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Vaccine Therapy With or Without Interleukin-2 in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Colorectal Cancer

19 juin 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I/II Trial of Vaccination With Mutant Ras Peptide-Pulsed Dendritic Cells in the Treatment of HLA A2.1 Positive Patients With Colorectal Cancer

RATIONALE: Vaccines may make the body build an immune response that will kill cancer cells. Combining vaccine therapy with interleukin-2 may kill more cancer cells.

PURPOSE: Phase I/II trial to study the effectiveness of vaccine therapy with or without interleukin-2 in treating patients who have locally advanced or metastatic colorectal cancer.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIVES:

  • Determine the frequency of immunologic response in patients with locally advanced or metastatic colorectal cancer treated with ras peptide-pulsed dendritic cell vaccine with or without interleukin-2.
  • Determine the tumor response and survival time in patients with metastatic colorectal cancer treated with vaccine plus interleukin-2.
  • Determine the time to progression in patients with locally advanced colorectal cancer treated with adjuvant vaccine.

OUTLINE: Patients are assigned to 1 of 2 treatment groups according to extent of disease. Patients with prior locally advanced disease are assigned to treatment group A, while those with metastatic disease are assigned to treatment group B.

  • Group A: Patients are vaccinated against influenza on day -6. Patients undergo collection of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) on day -4. The PBMC are cultured with sargramostim (GM-CSF) and interleukin-4 for 5 days and CD40 ligand for 24 hours and then pulsed for 2 hours with the appropriate peptide to form a vaccine. Patients receive ras peptide-pulsed dendritic cell vaccine IV over 5 minutes on days 1, 15, 29, 43, and 57.
  • Group B: Patients undergo collection of PBMC and receive vaccination as in group A. Patients also receive interleukin-2 subcutaneously on days 2-6 and 9-13.

Treatment in both groups repeats every 2 weeks for up to 5 vaccinations in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients are followed on days 75, 90, 120, and 365.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 500 patients will be accrued for this study within 3 years.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed locally advanced or metastatic colorectal cancer
  • Metastatic disease must be radiologically proven
  • HLA-A2-1 positive
  • Locally advanced disease must have had prior resection or incomplete resection with poor prognosis
  • Locally advanced disease includes:

    • Stage III or IV colon cancer (T4 or any T, N2-3, M0)
    • Stage III or IV rectal cancer (T4 or T3, N1-3)
    • Resectable or unresectable T4 disease after radiotherapy, chemotherapy, and/or surgery
    • Absence of measurable disease but more than a 50% chance of recurrence
  • Completely resected or locally advanced disease may have had conventional therapy completed within 1-12 months (surgery alone, with or without adjuvant chemotherapy and/or radiotherapy) prior to study entry
  • Metastatic disease patients must have bidimensionally measurable disease

    • Bone lesions with well-demarcated borders allowed
    • Lesions seen only on bone scan, pleural effusions, ascites, and changes in carcinoembryonic antigen are not considered measurable disease

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age:

  • Over 18

Performance status:

  • ECOG 0-1

Life expectancy:

  • Not specified

Hematopoietic:

  • Lymphocyte count at least 470/mm^3
  • Granulocyte count at least 1,000/mm^3
  • Platelet count at least 100,000/mm^3

Hepatic:

  • Bilirubin no greater than 2.0 mg/dL*
  • SGOT no greater than 4 times upper limit of normal (ULN) (2.5 times ULN for adjuvant patients)*
  • Albumin at least 3 g/dL
  • No active viral hepatitis
  • No evidence of chronic infection due to hepatitis C
  • Hepatitis B surface antigen negative NOTE: *Unless due to metastatic disease

Renal:

  • Creatinine no greater than 2.0 mg/dL

Cardiovascular:

  • No history of cardiac failure, significant arrhythmias, or coronary artery disease (metastatic disease patients only)

Other:

  • Not pregnant or nursing
  • Fertile patients must use effective contraception
  • HIV negative
  • No prior malignancy with a 50% chance of recurrence within 5 years except nonmelanomatous skin cancer or carcinoma in situ of the cervix
  • No medical or psychiatric condition that would preclude compliance
  • No serious medical condition that would preclude apheresis
  • No serious infection
  • No uncontrolled thyroid disease (metastatic disease patients only)
  • Patients with an allergy to eggs are allowed but are not vaccinated against influenza during study

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy:

  • No prior immunologic therapy directed at the cellular immune system

Chemotherapy:

  • See Disease Characteristics
  • Prior chemotherapy for metastatic disease allowed
  • At least 4 weeks since prior chemotherapy
  • No concurrent chemotherapy or anticipated need for chemotherapy for 2 months after vaccinations

Endocrine therapy:

  • At least 4 weeks since prior supraphysiologic steroid therapy

Radiotherapy:

  • See Disease Characteristics
  • Prior radiotherapy for metastatic disease allowed
  • No concurrent radiotherapy

Surgery:

  • See Disease Characteristics
  • Prior surgery for metastatic disease allowed

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Response rate every 3 months for up to a year after completion of study treatment

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: John E. Janik, MD, NCI - Metabolism Branch;MET

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 1999

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2013

Dernière vérification

1 novembre 2005

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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