimukseen.
- Saat tällä hetkellä aspiriinia, aspiriinia sisältäviä tuotteita ja/tai muita hyytymistä muokkaavia lääkkeitä, joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen leikkausta;
- Aiempi syöpä (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä). Yli viisi vuotta sitten remissiossa oleviin syöpiin ilmoittautuminen on sallittu päätutkijan ja onkologin yhteisellä dokumentoidulla hyväksynnällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OpRegen
Jopa 12 laillisesti sokeaa, joiden paras korjattu näöntarkkuus on 20/200 tai vähemmän kolmessa ensimmäisessä kohortissa ja 12 koehenkilöä, joiden paras korjattu näöntarkkuus on 20/64 ja 20/250 neljännessä kohortissa
|
Subretinaaliseen tilaan toimitetaan tavoiteannos 50 000 - 200 000 solua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat hoitoa ilmeneviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 12 kuukauteen viimeisen annoksen ottamisesta, plus 90 päivää (jopa noin 10 vuotta)
|
Haitallinen tapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketuotteeseen vai ei.
Aiemmin olemassa olevia tiloja, jotka pahenevat tutkimuksen aikana, pidetään myös haittatapahtumina.
AE:t arvioitiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 3.0.
|
Tutkimuksen alusta 12 kuukauteen viimeisen annoksen ottamisesta, plus 90 päivää (jopa noin 10 vuotta)
|
|
Muutos lähtötilanteesta silmänsisäisessä paineessa (IOP)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Perustaso, kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta maantieteellisen atrofian (GA) vaurioalueella
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
GA-leesioalue perustui keskuslukukeskuksen saatavilla oleviin Fundus Autofluorescence (FAF) -kuvaustietoihin.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
|
Muutos perustasosta näöntarkkuudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
Näöntarkkuuden muutos lähtötasosta mitattiin retrovalaistulla varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) kaaviolla 4 metrin etäisyydeltä.
Näöntarkkuus ilmoitettiin oikein luettujen kirjainten lukumääränä.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
|
Muutos perustasosta National Eye Instituten visuaalisen toiminnan kyselyssä-25 (NEI VFQ-25) elämänlaatu
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
|
NEI VFQ-25 on 25 kohdan potilaiden raportoima kyselylomake.
Yhdistelmäpistemäärä vaihtelee välillä 0-100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa visuaalista toimintaa.
|
Perustaso, kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. tammikuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 5. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 5. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GR44172
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .