Neoantigén alapú peptidvakcina, PD-1 gátló és sugárterápia előrehaladott NSCLC esetén a második vonalbeli kezelés után

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknél sugárkezelésre van szükség metasztatikus elváltozások miatt;
• Legalább egy mérhető elváltozás;
• 18-70 éves korig, nemtől függetlenül;
• A betegség progressziója a szokásos második vonalbeli terápia után, és több mint 2 héttel az utolsó daganatellenes kezelés vége óta;
• Várható túlélés ≥3 hónap;
• ECOG teljesítmény állapota 0-1;
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és a vizsgálatot követő hat hónapon belül képesnek kell lenniük hatékony fogamzásgátló intézkedések megtételére anélkül, hogy terhességet terveznének;
• Képes a szűrési időszak összes laboratóriumi vizsgálatának alávetni a protokollban előírtak szerint;
• Normál főbb szervek működése, mint például a szív, a máj és a vese;
• Hematológiai paraméterek: neutrofilszám ≥1,5×10^9/l, hemoglobin ≥10g/dl, vérlemezkeszám ≥100×10^9/l, összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese, AST és ALT ≤ 2,5-szerese a felső határnak normál határérték, kreatinin és vér karbamid nitrogén a normál érték felső határának ≤1,5-szerese, az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤1,5 ​​× ULN, és a nemzetközi normalizált arány vagy protrombin idő ≤ 1,5 × ULN;
• Nincs aktív hepatitis, AIDS, szifilisz vagy más fertőző betegségek;
• Rheumatoid panel: C-reaktív fehérje (CRP) ≤10,0 mg/l; Anti-sztreptolizin O (ASO) <500U; Az eritrociták ülepedési sebessége ≤15 mm/h (férfiaknál) vagy 20 mm/h (nőknél);
• Pajzsmirigyfunkciós vizsgálatok: 0,27 mIU/L ≤ Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ 4,2 mIU/L; 3,1 pmol/L ≤ szabad trijódtironin (FT3) ≤ 6,8 pmol/L; 12 pmol/L ≤ Szérummentes tiroxin (FT4) ≤ 22 pmol/L; 1,3 nmol/L ≤ szérum össztrijódtironin (TT3) ≤ 3,1 nmol/L; 66 nmol/L ≤ Szérum teljes tiroxin (TT4) ≤ 181 nmol/L;
• Adrenokortikotrop hormon (ACTH): 1,1-17,6 pmol/L;
• Képes megérteni és önkéntesen aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

Betegségspecifikus kizárási kritériumok:

• Kontrollálhatatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek;
• Azok az alanyok, akiknek a vizsgálat során bármilyen típusú daganatellenes kezelésre van szükségük, beleértve a fenntartó terápiát más gyógyszerekkel, a kemoterápiát és/vagy a műtéti reszekciót.

Kizárási kritériumok az anamnézishez és a társbetegségekhez:

• Azok az alanyok, akiknek szisztémás kortikoszteroid (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszáns kezelésre volt szükségük az első adag beadása előtt 14 napon belül. Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok engedélyezettek aktív autoimmun betegségek hiányában;
• Azok az alanyok, akiket rákellenes immunterápiával vagy egyéb immunstimuláló rákellenes gyógyszerekkel (interferonok, interleukinok, timozin, immunsejtterápia stb.) kezeltek az első dózis beadása előtt 3 hónapon belül;
• Más klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok, vagy akiknek az első adag kevesebb, mint 4 hét (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési ideje) az előző klinikai vizsgálat (utolsó adag) befejezése után;
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok, például a NYHA II. osztályú vagy magasabb kritériumokat teljesítők, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset (agyi ischaemia, tüneti agyembólia stb.), amelyek az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül fordulnak elő, vagy instabil aritmiában vagy instabil anginában szenvednek 1 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt;
• A nem kontrollált szívizom-ischaemiában vagy miokardiális infarktusban szenvedő, rosszul kontrollált aritmiában szenvedő alanyok kizártak;
• Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akik nem szabályozhatók jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm) (Megjegyzés: az első adag beadása előtt 1 héten belül stabil vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni);
• Azok az alanyok, akiknél az első adag beadása előtt 3 hónapon belül jelentős klinikailag jelentős vérzéses tüneteket vagy egyértelmű vérzési hajlamot mutattak, valamint olyan daganatok, amelyek behatoltak a fő erekbe, vagy a vizsgáló megítélése szerint nagy valószínűséggel behatolnak a fő erekbe és súlyos vérereket okoznak. vérzés a kezelés során. Nyilvánvaló hemoptysisben szenvedő alanyok, akik 2,5 ml vagy több vért köhögnek fel az első adagot megelőző hónapban;
• Olyan alanyok, akiknél artériás/vénás trombózisos események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyembóliát), mélyvénás trombózist és tüdőembóliát tapasztaltak a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• Aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok;
• Azok az alanyok, akiknél az első adag beadását megelőző 4 héten belül súlyos fertőzés volt, beleértve, de nem kizárólagosan a kórházi kezelést igénylő fertőzéseket, a bakteremiát, a súlyos tüdőgyulladást stb.; Bármilyen aktív fertőzésben szenvedő alanyok;
• Szövet-/szervátültetésre készülő vagy korábban átesett alanyok;
• Kontrollálatlan epilepsziában, központi idegrendszeri rendellenességben vagy kognitív károsodást okozó neurológiai betegségben szenvedő alanyok;
• Azok az alanyok, akiknek anamnézisében lépeltávolítás szerepel.

Egyéb kizárási feltételek:

• Terhes vagy szoptató nők;
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos allergia vagy atópiás alkat szerepel;
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében krónikus alkohol- vagy kábítószer-visszaélés szerepel a beiratkozás előtti 6 hónapon belül;
• A vizsgáló által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt alanyok.