Neoantigeenipohjainen peptidirokote, PD-1-inhibiittori ja sädehoito edistyneen NSCLC:n etenemiseen toisen linjan hoidon jälkeen

Sisällön kriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt NSCLC ja jotka tarvitsevat sädehoitoa metastaattisten leesioiden vuoksi;
• Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio;
• 18-70-vuotiaat sukupuolesta riippumatta;
• Taudin eteneminen tavanomaisen toisen linjan hoidon jälkeen ja yli 2 viikkoa viimeisen kasvainten vastaisen hoidon päättymisestä;
• Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ja heidän on kyettävä käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ilman, että he suunnittelevat raskautta kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksesta.
• Pystyy suorittamaan kaikki seulontajakson laboratoriotutkimukset pöytäkirjan edellyttämällä tavalla;
• Normaali tärkeimpien elinten toiminta, kuten sydän, maksa ja munuaiset;
• Hematologiset parametrit: neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l, hemoglobiini ≥10g/dl, verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/l, kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja, AST ja ALT ≤2,5 kertaa yläraja normaalin, kreatiniinin ja veren ureatypen raja ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN;
• Ei aktiivista hepatiittia, AIDSia, kuppaa tai muita tartuntatauteja;
• Reumapaneeli: C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≤10,0 mg/l; Anti-streptolysiini O (ASO) <500U; Punasolujen sedimentaationopeus ≤ 15 mm/h (miehet) tai 20 mm/h (naiset);
• Kilpirauhasen toimintakokeet: 0,27 mIU/L ≤ Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 4,2 mIU/L; 3,1 pmol/l ≤ vapaa trijodityroniini (FT3) ≤ 6,8 pmol/l; 12 pmol/l ≤ seerumivapaa tyroksiini (FT4) ≤ 22 pmol/l; 1,3 nmol/l ≤ seerumin kokonaistrijodityroniini (TT3) ≤ 3,1 nmol/l; 66 nmol/L ≤ Seerumin kokonaistyroksiini (TT4) ≤ 181 nmol/L;
• Adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH): 1,1-17,6 pmol/l;
• Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

Tautikohtaiset poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja;
• Koehenkilöt, joiden odotetaan tarvitsevan kaikenlaista kasvainten vastaista hoitoa tutkimuksen aikana, mukaan lukien ylläpitohoito muilla lääkkeillä, kemoterapia ja/tai kirurginen resektio.

Poissulkemiskriteerit sairaushistorian ja muiden sairauksien osalta:

• Potilaat, jotka ovat tarvinneet systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressantteilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa;
• Potilaat, joita on hoidettu syövän vastaisilla immunohoidoilla tai muilla immunostimuloivilla syöpälääkkeillä (interferonit, interleukiinit, tymosiini, immuunisoluhoito jne.) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai joiden ensimmäinen annos on alle 4 viikkoa (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa) edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisen jälkeen (viimeinen annos);
• Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten NYHA-luokan II tai sitä korkeammat kriteerit täyttävät henkilöt, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriöt (aivoiskemia, oireinen aivoembolia jne.), jotka ilmenevät 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris. 1 kuukausi ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt eivät sisälly;
• Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) (Huomautus: vakaa verenpainetta alentava hoito tulee ottaa käyttöön viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta);
• Koehenkilöillä, joilla on ollut merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, sekä kasvaimia, jotka ovat tunkeutuneet suuriin verisuoniin tai tutkijan arvion mukaan ovat erittäin todennäköisesti tunkeutuneet suuriin verisuoniin ja aiheuttavat suuria verenvuotoa hoidon aikana. Potilaat, joilla on ilmeinen hemoptyysi ja jotka yskivät 2,5 ml tai enemmän verta kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
• Potilaat, joilla on ollut valtimo-/laskimotukostapahtumia, kuten aivoverisuonionnettomuuksia (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoveritulppa), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
• Potilaat, joilla on ollut vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat infektiot, bakteremia, vaikea keuhkokuume jne.; Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio;
• Kohteet, jotka valmistautuvat kudos-/elinsiirtoon tai joille on aiemmin tehty kudos-/elinsiirto;
• Potilaat, joilla on hallitsematon epilepsia, keskushermoston häiriöt tai neurologiset sairaudet, jotka johtavat kognitiiviseen heikkenemiseen;
• Potilaat, joilla on ollut pernan poisto.

Muut poissulkemiskriteerit:

• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Potilaat, joilla on ollut vakavia allergioita tai atooppinen rakenne;
• Koehenkilöt, joilla on ollut krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Koehenkilöt, jotka tutkija piti tutkimukseen sopimattomina.