Siprofolin populaatiokinetiikka ja -dynamiikka
Ciprofolin väestöfarmakokinetiikka-farmakodynamiikkamallinnus vanhuksille, jotka saavat ortopedista raajakirurgiaa
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on selvittää, miten anestesialääke sifrofoli toimii vanhuksilla, jotka saavat raajaleikkauksen yleisanestesian alaisena Shanghain geriatrisessa lääketieteellisessä keskuksessa. Tutkimus auttaa tutkijoita rakentamaan populaatiomallin ymmärtääkseen paremmin, miten lääke liikkuu kehossa (PK) ja miten se vaikuttaa potilaisiin (PD). Tämä malli voi auttaa lääkäreitä käyttämään kohdeohjattua infuusiojärjestelmää (TCI) lääkeannoksen tarkempaan säätöön.
Pääkysymys, johon tutkimus pyrkii vastaamaan, on: Toimiiko sifrofoli turvallisesti ja tehokkaasti vanhuksilla ortopedisen leikkauksen aikana?
Osallistujat, jotka jo saavat sifrofolia osana normaalia anestesiahoidtoaan, tekevät seuraavaa:
- Antavat verinäytteitä eri ajanhetkinä leikkauksen aikana ja jälkeen.
- Heidän elintoimintojensa ja anestesiaan liittyvien tietojen tallennetaan ennen, aikana ja jälkeen leikkauksen.
- Heidän sivuvaikutuksiaan ja toipumisindikaattoreitaan, kuten Aldrete-pisteitä ja postoperatiivisen delirimin merkkejä, seurataan.
Tutkijat käyttävät näitä tietoja seuraavaan:
- Sifrofolin populaatio PK/PD-mallin rakentamiseen ja testaamiseen.
- Suositeltujen TCI-annostelusuunnitelmien simuloimiseen.
- Yksilöllisten vasteiden ja toipumisen sekä turvallisuustulosten välisen suhteen tutkimiseen.
Tämä tutkimus voi auttaa parantamaan anestesiahoidon turvallisuutta ja tehokkuutta vanhuksilla tehostamalla lääkeannostelua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ortopedisen raajaleikkauksen läpikäyvät vanhukset potilaat edustavat kasvavaa väestöryhmää, jolla on ainutlaatuisia perioperatiivisia haasteita. Ikään liittyvät fysiologiset muutokset – kuten vähentynyt maksa- ja munuaistoiminta, muuttunut kehon koostumus sekä alentunut sydämen minuuttitilavuus – vaikuttavat merkittävästi anestesialääkkeiden farmakokineettisiin (PK) ja farmakodynaamisiin (PD) ominaisuuksiin. Nämä muutokset lisäävät riittävän anestesian syvyyden ja hemodynaamisen vakauden ylläpitämisen vaikeutta.
Ciprofol, uusi intravenoosi anesteettinen lääke, on osoittanut lupaavaa tehoa ja turvallisuutta kliinisessä käytännössä. Olemassa olevat PK/PD-mallit perustuvat kuitenkin pääasiassa terveisiin vapaaehtoisiin tai nuorempiin potilaisiin, eivätkä ne pysty riittävästi ennustamaan lääkkeen käyttäytymistä vanhoissa ortopedisissa potilaissa, joilla on usein sairauksia ja kohonnut leikkausstressi. Tämä puute voi johtaa riskeihin, kuten lääkkeen kertymiseen ja verenkiertoelinten vajaatoimintaan, tai riittämättömään annosteluun ja leikkauksen aikaisen tietoisuuden palautumiseen.
Tämä yksittäiskeskustutkimus, havainnoiva, prospektiivinen tutkimus Shanghain geriatrisessa lääketieteellisessä keskuksessa pyrkii rakentamaan ja validoimaan ciprofolin väestöön perustuvan PK/PD-mallin erityisesti ortopedisen raajaleikkauksen läpikäyville vanhuksille potilaille. Malli tukee vaikutuspaikkapitoisuuden tarkkaa säätöä kohdeohjatun infuusion (TCI) järjestelmillä, mahdollistaen yksilöllisen anestesian hoidon.
Tutkimuksen tavoitteet 1. Päätavoite: Kehittää ja validoida ciprofolin väestöön perustuva PK/PD-malli, joka on räätälöity vanhoille ortopedisille potilaille, ja arvioida sen tarkkuutta ennustettaessa vaikutuspaikkapitoisuuksia.
2. Sivutavoitteet:
- Simuloida suositeltuja TCI-annosteluregimejä uuden mallin perusteella ja verrata niitä nykyisiin lääkkeen etiketti suosituksiin, arvioiden kliinistä arvoa ja optimointipotentiaalia.
- Arvioida ciprofolin anesteettista tehokkuutta ja turvallisuutta tässä potilasväestössä.
