Farmakokinetyka i farmakodynamika populacyjna cyprofolu
Modelowanie farmakokinetyki/farmakodynamiki populacyjnej ciprofolu u pacjentów w podeszłym wieku poddawanych operacjom ortopedycznym kończyn
Celem tego badania obserwacyjnego jest poznanie działania leku anestetycznego ciprofol u osób starszych poddawanych operacjom kończyn w znieczuleniu ogólnym w Shanghai Geriatric Medical Center. Badanie pomoże badaczom zbudować model populacyjny, aby lepiej zrozumieć, jak lek przemieszcza się w organizmie (PK) i jak wpływa na pacjentów (PD). Model ten może pomóc lekarzom w wykorzystaniu systemu Target-Controlled Infusion (TCI) do dokładniejszego dostosowania dawki leku.
Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi: Czy ciprofol działa bezpiecznie i skutecznie u osób starszych podczas operacji ortopedycznych?
Uczestnicy już otrzymujący ciprofol jako część standardowej opieki anestetycznej będą:
- Dostarczać próbki krwi w różnych momentach podczas i po operacji.
- Mieli rejestrowane parametry życiowe i dane związane z znieczuleniem przed, w trakcie i po operacji.
- Byli monitorowani pod kątem skutków ubocznych i wskaźników powrotu do zdrowia, takich jak wynik Aldrete oraz oznaki pooperacyjnego majaczenia.
Badacze wykorzystają te informacje do:
- Zbudowania i przetestowania populacyjnego modelu PK/PD dla ciprofol.
- Symulacji zalecanych planów dawkowania TCI.
- Zbadania, jak indywidualne reakcje na ciprofol wiążą się z wynikami powrotu do zdrowia i bezpieczeństwa.
Badanie to może pomóc w poprawie opieki anestetycznej u osób starszych poprzez zwiększenie bezpieczeństwa i skuteczności dawkowania leków.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci w podeszłym wieku poddawani ortopedycznym operacjom kończyn stanowią rosnącą populację o unikatowych wyzwaniach okołooperacyjnych. Związane z wiekiem zmiany fizjologiczne – w tym zmniejszona funkcja wątroby i nerek, zmieniony skład ciała oraz obniżony rzut serca – istotnie wpływają na farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) leków anestetycznych. Zmiany te zwiększają trudność w utrzymaniu odpowiedniej głębokości znieczulenia i stabilności hemodynamicznej.
Ciprofol, nowy dożylny środek anestetyczny, wykazał obiecującą skuteczność i bezpieczeństwo w praktyce klinicznej. Jednakże istniejące modele PK/PD są w większości wyprowadzone z badań na zdrowych ochotnikach lub młodszych pacjentach i nie mogą adekwatnie przewidywać zachowania leku u starszych pacjentów ortopedycznych, którzy często prezentują choroby współistniejące i zwiększony stres operacyjny. Ta luka może prowadzić do ryzyk takich jak kumulacja leku i depresja krążenia lub niewystarczające dawkowanie i świadomość śródoperacyjna.
To jednoośrodkowe, obserwacyjne, prospektywne badanie w Szanghajskim Centrum Medycyny Geriatrycznej ma na celu skonstruowanie i walidację populacyjnego modelu PK/PD ciprofolu specyficznego dla pacjentów w podeszłym wieku poddawanych ortopedycznym operacjom kończyn. Model będzie wspierał precyzyjną kontrolę stężenia w miejscu działania za pomocą systemów infuzji sterowanej stężeniem docelowym (TCI), umożliwiając zindywidualizowane zarządzanie znieczuleniem.
Cele badania 1. Cel główny: Opracowanie i walidacja populacyjnego modelu PK/PD ciprofolu dostosowanego do starszych pacjentów ortopedycznych oraz ocena jego dokładności w przewidywaniu stężeń w miejscu działania.
2. Cele drugorzędne:
- Symulacja zalecanych schematów dawkowania TCI opartych na nowym modelu i porównanie ich z aktualnymi zaleceniami z charakterystyki produktu leczniczego, oceniając wartość kliniczną i potencjał optymalizacji.
- Ocena skuteczności anestetycznej i bezpieczeństwa ciprofolu w tej populacji pacjentów.
3. Cele eksploracyjne: Zbadanie wpływu kowariantów (np. wiek, płeć, BMI, funkcja wątroby i nerek) na parametry PK/PD oraz zbadanie korelacji między indywidualnymi parametrami PK/PD a wynikami wybudzania, takimi jak wynik Aldrete'a i częstość występowania majaczenia pooperacyjnego.
Projekt badania
1. Typ: Jednoośrodkowe, obserwacyjne badanie wykorzystujące próbki biologiczne. 2. Populacja: 45 starszych pacjentów (≥65 lat, ASA I-III) zakwalifikowanych do planowej ortopedycznej operacji kończyny w znieczuleniu ogólnym.
3. Procedury:
- Zbieranie okołooperacyjnych danych klinicznych (parametry życiowe, monitorowanie BIS, wskaźniki związane ze znieczuleniem).
- Seryjne pobieranie krwi w określonych punktach czasowych w celu pomiaru stężenia w osoczu.
- Monitorowanie skuteczności anestetycznej (sukces indukcji, wartości BIS, czasy wybudzania) i punktów końcowych bezpieczeństwa (hipotonia, bradykardia, niedotlenienie, ból przy wstrzyknięciu).
4. Punkty końcowe:
- Punkt końcowy główny: Dokładność populacyjnego modelu PK/PD w przewidywaniu stężeń w miejscu działania.
- Punkty końcowe drugorzędne: Różnice między dawkowaniem zalecanym przez model a dawkowaniem opartym na charakterystyce produktu; częstość zdarzeń niepożądanych związanych z ciprofolen; wskaźniki skuteczności anestetycznej.
- Punkty końcowe eksploracyjne: Wpływ kowariantów na parametry PK/PD; korelacja parametrów PK/PD z wybudzaniem według skali Aldrete'a i majaczeniem pooperacyjnym.
Zarządzanie danymi i analiza Wszystkie dane okołooperacyjne będą rejestrowane i przechowywane elektronicznie, z procedurami weryfikacji podwójnego wprowadzania i rozwiązywania zapytań w celu zapewnienia dokładności. Modelowanie PK/PD będzie przeprowadzone z użyciem nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NONMEM). Ocena modelu będzie obejmować wykresy dopasowania, wizualne testy predykcyjne i walidację bootstrap. Symulacje będą przeprowadzone w celu porównania schematów dawkowania TCI wyprowadzonych z nowego modelu ze standardowymi zaleceniami.
Oczekiwane znaczenie Badanie to wypełni istotną lukę w farmakologii anestetycznej, dostarczając zwalidowany model PK/PD ciprofolu dla starszych pacjentów ortopedycznych. Oczekuje się, że wyniki poprawią okołooperacyjne zarządzanie znieczuleniem, zwiększą bezpieczeństwo pacjentów i wesprą zindywidualizowane strategie dawkowania w praktyce klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xue Zhang
- Numer telefonu: 02164175590
- E-mail: zx02190554@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shanghai Geriatric Medical Center
-
Kontakt:
- Clinical Research Coordinator
- Numer telefonu: 021-64175590
- E-mail: zx02190554@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥65 lat;
- BMI: 18-30 kg/m²;
- Klasyfikacja ASA stanu fizycznego I-III;
- Planowana elektryczna operacja ortopedyczna kończyny w znieczuleniu ogólnym;
- Oczekiwany czas trwania operacji >30 minut;
- Gotowość do udziału i możliwość udzielenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Znana alergia na cyprofol lub pokrewne leki, lub jakiekolwiek przeciwwskazania do ich stosowania;
- Przedoperacyjne zaburzenia poznawcze;
- Historia ciężkich chorób naczyniowo-mózgowych lub powiązanych powikłań;
- Historia chorób układu nerwowo-mięśniowego lub zaburzeń psychicznych;
- Historia stosowania leków sedatywnych;
- Historia nadużywania alkoholu lub zaburzeń związanych z używaniem substancji;
- Bradykardia (częstość akcji serca <60 uderzeń na minutę);
- Hipotonia (średnie ciśnienie tętnicze <55 mmHg);
- Wydłużenie odstępu QT;
- Niechęć do współpracy lub brak możliwości skutecznej komunikacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta Chirurgii Kończyn Ortopedycznych u Osób Starszych
Kryteria włączenia: Wiek ≥65 lat; BMI 18-30 kg/m²; Klasyfikacja stanu fizycznego ASA I-III; Planowana elektryczna operacja ortopedyczna kończyny w znieczuleniu ogólnym; Przewidywany czas trwania operacji >30 minut; Chęć uczestnictwa i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Kryteria wyłączenia: Znana alergia na cyprofol lub pokrewne leki, lub jakiekolwiek przeciwwskazania do ich stosowania; Przedoperacyjne zaburzenia poznawcze (wynik Mini-Cog <3); Historia ciężkiej choroby naczyniowo-mózgowej lub powiązanych powikłań; Historia chorób układu nerwowo-mięśniowego lub zaburzeń psychicznych; Historia stosowania leków sedatywnych; Historia nadużywania alkoholu lub zaburzeń związanych z używaniem substancji; Bradykardia (częstość akcji serca <60 uderzeń na minutę); Niedociśnienie (średnie ciśnienie tętnicze <55 mmHg); Wydłużenie odstępu QT; Brak współpracy lub niemożność skutecznej komunikacji. |
Ciprofol jest stosowany jako dożylny środek znieczulający do sedacji oraz indukcji/utrzymania znieczulenia u starszych pacjentów poddawanych planowej ortopedycznej operacji kończyn.
W tym badaniu obserwacyjnym ciprofol jest podawany zgodnie ze standardowymi praktykami klinicznymi, a dane dotyczące jego farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i skuteczności w tej specyficznej populacji będą zbierane.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie ciprofolu w osoczu
Ramy czasowe: Od początku podania leku do 24 godzin po zakończeniu podania leku.
|
Próbki krwi tętniczej lub żylnej (każda po 1 mL) będą pobierane w celu zmierzenia stężenia ciprofolu w osoczu za pomocą chromatografii cieczowej sprzężonej ze spektrometrią mas.
Te punkty danych dotyczące stężenia zostaną wykorzystane do zbudowania populacyjnego modelu farmakokinetycznego.
Wartości podawane w ng/mL.
|
Od początku podania leku do 24 godzin po zakończeniu podania leku.
|
|
Wartość Indeksu Bispektralnego (BIS)
Ramy czasowe: Ciągle monitorowane od indukcji znieczulenia, przez całą fazę podtrzymania, aż do pełnego wyzdrowienia (około do 4 godzin).
|
Wartość BIS jest nieinwazyjnym pomiarem poziomu świadomości/głębokości znieczulenia, w zakresie od 0 (izoelektryczne EEG) do 100 (przytomny).
Służy jako metryka farmakodynamiczna do modelowania.
|
Ciągle monitorowane od indukcji znieczulenia, przez całą fazę podtrzymania, aż do pełnego wyzdrowienia (około do 4 godzin).
|
|
Zmodyfikowana Ocena Czujności/Sedacji Obserwatora (MOAA/S) Wynik
Ramy czasowe: Faza indukcji (co minutę do utraty przytomności); Faza podtrzymania; oraz Faza pooperacyjna (co 3 minuty w PACU do czasu powrotu wyniku do 5), do około 4 godzin.
|
Skala MOAA/S jest miarą kategoryczną stosowaną do oceny głębokości sedacji/znieczulenia.
Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 (brak reakcji na bodziec bólowy) do 5 (natychmiastowa reakcja na imię wypowiedziane normalnym tonem).
Metryka ta zostanie wykorzystana jako farmakodynamiczny punkt końcowy do skonstruowania kategorycznego modelu PK/PD (np. modelu proporcjonalnych szans) wiążącego stężenie cyprofolu z kliniczną głębokością sedacji.
|
Faza indukcji (co minutę do utraty przytomności); Faza podtrzymania; oraz Faza pooperacyjna (co 3 minuty w PACU do czasu powrotu wyniku do 5), do około 4 godzin.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnie ciśnienie tętnicze (MAP)
Ramy czasowe: Ciągle mierzony podczas fazy indukcji, podtrzymania (śródoperacyjnej) oraz fazy wybudzania (do 2 godzin po zakończeniu wlewu).
|
Ocena stabilności hemodynamicznej poprzez pomiar bezwzględnej wartości Średniego Ciśnienia Tętniczego.
Podawana w milimetrach słupa rtęci (mmHg).
|
Ciągle mierzony podczas fazy indukcji, podtrzymania (śródoperacyjnej) oraz fazy wybudzania (do 2 godzin po zakończeniu wlewu).
|
|
Tętno
Ramy czasowe: Ciągle mierzona podczas fazy indukcji, podtrzymania (śródoperacyjnej) i wybudzania (do 2 godzin po wlewie).
|
Ocena stabilności hemodynamicznej poprzez pomiar bezwzględnej wartości częstości akcji serca.
Wartość podawana w uderzeniach na minutę (uderzenia/min).
|
Ciągle mierzona podczas fazy indukcji, podtrzymania (śródoperacyjnej) i wybudzania (do 2 godzin po wlewie).
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Xue Zhang, Shanghai Geriatric Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZCLY2025-021
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .