La vacuna peptídica basada en neoantígenos, el inhibidor de PD-1 y la radioterapia para el NSCLC avanzado progresaron después del tratamiento de segunda línea

Criterios de inclusión:

• Pacientes con NSCLC avanzado confirmado histológica o citológicamente que requieran radioterapia para lesiones metastásicas;
• Al menos una lesión mensurable;
• Entre 18 y 70 años, independientemente del sexo;
• Progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar de segunda línea y más de 2 semanas desde el final del último tratamiento antitumoral;
• Supervivencia esperada de ≥3 meses;
• Estado funcional ECOG de 0-1;
• Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y poder tomar medidas anticonceptivas efectivas sin planes de embarazo dentro de los seis meses posteriores al estudio;
• Capaz de someterse a todas las pruebas de laboratorio del período de selección según lo exige el protocolo;
• Función normal de los órganos principales, como el corazón, el hígado y los riñones;
• Parámetros hematológicos: recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥10g/dL, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L, bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal, AST y ALT ≤2,5 veces el límite superior límite de nitrógeno ureico normal, creatinina y sangre ≤1,5 ​​veces el límite superior del tiempo de tromboplastina parcial activada normal ≤1,5 × LSN y índice normalizado internacional o tiempo de protrombina ≤1,5 ​​× LSN;
• No hepatitis activa, SIDA, sífilis u otras enfermedades infecciosas;
• Panel reumatoide: proteína C reactiva (PCR) ≤10,0 mg/L; Antiestreptolisina O (ASO) <500U; Velocidad de sedimentación globular ≤15 mm/h (hombres) o 20 mm/h (mujeres);
• Pruebas de función tiroidea: 0,27 mUI/L ≤ Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 4,2 mUI/L; 3,1 pmol/L ≤ triyodotironina libre (FT3) ≤ 6,8 pmol/L; 12 pmol/L ≤ tiroxina libre sérica (FT4) ≤ 22 pmol/L; 1,3 nmol/L ≤ triyodotironina total sérica (TT3) ≤ 3,1 nmol/L; 66 nmol/L ≤ tiroxina total sérica (TT4) ≤ 181 nmol/L;
• Hormona adrenocorticotrópica (ACTH): 1,1-17,6 pmol/L;
• Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

Criterios de exclusión específicos de la enfermedad:

• Pacientes con metástasis cerebrales incontrolables;
• Se espera que los sujetos requieran cualquier forma de tratamiento antitumoral durante el estudio, incluida la terapia de mantenimiento con otros medicamentos, quimioterapia y/o resección quirúrgica.

Criterios de exclusión por antecedentes médicos y comorbilidades:

• Sujetos que hayan requerido tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Se permiten corticosteroides inhalados o tópicos en ausencia de enfermedades autoinmunes activas;
• Sujetos que hayan sido tratados con inmunoterapias contra el cáncer u otros fármacos anticancerígenos inmunoestimulantes (interferones, interleucinas, timosina, terapia con células inmunitarias, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
• Sujetos que participan en otros ensayos clínicos o cuya primera dosis es menor de 4 semanas (o 5 vidas medias del fármaco del estudio) después del final del ensayo clínico anterior (última dosis);
• Sujetos con enfermedades cardiovasculares graves, como aquellas que cumplen criterios NYHA Clase II o superiores, infarto de miocardio o accidentes cerebrovasculares (isquemia cerebral, embolia cerebral sintomática, etc.) ocurridos dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, o arritmias inestables o angina inestable dentro de los 3 meses previos a la primera dosis. 1 mes antes de iniciar el tratamiento del estudio;
• Se excluyen los sujetos con isquemia miocárdica no controlada o infarto de miocardio, arritmias mal controladas;
• Sujetos con hipertensión que no se puede controlar bien con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) (Nota: se debe implementar un régimen antihipertensivo estable dentro de 1 semana antes de la primera dosis);
• Sujetos que hayan tenido síntomas hemorrágicos significativos clínicamente relevantes o una clara tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, así como tumores que hayan invadido los vasos sanguíneos principales o, a juicio del investigador, es muy probable que invadan los vasos sanguíneos principales y causen hemorragias importantes. Sangrado durante el tratamiento. Sujetos con hemoptisis evidente, que tosen 2,5 ml o más de sangre en el mes anterior a la primera dosis;
• Sujetos que hayan experimentado eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, embolia cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación;
• Sujetos con tuberculosis activa;
• Sujetos que hayan tenido una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluidas, entre otras, infecciones que requieran hospitalización, bacteriemia, neumonía grave, etc.; Sujetos con alguna infección activa;
• Sujetos que se están preparando o que se han sometido previamente a un trasplante de tejido/órgano;
• Sujetos con epilepsia no controlada, trastornos del sistema nervioso central o enfermedades neurológicas que provoquen deterioro cognitivo;
• Sujetos con antecedentes de esplenectomía.

Otros criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Sujetos con antecedentes graves de alergias o constitución atópica;
• Sujetos con antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
• Sujetos considerados inadecuados para el estudio por el investigador.