3. Tutkivat tavoitteet: Tutkia kovariaattien (esim. ikä, sukupuoli, BMI, maksa- ja munuaistoiminta) vaikutusta PK/PD-parametreihin ja tutkia yksittäisten PK/PD-parametrien ja toipumistulosten, kuten Aldrete-pisteiden ja leikkauksen jälkeisen deliriumin esiintyvyyden, välisiä korrelaatioita.
Tutkimuksen suunnittelu
1. Tyyppi: Yksittäiskeskustutkimus, havainnoiva, biologisen näytteen hyödyntämistutkimus. 2. Väestö: 45 vanhaa potilasta (≥65 vuotta, ASA I-III), joille on suunniteltu valintaortoopedinen raajaleikkaus yleisanestesian alaisena.
3. Menettelyt:
- Perioperatiivisten kliinisten tietojen kerääminen (vitaalit merkit, BIS-seuranta, anestesiaan liittyvät indikaattorit).
- Sarjamainen verinäytteenotto ennalta määrätyissä ajoissa plasmapitoisuuden mittaamiseksi.
- Anesteettisen tehokkuuden (induktion onnistuminen, BIS-arvot, toipumisajat) ja turvallisuusloppupisteiden (hypotensio, bradykardia, hypoksemia, pistokipu) seuranta.
4. Loppupisteet:
- Pääloppupiste: Väestöön perustuvan PK/PD-mallin tarkkuus ennustettaessa vaikutuspaikkapitoisuuksia.
- Sivuloppupisteet: Mallin suositusten ja etiketti perusteisen annostelun väliset erot; ciprofoliin liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys; anesteettisen tehokkuuden indikaattorit.
- Tutkivat loppupisteet: Kovariaattien vaikutukset PK/PD-parametreihin; PK/PD-parametrien korrelaatio Aldrete-pisteiden toipumisen ja leikkauksen jälkeisen deliriumin kanssa.
Datan hallinta ja analyysi Kaikki perioperatiiviset tiedot tallennetaan ja säilytetään sähköisesti, käyttäen kaksoissyöttövarmistusta ja kyselyiden ratkaisumenettelyjä tarkkuuden varmistamiseksi. PK/PD-mallinnus suoritetaan käyttäen epälineaarista sekoitettujen vaikutusten mallinnusta (NONMEM). Mallin arviointi sisältää sopivuuskuvaajat, visuaaliset ennustetarkistukset ja bootstrap-validointi. Simulaatioita suoritetaan vertaillakseen uudesta mallista johdettuja TCI-annosteluregimejä standardisuositusten kanssa.
Odotettu merkitys Tämä tutkimus täyttää tärkeän aukon anestesifarmakologiassa tarjoamalla validoitu ciprofolin PK/PD-mallin vanhoille ortopedisille potilaille. Tulosten odotetaan parantavan perioperatiivista anestesian hoitoa, parantavan potilasturvallisuutta ja tukevan yksilöllisiä annostelustrategioita kliinisessä käytännössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xue Zhang
- Puhelinnumero: 02164175590
- Sähköposti: zx02190554@126.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai Geriatric Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Research Coordinator
- Puhelinnumero: 021-64175590
- Sähköposti: zx02190554@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä ≥65 vuotta;
- Painoindeksi (BMI): 18–30 kg/m²;
- ASA-fyysinen tilaluokitus I–III;
- Sähköistetty ortopedinen raajaleikkaus yleisanestesian alaisena;
- Leikkauksen odotettu kesto >30 minuuttia;
- Halukkuus osallistua ja kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia sifrofolia vastaan tai siihen liittyviä lääkkeitä kohtaan tai mikä tahansa niiden käytön vasta-aihe;
- Preoperatiivinen kognitiivinen heikentyminen;
- Anamneesi vakavasta cerebrovaskulaarisesta sairaudesta tai siihen liittyvistä komplikaatioista;
- Anamneesi neuromuskulaarisen järjestelmän sairauksista tai psyykkisistä häiriöistä;
- Anamneesi rauhoittavien lääkkeiden käytöstä;
- Anamneesi alkoholin väärinkäytöstä tai päihderiippuvuudesta;
- Bradykardia (syketaajuus <60 lyöntiä minuutissa);
- Hypotensio (keskiarteriaalipaine <55 mmHg);
- QT-välin piteneminen;
- Yhteistyökyvyttömyys tai kykenemättömyys kommunikoida tehokkaasti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Iäkkäiden ortopedisten raajaleikkausten kohortti
Osallistumiskriteerit: Ikä ≥65 vuotta; BMI 18–30 kg/m²; ASA-fyysinen tilaluokitus I–III; Suunniteltu sähköiseen ortopediseen raajaleikkaukseen yleisanestesian alaisena; Leikkauksen odotettu kesto >30 minuuttia; Halukas osallistumaan ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Poissulkemiskriteerit: Tunnettu allergia siprofolia tai siihen liittyviä lääkkeitä kohtaan tai mikä tahansa niiden käytön vasta-aihe; Preoperatiivinen kognitiivinen heikentyminen (Mini-Cog-pistemäärä <3); Vakavan aivoverenkierron häiriön tai siihen liittyvien komplikaatioiden historia; Neuromuskulaarisen järjestelmän sairauksien tai mielenterveyshäiriöiden historia; Sedatiivisten lääkkeiden käytön historia; Alkoholin väärinkäytön tai päihderiippuvuuden historia; Bradykardia (syketaajuus <60 lyöntiä minuutissa); Hypotensio (keskiarteriaalinen paine <55 mmHg); QT-välin piteneminen; Yhteistyöhaluinen tai kykenemätön kommunikoimaan tehokkaasti. |
Ciprofolia käytetään intravenoosena anestesiakasvaimena sedaatiossa ja anestesian aloituksessa/ylläpidossa vanhuksille, jotka suorittavat valinnaista ortopedista raajaleikkausta.
Tässä havainnointitutkimuksessa ciprofolia annostellaan standardikliinisten käytäntöjen mukaisesti, ja sen farmakokinetiikasta, farmakodynamiikasta, turvallisuudesta ja tehokkuudesta tässä tietyssä väestössä kerätään tietoja.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siprofolin plasmakeskittymä
Aikaikkuna: Lääkkeen antamisen alusta 24 tuntiin lääkkeen antamisen päätyttyä.
|
Arteriaaliset tai venoosiset verinäytteet (kukin 1 ml) kerätään ciprofolin plasmapitoisuuden mittaamiseksi nestekromatografia-massaspektrometria -menetelmällä.
Näitä pitoisuusarvoja käytetään populaatiofarmakokinetiisen mallin rakentamiseen.
Ilmoitetaan ng/ml.
|
Lääkkeen antamisen alusta 24 tuntiin lääkkeen antamisen päätyttyä.
|
|
Bispektraalinen indeksi (BIS) -arvo
Aikaikkuna: Jatkuvasti seurattu anestesian aloituksesta, koko ylläpitovaiheen ajan, kunnes täysin toipunut (noin 4 tuntiin asti).
|
BIS-arvo on ei-invasiivinen mittari tajunnan tasosta tai anestesian syvyydestä, vaihdellen 0:sta (iso-elektroninen EEG) 100:aan (hereillä). Sitä käytetään farmakodynaamisena mittarina mallinnuksessa.
|
Jatkuvasti seurattu anestesian aloituksesta, koko ylläpitovaiheen ajan, kunnes täysin toipunut (noin 4 tuntiin asti).
|
|
Muokattu havainnoijan arvio tietoisuudesta/sedaatioasteesta (MOAA/S) -pisteet
Aikaikkuna: Induktio-vaihe (joka minuutti tajuksen menetykseen saakka); Ylläpito-vaihe; ja Leikkausjälkeinen vaihe (joka 3. minuutti PACU:ssa, kunnes pistemäärä palautuu 5:een), noin 4 tuntiin saakka.
|
MOAA/S-asteikko on kategorinen mitta, jota käytetään sedaation/anestesian syvyyden arvioimiseen.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (Ei reagoi kipuärsykkeeseen) 5:een (Vastaa helposti normaalilla äänenpainolla puhuttuun nimeen).
Tätä mittaria käytetään farmakodynaamisena päätepisteenä kategorisen PK/PD-mallin (esim. suhteellinen todennäköisyysmalli) rakentamiseksi, joka yhdistää siprofolipitoisuuden kliiniseen sedaatiosyvyyteen.
|
Induktio-vaihe (joka minuutti tajuksen menetykseen saakka); Ylläpito-vaihe; ja Leikkausjälkeinen vaihe (joka 3. minuutti PACU:ssa, kunnes pistemäärä palautuu 5:een), noin 4 tuntiin saakka.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen arteriaalinen paine (MAP)
Aikaikkuna: Mittauksia jatketaan induktio-, ylläpito- (leikkauksen aikainen) ja toipumisvaiheessa (jopa 2 tuntia infuusion jälkeen).
|
Hemodynaamisen stabiilisuuden arviointi mittaamalla keskimääräisen arteriaalipaineen absoluuttista arvoa.
Raportoidaan millimetreinä elohopeaa (mmHg).
|
Mittauksia jatketaan induktio-, ylläpito- (leikkauksen aikainen) ja toipumisvaiheessa (jopa 2 tuntia infuusion jälkeen).
|
|
Syketaajuus
Aikaikkuna: Jatkuvasti mitattu induktion, ylläpidon (leikkauksen aikainen) ja toipumisvaiheen (jopa 2 tuntia infuusion jälkeen) aikana.
|
Hemodynaamisen stabiilisuuden arviointi mittaamalla sykkeen absoluuttista arvoa.
Raportoidaan lyöntejä minuutissa (bpm).
|
Jatkuvasti mitattu induktion, ylläpidon (leikkauksen aikainen) ja toipumisvaiheen (jopa 2 tuntia infuusion jälkeen) aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xue Zhang, Shanghai Geriatric Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZCLY2025-021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .