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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02159300
Rythmes cérébraux dans la fibromyalgie : une étude de magnétoencéphalographie (MEG) (FMP)
L'objectif à long terme de la recherche du chercheur est de comprendre les bases physiopathologiques de la douleur chronique. Cela aidera à fournir un cadre pour le développement de traitements efficaces. Le but de cette étude spécifique est de trouver s'il existe des rythmes cérébraux anormaux chez les patients atteints du syndrome de fibromyalgie (FM) qui souffrent, car cela indiquera des types de traitements particuliers.
La fibromyalgie est un trouble des muscles et/ou des articulations, et les patients ressentent une fatigue intense. La fibromyalgie survient plus souvent chez les femmes que chez les hommes (3,4 % des femmes, 0,5 % des hommes). Les maladies peuvent apparaître à tout âge, mais dans la plupart des cas, elles surviennent chez les femmes en âge de procréer. La fibromyalgie est considérée comme une douleur chronique puisque la douleur est persistante. La douleur et la sensibilité peuvent être répandues dans tout le corps. Les patients FM sont plus sensibles aux stimulations sonores et à la pression que les témoins sains, ce qui indique qu'il peut y avoir des changements dans le cerveau. En outre, la douleur est aggravée dans des conditions de stress.
Les traitements de la douleur FM comprennent des changements de style de vie tels que l'exercice, les changements alimentaires, la thérapie cognitivo-comportementale, les médicaments et même la chirurgie, mais il n'y a pas de « meilleur » traitement accepté. C'est en partie parce que la cause sous-jacente de la douleur n'est pas bien comprise. La conception de cette étude consiste à enregistrer l'activité cérébrale pour déterminer s'il existe des rythmes cérébraux anormaux chez les personnes atteintes de FM qui ne sont pas présents chez les adultes en bonne santé du même âge.
Plus précisément, les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle des oscillations constantes à basse fréquence seront présentes chez les patients souffrant de douleur chronique due à la FM. Cela a été trouvé chez des personnes souffrant d'autres types de douleur et s'appelle la dysrythmie thalamocorticale (TCD). L'étude comporte deux parties. Dans la première partie, un historique médical complet sera obtenu, incluant une description de la douleur de la personne. Dans la deuxième partie, les chercheurs utiliseront la magnétoencéphalographie (MEG) pour enregistrer de manière non invasive l'activité cérébrale. Les données MEG seront analysées en termes de présence d'un rythme alpha normal et d'oscillations anormales à basse et haute fréquence. Chaque personne aura une IRM afin que les enquêteurs puissent localiser les rythmes enregistrés par le MEG dans le cerveau de la personne à l'aide de leur IRM. Les personnes qui enregistrent et analysent les enregistrements MEG ne sauront pas si la personne est un témoin sain ou un patient FM. Les deux parties seront jointes pour tester l'hypothèse et trouver s'il existe une corrélation entre les personnes ayant des rythmes cérébraux anormaux à basse fréquence et la présence ou le degré de douleur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs utiliseront la magnétoencéphalographie (MEG) pour enregistrer de manière non invasive l'activité cérébrale chez les femmes souffrant de douleur liée à la fibromyalgie (FM) et chez les sujets sains. Les données MEG seront analysées en termes de présence d'un rythme alpha normal et d'oscillations anormales de basse fréquence et gamma et de leur source dans le cerveau de la personne à l'aide de son IRM. Les chercheurs utiliseront l'évaluation clinique, les enregistrements MEG et les IRM pour atteindre les objectifs suivants :
- Déterminer si des rythmes cérébraux anormaux dans les bandes de fréquences delta (<4Hz) et thêta (4-8Hz) sont présents chez les patients atteints de FM alors qu'ils souffrent. L'hypothèse prédit qu'une telle activité à basse fréquence sera présente chez les patients souffrant de fibromyalgie, mais pas chez les témoins sains ou les patients qui ne souffrent pas.
- Déterminer si une activité cérébrale dans la gamme de fréquences gamma (35-55 Hz) est présente chez les patients atteints de fibromyalgie. L'hypothèse prédit que, chez les patients atteints de FM, les zones d'activité à basse fréquence auront une zone « marginale » d'activité à haute fréquence.
- Déterminer si l'activité cérébrale dans la gamme de fréquences alpha (8-12 Hz) est présente chez les patients FM et si elle diminue dans l'enregistrement MEG effectué avec les yeux ouverts par rapport aux enregistrements avec les yeux fermés. Une telle activité normale est attendue à la fois chez les patients atteints de fibromyalgie et chez les témoins sains.
- Déterminer l'emplacement des sources générant des rythmes cérébraux anormaux et des rythmes alpha normaux chez les patients atteints de fibromyalgie souffrant de douleur et chez les témoins sains et les patients ne souffrant pas. L'hypothèse prédit que les régions à basse fréquence avec des « bords » à haute fréquence auront deux emplacements : a) si la douleur est localisée, le cortex somatosensoriel dans la région de la douleur, b) le cortex orbitofrontal dans une partie de la voie de la douleur associée à la douleur émotionnelle. aspects de la douleur. La source des rythmes alpha normaux chez les patients et les témoins sera localisée dans le cerveau postérieur, en particulier le cortex visuel.
Une approche de traitement multidisciplinaire est adoptée pour les patients atteints de fibromyalgie. Cela inclut les changements de style de vie tels que l'exercice, les changements alimentaires, la thérapie cognitivo-comportementale ainsi que les médicaments et même la chirurgie. Il n'y a pas de "meilleur" traitement accepté, ni même de "meilleur" médicament. C'est en partie parce que la cause sous-jacente de la douleur n'est pas bien comprise. La conception de cette étude consiste à enregistrer l'activité cérébrale pour déterminer s'il existe des rythmes cérébraux anormaux chez les patients atteints de FM qui ne sont pas présents chez les adultes en bonne santé du même âge. Une telle découverte éclairerait des traitements plus directs qui seraient dirigés vers la cause de la douleur, plutôt que vers les symptômes.
Récemment, une connectivité cérébrale anormale a été rapportée chez des patients atteints de fibromyalgie (Napadow et al., 2010). De plus, une activation du cortex frontal, des régions cérébrales motrices et cingulaires a été observée chez des patients atteints de fibromyalgie lors de l'anticipation de la douleur, corrélée avec la douleur ultérieure rapportée (Burgmer et al., 2010).
Ces résultats seront considérés dans le cadre d'une évaluation clinique globale pour déterminer si la dysrythmie thalamocorticale (TCD) est présente chez les patients souffrants (Jeanmonod, 1993 ; Llinas et al, 1999, 2001, 2005). Les enquêteurs découvriront également si les rythmes cérébraux anormaux sont corrélés à la présence et au degré de douleur et s'il existe une différence entre les patients souffrant de douleur et les adultes en bonne santé.
II. Étudier le design. Les chercheurs suivront un protocole récent utilisé dans notre étude des rythmes anormaux dans le syndrome douloureux régional complexe (Walton et al., 2010). Ceux qui répondent aux critères d'inclusion mais pas d'exclusion seront inscrits à l'étude.
III. MÉTHODES ET PROCÉDURES
Examen clinique des patients
Les informations recueillies lors de l'évaluation clinique comprendront :
- Démographie : âge, sexe, statut d'emploi.
- Une histoire détaillée de la fibromyalgie.
- Un examen des caractéristiques de la douleur : emplacement et gravité, qualité de la douleur, moment, durée et contexte de la douleur, signes et symptômes associés, facteurs aggravants, facteurs atténuants, perte motrice/sensorielle et effet des activités de la vie quotidienne.
- Une histoire médicale complète et des antécédents médicaux familiaux importants.
- Une histoire sociale : consommation de tabac, d'alcool et de drogues illicites.
- Un examen de tous les médicaments concomitants.
- Signes vitaux : tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, taille, poids.
- Un examen physique.
- Confirmation de la présence des critères de 1990 de l'American College of Rheumatism pour la fibromyalgie.
- Réalisation des évaluations cliniques suivantes par le patient :
- Échelle visuelle analogique - rappel hebdomadaire moyen de la douleur
- Douleur Dessin pour la localisation
- Questionnaire sur l'impact de la fibromyalgie
- Évaluation globale de la fibromyalgie par le patient
- Échelle de sommeil de l'étude des résultats médicaux
- Échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital
Les témoins sains suivront les mêmes procédures que les patients ; Dépistage clinique, MEG et IRM.
Enregistrements MEG Un consentement éclairé sera obtenu avant l'enregistrement MEG. S'il a été obtenu, cela sera confirmé. (Un membre de l'équipe d'étude apportera une copie du consentement éclairé signé avant la session d'enregistrement MEG.)
La forme de la tête, y compris l'emplacement des trois marqueurs repères (points préauriculaires gauche et droit, et le nasion) sera obtenue pour chaque sujet à l'aide d'un système de suivi 3D en déplaçant un stylet à chaque point repère et sur la surface de la tête ( Fastrak, Polhemus, Colchester, Vermont).
Chaque participant sera assis dans l'instrument MEG qui est situé à l'intérieur d'une salle blindée magnétiquement mu-métal multicouche. L'emplacement de la tête sera surveillé au début et à la fin de chaque course à l'aide d'électrodes fixées aux trois points de repère fiduciaires utilisés pour obtenir la forme de la tête. Les changements de position de la tête jusqu'à ≈0,5 cm seront acceptés. (Les mêmes points repères seront utilisés pour l'IRM pour co-enregistrer les données MEG et IRM.)
Chaque personne aura trois sessions d'enregistrement MEG. Deux MEG seront enregistrés les yeux fermés (EC) et un sera enregistré les yeux ouverts (EO). En incluant le temps nécessaire pour remplir les papiers, mesurer la forme de leur tête et le temps entre les enregistrements MEG, les enquêteurs estiment que chaque participant passera 60 à 90 minutes au Centre de neuromagnétisme de l'Université de New York.
Instructions aux participants pour les enregistrements MEG. Un enquêteur expliquera que le but de l'enregistrement est d'examiner l'activité cérébrale pendant que le patient est détendu. Il y aura trois enregistrements de 7 minutes. Le premier se fera les yeux fermés. On leur dira de se détendre, mais essayez de ne pas s'endormir. Ensuite, il y aura une période d'enregistrement avec les yeux ouverts. On leur dira d'essayer de ne pas bouger les yeux, mais de regarder quelque chose tout le temps. Troisièmement, il y aura un autre enregistrement les yeux fermés. L'enquêteur informera la personne du début de l'enregistrement, à mi-parcours de chaque enregistrement, et viendra voir comment elle va après chaque enregistrement. Il sera demandé à la personne de bien vouloir essayer de ne pas bouger la tête pendant les enregistrements.
La magnétoencéphalographie est approuvée par la FDA et est couramment utilisée pour la cartographie cérébrale chez les épileptiques et chez les patients pré-chirurgicaux et constitue la norme de soins dans ces cas (Shiraishi et al., 2005 ; Makela et al., 2006). Cependant, ces enregistrements sont effectués exclusivement à des fins de recherche. Les champs magnétiques seront enregistrés à l'aide d'un système MEG tête entière à 275 canaux (CTF Systems Inc., Port Coquitlam, Colombie-Britannique, Canada) (McCubbin et al., 2004). Un gradient logiciel de troisième ordre (Weinberg et al., 1984) sera utilisé avec une bande passante d'enregistrement de 0,25-125 Hz.
- Analyse des données et surveillance des données. Au cours de chaque essai, les champs magnétiques seront enregistrés dans 42 essais consécutifs de 10 secondes. De cette façon, si la personne bouge pendant la séance, l'essai de 10 secondes au cours duquel cela se produit peut être éliminé de l'analyse. Les champs neuromagnétiques seront enregistrés dans l'état yeux fermés pour minimiser les signaux des muscles oculaires et l'activation du système visuel à haute fréquence, et dans l'état yeux ouverts et fixés pour diminuer l'amplitude du pic de la plage alpha (8-12 Hz) (et ainsi mieux faciliter l'examen des signaux spectralement proximaux). L'analyse spectrale et l'analyse en composantes indépendantes seront effectuées comme dans nos études précédentes (Walton et al, 2010).
IRM et reconstruction de la source L'IRM (sans contraste) a pour but de fournir une image anatomique du cerveau de la personne qui sera utilisée pour localiser l'activité cérébrale enregistrée par le MEG. Les enregistrements MEG et IRM doivent être co-enregistrés afin qu'ils puissent être alignés avec précision. Les mêmes marqueurs de localisation, appelés marqueurs de repère (voir ci-dessus), doivent être utilisés pour le MEG et l'IRM. Il est donc préférable que les deux enregistrements soient effectués le même jour. L'IRM est après le MEG car l'instrument MEG peut détecter un champ magnétique aussi petit que 10-15 Tesla. L'IRM génère un champ magnétique qui, bien que faible, peut être détecté par l'instrument MEG et interfère avec l'enregistrement de l'activité cérébrale. L'emplacement des trois repères MEG est marqué à l'aide d'un marqueur magique à pointe fine. La personne est ensuite escortée jusqu'à la combinaison IRM et les 3 repères IRM sont placés sur la personne en utilisant les points marqueurs magiques comme guides.
Tous les examens IRM seront effectués sur la plate-forme 3 T Alegra, en raison de son meilleur rapport unique au bruit (SNR), de sa résolution spatiale et spectrale, par rapport aux instruments 1,5 T. Lorsque des données IRM sont présentes, les chercheurs maintiendront un degré d'uniformité entre les expériences en effectuant une modélisation inverse de la norme minimale modifiée contrainte par IRM sur chaque ensemble de données. L'inverse contraint par l'IRM sera calculé en supposant que la densité de la source de courant est confinée à la matière grise telle que segmentée à partir des données IRM. L'IRM de chaque sujet est segmentée et une surface corticale tessellée est reconstruite pour chaque hémisphère à l'aide du logiciel FreeSurfer (Dale et al., 1999). Ces surfaces corticales sont ensuite sous-échantillonnées pour créer un rythme de sources d'environ 40 000 sommets. La matrice de champ de plomb, L, est calculée pour les moments dipolaires normaux à la surface corticale ou pour tous les composants.
Préjugés ou problèmes potentiels. Un biais potentiel est lors de l'analyse des données MEG. Cela sera atténué puisque la personne analysant les données sera aveuglée à l'état de la douleur du sujet. Les sujets de l'étude sont identifiés par un code uniquement dans toutes les données.
Procédures, situations ou matériaux qui peuvent être dangereux. Aucun.
3. Stockage des données et confidentialité. Le personnel formé mènera les entretiens de manière respectueuse et sensible. Les enregistrements seront codés, stockés et examinés uniquement par numéro de participant. Ces dossiers codés seront conservés dans des dossiers verrouillés dans des bureaux verrouillés. L'accès aux données informatiques sera limité par des codes de protection et des mots de passe de connexion, et tous les ordinateurs seront conservés dans des pièces à accès restreint.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Center for the Study & Treatment of Pain
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU School of Medicine; Center for Neuromagnetism
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Femmes souffrant de fibromyalgie dans la grande région de New York.
Femmes sans douleur dans la grande région de New York.
La description
Critère d'intégration:
- femme de toute origine raciale/ethnique
- bonne santé générale, sans conditions médicales graves ou instables
- vision et audition normales ou corrigées à la normale
- répond aux critères de l'American College of Rheumatology pour le diagnostic de la fibromyalgie depuis au moins 1 an
- a eu une présence continue de douleur pendant plus de 50 % du mois dernier
- un score> 1 sur l'échelle visuelle analogique (EVA) unidimensionnelle de 100 cm pour le niveau de douleur
- a suivi un régime médicamenteux stable pendant au moins 3 semaines, sans changement supérieur à +/- 20 % de variation de la dose quotidienne totale
- 18-70 ans
- est droitier
- disposé à terminer toutes les procédures d'étude
- est capable de donner un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- hospitalisé
- des antécédents d'anomalies cérébrales telles qu'un accident vasculaire cérébral, une ventriculomégalie ou des anomalies de la substance blanche périventriculaire
- n'a pas suivi de régime médicamenteux stable pendant au moins 3 semaines, avec tout changement supérieur à +/- 20 % de variation de la dose quotidienne totale de médicament
- a des antécédents de toxicomanie
- a la présence d'une maladie auto-immune ou inflammatoire concomitante telle que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la maladie inflammatoire de l'intestin, etc. qui cause de la douleur
- participe simultanément à d'autres essais thérapeutiques
- femmes enceintes et allaitantes
- a des maladies psychiatriques graves (schizophrénie actuelle, dépression majeure avec idées suicidaires, toxicomanie dans les deux ans)
- ou a une dépression majeure actuelle. [La dépression chez ces patients sera évaluée à l'aide de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS). La catégorisation des patients atteints de fibromyalgie présentant des symptômes dépressifs élevés est définie comme > 8 pour le HADS
- a des contre-indications pour l'IRM ou l'enregistrement MEG, y compris l'un des éléments suivants : stimulateur cardiaque, clips intracrâniens, implants métalliques ou clips externes à moins de 10 mm de la tête, métal dans les yeux, claustrophobie, obésité et/ou toute autre raison entraînant des difficultés s'asseoir sur la chaise MEG ou s'allonger sur le dos dans l'aimant IRM pendant une heure maximum
- Existence de toute autre condition de douleur chronique, en plus de la fibromyalgie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Les patients
Patients souffrant de douleur liée à la fibromyalgie Intervention : faites l'expérience de l'enregistrement de l'activité cérébrale
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Intervention : expérimentez l'enregistrement de l'activité cérébrale
Autres noms:
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Contrôles sains
Témoins sains sans douleur chronique de tout type.
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Intervention : expérimentez l'enregistrement de l'activité cérébrale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Puissance spectrale de l'activité magnétique cérébrale
Délai: Moyenne prévue d'une semaine après l'enregistrement MEG
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La puissance de l'activité cérébrale dans les gammes de fréquences delta, thêta, alpha, bêta et gamma.
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Moyenne prévue d'une semaine après l'enregistrement MEG
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Localisation cérébrale des sources d'activité électromagnétiques
Délai: Moyenne prévue d'un mois après l'IRM
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Partie du cerveau active dans les gammes de fréquences delta, thêta, alpha, bêta et gamma.
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Moyenne prévue d'un mois après l'IRM
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Scores de douleur sur l'échelle visuelle analogique
Délai: Au moment de l'enregistrement magnétique
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Niveau de douleur lors de l'enregistrement à l'aide d'une échelle visuelle analogique (1-10) tel que rapporté par le patient.
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Au moment de l'enregistrement magnétique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rodolfo R Llinas, MD, PhD, NYU Langone Health
Publications et liens utiles
Publications générales
- Llinas RR, Ribary U, Jeanmonod D, Kronberg E, Mitra PP. Thalamocortical dysrhythmia: A neurological and neuropsychiatric syndrome characterized by magnetoencephalography. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):15222-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.15222.
- Dale AM, Fischl B, Sereno MI. Cortical surface-based analysis. I. Segmentation and surface reconstruction. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):179-94. doi: 10.1006/nimg.1998.0395.
- Napadow V, LaCount L, Park K, As-Sanie S, Clauw DJ, Harris RE. Intrinsic brain connectivity in fibromyalgia is associated with chronic pain intensity. Arthritis Rheum. 2010 Aug;62(8):2545-55. doi: 10.1002/art.27497.
- Burgmer M, Pogatzki-Zahn E, Gaubitz M, Stuber C, Wessoleck E, Heuft G, Pfleiderer B. Fibromyalgia unique temporal brain activation during experimental pain: a controlled fMRI Study. J Neural Transm (Vienna). 2010 Jan;117(1):123-31. doi: 10.1007/s00702-009-0339-1. Epub 2009 Nov 25.
- Jeanmonod D, Magnin M, Morel A. Thalamus and neurogenic pain: physiological, anatomical and clinical data. Neuroreport. 1993 May;4(5):475-8. doi: 10.1097/00001756-199305000-00003. Erratum In: Neuroreport 1993 Aug;4(8):1066.
- Makela JP, Forss N, Jaaskelainen J, Kirveskari E, Korvenoja A, Paetau R. Magnetoencephalography in neurosurgery. Neurosurgery. 2007 Jul;61(1 Suppl):147-64; discussion 164-5. doi: 10.1227/01.neu.0000279212.23010.82.
- McCubbin J, Vrba J, Spear P, McKenzie D, Willis R, Loewen R, Robinson SE, Fife AA. Advanced electronics for the CTF MEG system. Neurol Clin Neurophysiol. 2004 Nov 30;2004:69.
- Shiraishi H, Ahlfors SP, Stufflebeam SM, Takano K, Okajima M, Knake S, Hatanaka K, Kohsaka S, Saitoh S, Dale AM, Halgren E. Application of magnetoencephalography in epilepsy patients with widespread spike or slow-wave activity. Epilepsia. 2005 Aug;46(8):1264-72. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.65504.x.
- Walton KD, Dubois M, Llinas RR. Abnormal thalamocortical activity in patients with Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) type I. Pain. 2010 Jul;150(1):41-51. doi: 10.1016/j.pain.2010.02.023. Epub 2010 Mar 24.
- Weinberg H, Brickett PA, Vrba J, Fife AA, Burbank MB. The use of a squid third order spatial gradiometer to measure magnetic fields of the brain. Ann N Y Acad Sci. 1984;425:743-52. doi: 10.1111/j.1749-6632.1984.tb23597.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WS697348
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