Populatie farmacokinetiek en farmacodynamiek van Ciprofol
Populatie farmacokinetisch/farmacodynamisch modelleren van Ciprofol bij oudere patiënten die orthopedische ledemaatchirurgie ondergaan
Het doel van deze observationele studie is om te leren hoe het anestheticum ciprofol werkt bij oudere volwassenen die een ledemaatchirurgie onder algehele anesthesie ondergaan in het Shanghai Geriatric Medical Center. De studie zal onderzoekers helpen een populatiemodel op te bouwen om beter te begrijpen hoe het medicijn door het lichaam beweegt (PK) en hoe het patiënten beïnvloedt (PD). Dit model kan artsen helpen om een Target-Controlled Infusion (TCI)-systeem te gebruiken om de medicatiedosis nauwkeuriger aan te passen.
De belangrijkste vraag die het beoogt te beantwoorden is: Werkt ciprofol veilig en effectief bij oudere volwassenen tijdens orthopedische chirurgie?
Deelnemers die al ciprofol ontvangen als onderdeel van hun reguliere anesthesiezorg zullen:
- Bloedmonsters afgeven op verschillende tijdstippen tijdens en na de operatie.
- Hun vitale functies en anesthesiegerelateerde gegevens laten registreren vóór, tijdens en na de operatie.
- Worden gecontroleerd op bijwerkingen en herstelindicatoren zoals de Aldrete-score en tekenen van postoperatief delirium.
Onderzoekers zullen deze informatie gebruiken om:
- Een populatie PK/PD-model voor ciprofol op te bouwen en te testen.
- Aanbevolen TCI-doseringsplannen te simuleren.
- Te onderzoeken hoe individuele reacties op ciprofol verband houden met herstel- en veiligheidsresultaten.
Deze studie kan helpen om de anesthesiezorg voor oudere volwassenen te verbeteren door de medicatiedosering veiliger en effectiever te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Oudere patiënten die orthopedische ledemaatchirurgie ondergaan, vormen een groeiende populatie met unieke perioperatieve uitdagingen. Leeftijdsgerelateerde fysiologische veranderingen - waaronder verminderde lever- en nierfunctie, veranderde lichaamssamenstelling en verminderde cardiale output - hebben een aanzienlijke invloed op de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van anesthetica. Deze veranderingen vergroten de moeilijkheid om een adequate anesthesiediepte en hemodynamische stabiliteit te handhaven.
Ciprofol, een nieuw intraveneus anestheticum, heeft veelbelovende werkzaamheid en veiligheid getoond in de klinische praktijk. Bestaande PK/PD-modellen zijn echter grotendeels afgeleid van gezonde vrijwilligers of jongere patiënten en kunnen het gedrag van het geneesmiddel bij oudere orthopedische patiënten, die vaak comorbiditeiten en verhoogde chirurgische stress vertonen, niet adequaat voorspellen. Deze kloof kan leiden tot risico's zoals geneesmiddelaccumulatie en circulatiedepressie, of onvoldoende dosering en intraoperatief bewustzijn.
Deze observationele, prospectieve studie met één centrum in het Shanghai Geriatric Medical Center heeft tot doel een populatie-PK/PD-model van ciprofol te construeren en te valideren, specifiek voor oudere patiënten die orthopedische ledemaatchirurgie ondergaan. Het model zal nauwkeurige controle van de effectplaatsconcentratie ondersteunen via Target-Controlled Infusion (TCI)-systemen, waardoor geïndividualiseerde anesthesiemanagement mogelijk wordt.
Studiedoelstellingen 1. Primaire doelstelling: Een populatie-PK/PD-model van ciprofol ontwikkelen en valideren, afgestemd op oudere orthopedische patiënten, en de nauwkeurigheid ervan evalueren in het voorspellen van effectplaatsconcentraties.
2. Secundaire doelstellingen:
- Aanbevolen TCI-doseringsschema's simuleren op basis van het nieuwe model en deze vergelijken met de huidige aanbevelingen op het geneesmiddelenetiket, waarbij de klinische waarde en optimalisatiepotentieel worden beoordeeld.
- De anesthetische werkzaamheid en veiligheid van ciprofol in deze patiëntenpopulatie evalueren.
3. Exploratieve doelstellingen: De invloed van covariaten (bijv. leeftijd, geslacht, BMI, lever- en nierfunctie) op PK/PD-parameters onderzoeken, en correlaties tussen individuele PK/PD-parameters en hersteluitkomsten zoals de Aldrete-score en postoperatieve delierincidentie verkennen.
Studieopzet
1. Type: Observationele, biologische-monster-gebruikstudie met één centrum. 2. Populatie: 45 oudere patiënten (≥65 jaar, ASA I-III) die gepland staan voor electieve orthopedische ledemaatchirurgie onder algehele anesthesie.
3. Procedures:
- Verzameling van perioperatieve klinische gegevens (vitale functies, BIS-monitoring, anesthesie-gerelateerde indicatoren).
- Serieel bloedmonsters nemen op vooraf bepaalde tijdstippen voor plasmaconcentratiemeting.
- Monitoring van anesthetische werkzaamheid (inductiesucces, BIS-waarden, hersteltijden) en veiligheidsuitkomsten (hypotensie, bradycardie, hypoxemie, injectiepijn).
4. Uitkomstmaten:
- Primaire uitkomstmaat: Nauwkeurigheid van het populatie-PK/PD-model in het voorspellen van effectplaatsconcentraties.
- Secundaire uitkomstmaten: Verschillen tussen model-aanbevolen dosering en etiket-gebaseerde dosering; incidentie van ciprofol-gerelateerde bijwerkingen; anesthetische werkzaamheidsindicatoren.
- Exploratieve uitkomstmaten: Invloed van covariaten op PK/PD-parameters; correlatie van PK/PD-parameters met herstel van de Aldrete-score en postoperatief delier.
Gegevensbeheer en -analyse Alle perioperatieve gegevens worden elektronisch vastgelegd en opgeslagen, met dubbele invoerverificatie en query-oplossingsprocedures om de nauwkeurigheid te waarborgen. PK/PD-modellering wordt uitgevoerd met niet-lineaire mixed-effects modellering (NONMEM). Modelbeoordeling omvat goodness-of-fit grafieken, visuele predictieve controles en bootstrap-validatie. Simulaties worden uitgevoerd om TCI-doseringsschema's afgeleid van het nieuwe model te vergelijken met standaardaanbevelingen.
Verwachte betekenis Deze studie zal een belangrijke leemte in de anesthesiefarmacologie opvullen door een gevalideerd PK/PD-model van ciprofol te bieden voor oudere orthopedische patiënten. De bevindingen worden verwacht de perioperatieve anesthesiemanagement te verbeteren, de patiëntveiligheid te vergroten en geïndividualiseerde doseringsstrategieën in de klinische praktijk te ondersteunen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xue Zhang
- Telefoonnummer: 02164175590
- E-mail: zx02190554@126.com
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Werving
- Shanghai Geriatric Medical Center
-
Contact:
- Clinical Research Coordinator
- Telefoonnummer: 021-64175590
- E-mail: zx02190554@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥65 jaar;
- BMI: 18-30 kg/m²;
- ASA fysieke status classificatie I-III;
- Gepland voor electieve orthopedische ledemaatchirurgie onder algehele anesthesie;
- Verwachte operatieduur >30 minuten;
- Bereid om deel te nemen en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Exclusiecriteria:
- Bekende allergie voor ciprofol of gerelateerde medicatie, of enige contra-indicatie voor het gebruik ervan;
- Preoperatieve cognitieve stoornis;
- Geschiedenis van ernstige cerebrovasculaire ziekte of gerelateerde complicaties;
- Geschiedenis van ziekten van het neuromusculaire systeem of psychiatrische aandoeningen;
- Geschiedenis van gebruik van sedatieve medicatie;
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of stoornis in het gebruik van middelen;
- Bradycardie (hartslag <60 slagen per minuut);
- Hypotensie (gemiddelde arteriële druk <55 mmHg);
- QT-interval verlenging;
- Oncoöperatief of niet in staat om effectief te communiceren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Oudere Orthopedische Ledemaat Chirurgie Cohort
Inclusiecriteria: Leeftijd ≥65 jaar; BMI 18-30 kg/m²; ASA fysieke status classificatie I-III; Gepland voor electieve orthopedische ledemaatchirurgie onder algehele anesthesie; Verwachte duur van de operatie >30 minuten; Bereid om deel te nemen en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen. Uitsluitingscriteria: Bekende allergie voor ciprofol of gerelateerde medicatie, of enige contra-indicatie voor het gebruik ervan; Preoperatieve cognitieve stoornis (Mini-Cog score <3); Geschiedenis van ernstige cerebrovasculaire ziekte of gerelateerde complicaties; Geschiedenis van ziekten van het neuromusculaire systeem of psychiatrische aandoeningen; Geschiedenis van gebruik van sedativa; Geschiedenis van alcoholmisbruik of stoornis in het gebruik van middelen; Bradycardie (hartslag <60 slagen per minuut); Hypotensie (gemiddelde arteriële druk <55 mmHg); QT-interval verlenging; Niet meewerkend of niet in staat om effectief te communiceren. |
Ciprofol wordt gebruikt als intraveneus anestheticum voor sedatie en inductie/onderhoud van anesthesie bij oudere patiënten die een electieve orthopedische ledemaatchirurgie ondergaan.
In deze observationele studie wordt ciprofol toegediend volgens standaard klinische praktijken, en zullen gegevens over de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en effectiviteit in deze specifieke populatie worden verzameld.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentratie van Ciprofol
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het geneesmiddel tot 24 uur na het einde van de toediening van het geneesmiddel.
|
Er zullen arteriële of veneuze bloedmonsters (elk 1 mL) worden afgenomen om de plasmaconcentratie van ciprofol te meten met behulp van vloeistofchromatografie - massaspectrometrie.
Deze concentratiegegevens zullen worden gebruikt om het populatiefarmacokinetische model op te stellen.
Gerapporteerd in ng/mL.
|
Vanaf het begin van de toediening van het geneesmiddel tot 24 uur na het einde van de toediening van het geneesmiddel.
|
|
Bispectral Index (BIS) Waarde
Tijdsspanne: Continu gemonitord vanaf het begin van de anesthesie-inductie, gedurende de onderhoudsfase, tot volledig herstel (ongeveer tot 4 uur).
|
De BIS-waarde is een niet-invasieve maat voor het bewustzijnsniveau/diepte van anesthesie, variërend van 0 (isoelektrisch EEG) tot 100 (wakker).
Het wordt gebruikt als de farmacodynamische maatstaf voor modellering.
|
Continu gemonitord vanaf het begin van de anesthesie-inductie, gedurende de onderhoudsfase, tot volledig herstel (ongeveer tot 4 uur).
|
|
Gewijzigde Observer's Assessment of Alertness/Sedation (MOAA/S) Score
Tijdsspanne: Inductiefase (elke minuut tot bewustzijnsverlies); Onderhoudsfase; en Postoperatieve fase (elke 3 minuten in de PACU totdat de score terugkeert naar 5), tot ongeveer 4 uur.
|
De MOAA/S-schaal is een categorische maatstaf die wordt gebruikt om de diepte van sedatie/anesthesie te beoordelen.
Scores variëren van 0 (Geen reactie op pijnprikkel) tot 5 (Reageert direct op naam genoemd in normale toon).
Deze maatstaf wordt gebruikt als farmacodynamisch eindpunt om een categorisch PK/PD-model te construeren (bijvoorbeeld proportioneel odds-model) dat de ciprofolconcentratie relateert aan de klinische sedatiediepte.
|
Inductiefase (elke minuut tot bewustzijnsverlies); Onderhoudsfase; en Postoperatieve fase (elke 3 minuten in de PACU totdat de score terugkeert naar 5), tot ongeveer 4 uur.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde Arteriële Druk (GAD)
Tijdsspanne: Continu gemeten tijdens de inductie-, onderhouds- (intra-operatief) en herstelfase (tot 2 uur na infusie).
|
Evaluatie van hemodynamische stabiliteit door het meten van de absolute waarde van de gemiddelde arteriële druk.
Gerapporteerd in millimeters kwik (mmHg).
|
Continu gemeten tijdens de inductie-, onderhouds- (intra-operatief) en herstelfase (tot 2 uur na infusie).
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Continu gemeten tijdens de inductie-, onderhouds- (intra-operatief) en herstelfase (tot 2 uur na infusie).
|
Evaluatie van de hemodynamische stabiliteit door het meten van de absolute waarde van de hartslag.
Gerapporteerd in slagen per minuut (bpm).
|
Continu gemeten tijdens de inductie-, onderhouds- (intra-operatief) en herstelfase (tot 2 uur na infusie).
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xue Zhang, Shanghai Geriatric Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZCLY2025-021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .