Seerumin ja röhin moni-omisten integroitu analyysi ARDS-potilaiden ennustetta määrittävien keskeisten tekijöiden selvittämiseksi
Serumin ja yskösnäytteen moni-omisten analyysien integroitu analyysi ARDS-potilaiden ennusteen avaintekijöiden paljastamiseksi
Tämä tutkimus on prospektiivinen havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on systemaattisesti karakterisoida keskeisiä mikrobisignaaleja, metaboliittiprofiileja ja geeniekspression piirteitä akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) potilaiden seerumista ja ysköksestä, sekä arvioida niiden yhteyksiä invasiivisen mekaanisen hengityksen vastaukseen ja kliinisiin lopputuloksiin. Yhteensä 411 Berliinin määritelmän täyttävää ja invasiivista mekaanista hengitystä saavaa aikuista ARDS-potilasta rekrytoidaan; henkilöt, joilla on merkittävä ennalta oleva keuhkosairaus tai immunosuppression historia, jätetään pois. Veren ja ysköksenäytteet käydään läpi suurtehosekvensoinnin ja metabolomiikan avulla, mukaan lukien 16S rRNA-pohjainen mikrobiomin profiilointi, kokotranskriptomin RNA-sekvensointi, sekä kohdennettu/kohdentamaton metaboliittien kvantifiointi LC-MS/MS:llä. Ventilaattoriin liittyvät parametrit (esim. tidiaalinen tilavuus, positiivinen lopusisäänhengityspaine [PEEP] ja hengitysjärjestelmän mukautuvuus) ja kliiniset loppupisteet (esim. 28 päivän kuolleisuus) yhdistetään kattavan multi-omiikan analyyttisen viitekehyksen luomiseksi.
Datan esikäsittely sisältää erävaikutusten korjauksen, normalisoinnin ja monitestauskorjauksen väärien löydösten kontrollilla (FDR < 0.05). Differentiaalisia mikrobeja, metaboliitteja ja transkripteja tulkitaan funktionaalisesti käyttäen KEGG-reittianalyyseja ja Geeniontologian (GO) rikastumisanalyysejä. Spearmanin korrelaatioanalyysit suoritetaan tutkimaan ominaisten piirteiden ja ventilaattoriparametrien välisiä yhteyksiä. Keskeiset piirteet valitaan käyttäen LASSO-regressiota, jonka jälkeen kehitetään satunnaismetsä- ja tukivektorikoneen (SVM) malleja ennustamaan mekaanisen hengityksen vastausta ja ventilaattori-indusoituneen keuhkovaurion (VILI) riskiä. Mallin suorituskyky arvioidaan käyttäen ROC-käyriä, käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC), kalibrointikuvioita ja päätöskäyräanalyysiä.
Yhdistämällä seerumin ja ysköksen multi-omiikkadataa tämä tutkimus pyrkii tunnistamaan molekyylibiomarkkereita, jotka vaikuttavat mekaanisen hengityksen tehokkuuteen ja ARDS:n ennusteeseen, tarjoten näin näyttöä tarkkojen hengitysstrategioiden ja yksilöllisen kliinisen hoidon tukemiseksi potilastulosten parantamiseksi. Tulosten odotetaan syventävän ARDS:n patobiologian mekanistista ymmärrystä ja luovan perustan tulevalle multi-omiikkaohjatun diagnostiikan ja terapian kehittämiselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Kirjallinen ja päivätty tietoon perustuva suostumus on annettu.
- Ikä ≥18 vuotta.
- ARDS diagnosoitu vuoden 2012 Berliinin määritelmän mukaisesti.
- Kliinisesti vakaa.
- kelvollinen rekrytointiin 12–24 tunnin vakauden jälkeen.
- Perustasoksen hapettumisindeksi (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg).
- Ei merkittävää kroonista keuhkosairautta eikä immunipuutoksen historiaa.
- Kykenee noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien veri/plasman ja yskösnäytteiden sekä kliinisten tietojen keräämisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava autoimmuunisairaus tai aktiivinen systeeminen tulehdussairaus.
- Vakava maksatoimintahäiriö tai munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii dialyysiä.
- Invasiivinen mekaaninen hengitys >36 tuntia ennen rekrytointia tai kuolema ennen rekrytointia.
- Odotettavissa oleva kuolema 24 tunnin kuluessa sairaalahoitoon otosta tai kyvyttömyys suorittaa tutkimukseen liittyviä arviointeja välittömän kuoleman vuoksi.
- Sydämentahdistimen tai muun implantoitavan elektronisen laitteen läsnäolo, joka saattaa vaikuttaa hengitystoiminnan arviointiin.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Vakava allergia näytteenkeruussa tarvittavia materiaaleja kohtaan tai muut asiaankuuluvat vasta-aiheet.
- Vakava mielisairaus tai kyvyttömyys yhteistyöhön tutkimusmenettelyiden kanssa.
- Aikaisempi osallistuminen muihin interventiivisiin kliinisiin tutkimuksiin, jotka voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan.
- Suostumuksen kieltäminen tai tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
ARDS-ryhmä
Aikuispotilaat (≥18 vuotta), joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) Berliinin määritelmän mukaisesti.
Seerumin/plasman ja räkäbionäytteet sekä asiaankuuluvat kliiniset/hengityskoneen tiedot kerätään moni-omisten profiloinnin ja tulosten yhteysanalyysien varten.
|
|
Respiratorisen vajaatoiminnan ryhmä ilman ARDS:ia
Aikuispotilaat (≥18 vuotta), joilla on akuutti hengitysvajaus eivätkä täytä ARDS:n Berliinin kriteereitä.
Seerumin/plasman ja yskösnäytteiden bionäytteet sekä asiaankuuluvat kliiniset/hengityskoneen tiedot kerätään vertailevia multi-omisia analyysejä ja tuloksen assosiaatioanalyysejä varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28-päivän kaikkisyykuolleisuus
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä (Päivä 0) aina rekisteröinnin jälkeiseen päivään 28 asti (28 päivää)
|
Kaikkiin syihin kohdistuva kuolleisuus 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
Selviytymistila varmistetaan sairaalan tietojärjestelmän kautta ja tarvittaessa vahvistetaan puhelinseurannalla perheenjäsenten kanssa.
Tarkkailuikkuna on ilmoittautumispäivästä (Päivä 0) Päivään 28 asti.
|
Rekisteröinnistä (Päivä 0) aina rekisteröinnin jälkeiseen päivään 28 asti (28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RJ2025NO651
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .