Multi-Omics Integratieve Analyse van Serum en Sputum om Sleutelbepalende Factoren van Prognose bij Patiënten met ARDS te Ontdekken
Multi-Omics Integratieve Analyse van Serum en Sputum om Sleutelfactoren van Prognose bij Patiënten met ARDS te Ontrafelen
Deze studie is een prospectief observationeel onderzoek dat is ontworpen om belangrijke microbiële handtekeningen, metabole profielen en genexpressiekenmerken in serum en sputum van patiënten met het acute respiratory distress syndrome (ARDS) systematisch te karakteriseren, en om hun associaties met de respons op invasieve mechanische beademing en klinische uitkomsten te evalueren. In totaal zullen 411 volwassen ARDS-patiënten die voldoen aan de Berlijnse definitie en invasieve mechanische beademing ontvangen, worden ingesloten; personen met significante pre-existente longziekte of een voorgeschiedenis van immunosuppressie worden uitgesloten. Bloed- en sputummonsters zullen high-throughput sequencing en metabolomics ondergaan, waaronder 16S rRNA-gebaseerde microbiomeprofiling, whole-transcriptoom RNA-sequencing, en gerichte/ongerichte metabolietkwantificering door LC-MS/MS. Ventilatorgerelateerde parameters (bijv. tidale volume, positieve eind-expiratoire druk [PEEP] en compliantie van het respiratoire systeem) en klinische eindpunten (bijv. 28-dagen mortaliteit) zullen worden geïntegreerd om een uitgebreid multi-omics analytisch raamwerk op te zetten.
Gegevensvoorbewerking omvat batch-effectcorrectie, normalisatie en meervoudige-testcorrectie met false discovery rate controle (FDR < 0.05). Differentiële microben, metabolieten en transcripten zullen functioneel worden geïnterpreteerd met behulp van KEGG pathway en Gene Ontology (GO) verrijkingsanalyses. Spearman-correlatieanalyses zullen worden uitgevoerd om associaties tussen omics-kenmerken en ventilatorparameters te onderzoeken. Belangrijke kenmerken zullen worden geselecteerd met behulp van LASSO-regressie, gevolgd door de ontwikkeling van random forest en support vector machine (SVM) modellen om de respons op mechanische beademing en het risico op ventilator-geïnduceerde longschade (VILI) te voorspellen. Modelprestaties zullen worden beoordeeld met behulp van ROC-curves, area under the curve (AUC), calibratieplots en beslissingscurveanalyse.
Door serum- en sputum multi-omics gegevens te integreren, beoogt deze studie moleculaire biomarkers te identificeren die de effectiviteit van mechanische beademing en de prognose bij ARDS beïnvloeden, waardoor bewijs wordt geleverd om precisie-beademingsstrategieën en geïndividualiseerd klinisch management te ondersteunen om patiëntuitkomsten te verbeteren. De bevindingen worden verwacht om het mechanistische begrip van ARDS-pathobiologie te verdiepen en een basis te leggen voor toekomstige ontwikkeling van multi-omics-geleide diagnostische en therapeutische benaderingen.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming verstrekt.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- ARDS gediagnosticeerd volgens de Berlijnse definitie van 2012.
- Klinisch stabiel
- in aanmerking komen voor inclusie na 12-24 uur stabiliteit.
- Baseline oxygenatie-index (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg)
- Geen voorgeschiedenis van ernstige chronische longziekte en geen voorgeschiedenis van immunosuppressie.
- In staat om de studievoorwaarden na te leven, inclusief afname van bloed/plasma- en sputummonsters en klinische gegevens.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige auto-immuunziekte of actieve systemische ontstekingsziekte.
- Ernstige leverdysfunctie of nierfalen waarvoor dialyse nodig is.
- Invasieve beademing >36 uur voor inclusie, of overlijden voor inclusie.
- Verwacht overlijden binnen 24 uur na opname of onvermogen om studiegerelateerde beoordelingen te voltooien door naderend overlijden.
- Aanwezigheid van een hartpacemaker of ander geïmplanteerd elektronisch apparaat dat de beoordeling van de longfunctie kan beïnvloeden.
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
- Ernstige allergie voor materialen vereist voor monstername of andere relevante contra-indicaties.
- Ernstige psychiatrische aandoening of onvermogen om mee te werken aan studievoorwaarden.
- Eerdere deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken die de interpretatie van studieresultaten kunnen beïnvloeden.
- Weigering van toestemming of intrekking van geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
ARDS-groep
Volwassen patiënten (≥18 jaar) met acuut respiratoir distress syndroom (ARDS) gediagnosticeerd volgens de Berlijnse definitie.
Serum/plasma en sputum biologische monsters en relevante klinische/beademingsgegevens zullen worden verzameld voor multi-omics profilering en uitkomst associatie-analyses.
|
|
Groep met respiratoir falen zonder ARDS
Volwassen patiënten (≥18 jaar) met acuut respiratoir falen die niet voldoen aan de Berlijnse criteria voor ARDS.
Serum-/plasma- en sputum biopmonsters en relevante klinische/beademingsgegevens worden verzameld voor vergelijkende multi-omics analyses en uitkomstassociatieanalyses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
28-dagen mortaliteit door alle oorzaken
Tijdsspanne: Van inschrijving (Dag 0) tot Dag 28 na inschrijving (28 dagen)
|
Sterfte door alle oorzaken binnen 28 dagen na inschrijving.
De overlevingsstatus wordt vastgesteld via het ziekenhuisinformatiesysteem en indien nodig bevestigd door telefonische follow-up met familieleden.
De observatieperiode loopt van de datum van inschrijving (Dag 0) tot en met Dag 28.
|
Van inschrijving (Dag 0) tot Dag 28 na inschrijving (28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RJ2025NO651
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .