- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03062553
Amélioration du traitement des délires dans la schizophrénie par la neuromodulation (tACS)
L'étude proposée vise à utiliser une forme de neuromodulation, connue sous le nom de stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS), pour améliorer l'efficacité du programme d'entraînement métacognitif (MCT) pour le traitement des délires dans la schizophrénie. tACS est une méthode de stimulation cérébrale non invasive utilisant de faibles courants électriques appliqués à la tête pour influencer le déclenchement neuronal (Antal & Paulus, 2013). Les régions cérébrales impliquées dans la pensée délirante seront ciblées dans l'espoir de promouvoir des schémas de pensée qui permettront aux participants de remettre en question les croyances délirantes, de réduire la gravité des délires et d'augmenter les effets positifs de la TCM (Whitman et al., sous presse ; Whitman, Minz & Woodward, 2013). L'électroencéphalogramme (EEG) et les évaluations comportementales seront utilisés pour mesurer les effets du traitement.
Cependant, avant que le tACS ne soit administré à des personnes souffrant de délires associés à la schizophrénie, nous mènerons diverses études de phase de contrôle (pilotes) pour mieux comprendre comment le tACS modifie temporairement les performances des processus cognitifs en biaisant les schémas dominants d'oscillations.
L'objectif des études pilotes est d'établir l'efficacité du système EGI GTEN dans la modulation des oscillations cérébrales dans le cortex de participants sains au moyen de la stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS). Dans cette phase de contrôle/pilote de notre étude, nous visons à établir que nous pouvons induire des changements dans la puissance d'une bande de fréquence spécifique dans des régions corticales ciblées avec la neuromodulation à l'aide du système GTEN, et nous évaluerons si cela altère temporairement les performances sur de simples processus cognitifs et perceptifs chez les témoins sains. Ce sera la première étape vers la traduction de notre protocole de stimulation à la population de patients pour notre étude principale d'intérêt (tACS comme complément à la formation métacognitive pour les délires dans la psychose).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
But:
L'objectif de cette étude est d'améliorer une forme de traitement non pharmacologique des délires dans la schizophrénie en utilisant la neuromodulation, et de confirmer l'effet en utilisant l'électroencéphalogramme (EEG) et des mesures comportementales (Whitman et al., sous presse ; Whitman, Minz et Woodward, 2013). Plus précisément, la stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS) sera utilisée pour améliorer les résultats de la participation à l'entraînement métacognitif (MCT) pour le traitement de la psychose.
MCT est un programme de groupe développé directement à partir des résultats de la recherche actuelle en neuropsychiatrie cognitive sur la schizophrénie et la psychose. MCT partage les connaissances acquises dans les laboratoires de recherche pour aider les personnes souffrant de psychose à devenir plus conscientes des schémas de pensée impliqués dans leur maladie. L'objectif principal de la formation métacognitive est d'aider les gens à changer les schémas de pensée qui causent les délires, évitant ainsi une rechute dans la maladie ou réduisant l'impact des délires (Moritz et al., 2014).
tACS est une technique de stimulation cérébrale non invasive dans laquelle un faible courant électrique est appliqué à la tête afin de modifier la probabilité de déclenchement neuronal dans une région du cortex sous les électrodes de stimulation (Antal & Paulus, 2013).
Hypothèse:
La neuromodulation renforcera les avantages du programme de traitement non pharmacologique, MCT, dans la réduction de la gravité des délires dans la schizophrénie.
Justification:
Il est maintenant clair qu'aider les personnes atteintes de schizophrénie à prendre conscience des schémas de pensée qui sous-tendent les délires fournit des outils efficaces pour contrer ces schémas de pensée (Moritz et al., 2013 ; Mortiz et al., 2014). Le programme MCT pour le traitement des délires consiste à vivre des situations où les interprétations quotidiennes de la réalité doivent être remises en question. Des études empiriques et des méta-analyses indiquent que la MCT est efficace, même jusqu'à trois ans après la fin du traitement (par rapport aux conditions de contrôle actif et au traitement habituel (TAU)).
Malgré ces succès, aucun traitement de la schizophrénie ne peut être considéré comme hautement efficace, et il y a toujours place à l'amélioration de la taille de l'effet. La neuromodulation peut fournir cette amélioration en biaisant le fonctionnement pathologique du cerveau vers un état sain avant le MCT, en améliorant l'ouverture à la remise en question des interprétations quotidiennes de la réalité et en améliorant l'effet du traitement MCT des délires. Le tACS est presque entièrement non invasif et purement modulateur, modifiant la probabilité de déclenchement neuronal dans une région du cortex sous les électrodes de stimulation. Il est désormais possible de moduler à différentes fréquences d'oscillation, en fonction du fonctionnement du cerveau sain lors de l'interprétation de la réalité.
La recherche proposée implique l'application de protocoles de neuromodulation ciblés sur les oscillations pour biaiser le fonctionnement du cerveau vers un état qui favorise la remise en question des interprétations quotidiennes de la réalité, réduisant ainsi la gravité des délires et améliorant la réponse à un programme de formation pour le traitement des délires dans la schizophrénie en améliorant la compréhension de la schémas de pensée qui conduisent à des pensées délirantes. Les chercheurs prévoient de documenter les changements cérébraux induits par la neuromodulation à l'aide de mesures de performance et d'EEG prises sur une tâche de prise de décision qui implique l'interprétation de la réalité et pour laquelle la performance est corrélée à la sévérité des délires. Cette tâche consiste à juger de la probabilité que les preuves correspondent à une hypothèse, et il a été démontré que cette probabilité jugée augmente lorsque les patients sont fortement délirants. Les chercheurs ont montré que cet état de tâche (c'est-à-dire la correspondance preuve-hypothèse) provoque une augmentation de la puissance alpha dans le réseau positif de la tâche et une diminution de la puissance bêta dans le réseau en mode par défaut (Whitman et al., sous presse). Cela suggère que la maximisation de la puissance de la bande alpha dans le réseau de tâches positives devrait biaiser le cerveau vers un état plus sain pour peser les preuves afin de tester les hypothèses sur la réalité, et cela peut être confirmé avec l'EEG et les mesures comportementales prises sur la tâche de prise de décision susmentionnée. , une réponse accrue au MCT et une diminution correspondante de la sévérité des délires.
Conception de la recherche:
La neuromodulation impliquant tACS visera à augmenter la puissance de la bande alpha dans les régions préfrontales dorso-médiales, ce qui devrait également diminuer la puissance de la bande bêta dans les régions ventro-médiales. Cela sera confirmé par les enregistrements EEG et l'estimation de la source (Whitman et al., sous presse ; Whitman, Minz et Woodward, 2013). MCT est un programme de quatre semaines avec huit séances d'une heure. TAU est un groupe témoin sur liste d'attente de quatre semaines. La neuromodulation factice impliquera l'application de schémas aléatoires de courants de faible intensité à la même région du cerveau que les conditions de neuromodulation (Antal & Paulus, 2013). La gravité des idées délirantes sera mesurée par les échelles d'évaluation des symptômes psychotiques dans la psychose (PSYRATS) (Haddock et al., 1999). La mesure comportementale d'intérêt est l'évaluation de la correspondance entre la preuve et l'hypothèse, qui devrait diminuer à mesure que les délires diminuent.
Analyses statistiques:
Des analyses de variance (ANOVA) intergroupes (neuromodulation/MCT vs simulacre/MCT vs neuromodulation/TAU) seront effectuées sur les scores de changement calculés sur les mesures comportementales et la gravité des délires, avant et après MCT ou TAU, sous l'hypothèse que les diminutions de la sévérité du délire seront plus importantes dans la condition neuromodulation/MCT par rapport aux conditions simulées/MCT et neuromodulation/TAU.
Études de la phase de contrôle : étude DREAM, étude du cerveau auditif et étude de l'effet de la neuromodulation sur les saccades. Chacun décrit ci-dessous.
Objectif des études de phase de contrôle :
L'objectif de ces études est d'établir l'efficacité du système EGI GTEN dans la modulation des oscillations cérébrales dans le cortex de participants sains au moyen de la stimulation transcrânienne à courant alternatif (tACS). Dans cette phase de contrôle/pilote de notre étude, nous visons à établir que nous pouvons induire des changements dans la puissance d'une bande de fréquence spécifique dans des régions corticales ciblées avec la neuromodulation à l'aide du système GTEN, et nous évaluerons si cela altère temporairement les performances sur de simples processus cognitifs et perceptifs chez les témoins sains. Ce sera la première étape vers la traduction de notre protocole de stimulation à la population de patients pour notre étude principale d'intérêt (tACS comme complément à la formation métacognitive pour les délires dans la psychose).
Justification des études de phase de contrôle :
La stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS) est une méthode non invasive utilisée pour influencer les oscillations cérébrales en cours chez l'homme en appliquant des courants sinusoïdaux au cuir chevelu (Antal & Paulus, 2013 ; Vosskuhl, Strüber et Herrmann, 2018). Les oscillations du cerveau humain, mesurées par électroencéphalographie (EEG), vont de 1 à 100 Hz et sont appelées delta (1-3 Hz), thêta (4-8 Hz), alpha (8-12 Hz), bêta-1 (13-30 Hz) et gamma (30-40 Hz). Les oscillations, générées spontanément ou en réponse à des stimuli externes, sont le résultat d'une activité électrique rythmique ou répétitive des cellules, et sont connues pour être impliquées dans la communication des régions cérébrales (Vosskuhl et al., 2018). La synchronisation de l'activité électrique rythmique conduit à une puissance accrue dans la bande de fréquence de l'activité rythmique. Par exemple, la présentation d'un stimulus auditif (« entraînement auditif ») à une fréquence de 40 Hz augmente la puissance des oscillations cérébrales à 40 Hz dans le cortex auditif ; ce phénomène est connu sous le nom de réponse auditive à l'état stable (ASSR ; Galambos, Makeig, & Talmachoff, 1981 ; O'Donnell et al., 2013).
Des études antérieures se sont principalement appuyées sur des systèmes qui utilisent deux grandes électrodes sur le cuir chevelu pour moduler l'activité cérébrale sous-jacente dans la plage de fréquence d'oscillation d'intérêt. Le GTEN dispose de 256 sites de stimulation potentiels, ainsi que de techniques avancées de localisation des sources, permettant une planification et une application précises du courant via des combinaisons d'électrodes sur mesure selon le « principe de réciprocité » (Dmochowski, Koessler, Norcia, Bikson et Parra, 2017 ; Fernandez-Corazza, Turovets, Luu, Anderson et Tucker, 2016). Le « principe de réciprocité » est un processus permettant un ciblage/stimulation optimal des sources cérébrales du signal EEG enregistré. Le système GTEN dispose d'un logiciel intégré à cette fin, permettant aux chercheurs de programmer des électrodes avec la puissance dominante des fréquences d'oscillation, en utilisant un petit sous-ensemble d'électrodes (4-7) pour cibler de manière optimale les régions cérébrales d'intérêt. Ce principe de réciprocité est révolutionnaire dans sa capacité à démontrer des relations causales entre le cerveau et le comportement : en ciblant les sources cérébrales mêmes produisant l'activité cérébrale d'intérêt, et en appliquant des tACS tout en observant les effets comportementaux sur la performance (par exemple, le temps de réaction, la précision), on peut lier expérimentalement les processus cognitifs à des schémas spécifiques d'oscillations cérébrales. Établir que nous sommes capables d'utiliser ces méthodes de cette manière sera un précurseur important de notre étude des tACS en tant que complément à l'entraînement métacognitif pour les délires. Notre travail utilisant tACS pour biaiser l'activité continue du réseau dans le cerveau repose sur la capacité de cibler avec précision les réseaux produisant l'activité d'intérêt et de documenter si cela modifie temporairement les performances sur des tâches cognitives simples.
Notre phase "pilote/contrôle" avec des témoins sains nous familiarisera avec le système GTEN et nous permettra d'optimiser les paramètres sous lesquels GTEN tACS produit des changements à court terme dans l'excitabilité corticale et les processus cognitifs. Ces informations éclaireront notre étude plus large axée sur l'amélioration du traitement métacognitif des délires dans la schizophrénie à l'aide de la neuromodulation Hearing Brain") étudiera dans quelle mesure le GTEN tACS appliqué au cortex auditif imite et/ou influence l'ASSR qui se produit de manière endogène lors de la perception d'un son auditif.
Pour comprendre si GTEN tACS altère temporairement les performances des processus cognitifs en biaisant les schémas dominants d'oscillations, une deuxième série d'études initiales sur des témoins sains sera menée, appelée étude "Dynamic Reciprocal Electroencephalography and Modulation (DREAM"). L'étude DREAM appliquera le principe de réciprocité pendant que les participants effectuent des tâches cognitives et perceptives simples. Cette collecte de données chez des témoins sains inclura les méthodes que nous avons déjà reçu l'autorisation éthique d'utiliser avec des populations cliniques (par exemple, voir "Amélioration du traitement des délires dans la schizophrénie via le protocole de neuromodulation"). Le pilotage de ces méthodes servira à vérifier que les tACS peuvent modifier l'excitabilité corticale dans les régions corticales impliquées dans la pensée délirante, que nous avons déjà obtenu l'autorisation de neuromoduler dans notre étude principale sur des patients atteints de schizophrénie. L'étude pilote servira également d'enquête préliminaire pour déterminer si le tACS a des influences détectables sur les tâches cognitives qui sont en corrélation avec la psychopathologie (par exemple, les délires). Une tâche consiste à juger de la probabilité que les preuves correspondent à une hypothèse, et il a été démontré que cette probabilité jugée augmente lorsque les patients sont fortement délirants.
Nous visons également à étudier les effets comportementaux des tACS dans l'étude "L'effet de la neuromodulation sur les saccades". Au lieu d'utiliser des tâches comportementales complexes, nous visons à utiliser une réponse comportementale plus simple et mieux comprise - la réponse oculomotrice. Dans cette étude, nous visons à utiliser tACS pour stimuler les zones impliquées dans le contrôle oculomoteur pour affecter les mouvements oculaires. Le regard des participants sera suivi binoculairement à l'aide du système Eyelink 1,000 (SR Research, Kanata, ON). La réponse oculomotrice est une réponse comportementale bien comprise qui n'est pas de nature complexe et nous permettrait d'étudier les effets du tACS sur le comportement, ce qui élargirait nos connaissances sur les effets comportementaux du tACS. La raison d'être de l'utilisation de tACS est que nous pouvons cibler une oscillation cérébrale spécifique en cours. Dans cette étude de preuve de concept, nous prévoyons d'utiliser tACS pour stimuler les champs oculaires frontaux (FEF), qui devraient interrompre l'équilibre naturel du réseau, et ralentir les saccades. Ainsi, les objectifs généraux de cette étude sont (1) d'identifier les oscillations cérébrales dans la préparation et l'exécution sous-jacentes de la saccade FEF, et (2) de modifier l'activité dans ces réseaux par la neuromodulation.
Hypothèse:
Dans l'étude pilote de preuve de concept « Hearing Brain », nous émettons l'hypothèse que l'entraînement auditif à 40 Hz ainsi que la stimulation GTEN à 40 Hz, mais pas la stimulation factice, augmenteront la puissance de la bande gamma dans le cortex auditif. De plus, nous émettons l'hypothèse d'une puissance de bande gamma plus forte après la stimulation GTEN par rapport à l'entraînement auditif.
En ce qui concerne les "études DREAM", nous prévoyons que l'application de GTEN sur la base du principe de réciprocité modifiera la précision et le temps de réaction des participants lors de tâches cognitives et perceptives simples. En particulier, en ce qui concerne le pilote des méthodes de l'étude principale (Amélioration du traitement des délires dans la schizophrénie par la neuromodulation), nous émettons l'hypothèse que la neuromodulation impliquant des tACS visera à augmenter la puissance de la bande alpha dans les régions préfrontales dorsomédianes et biaisera notre mesure comportementale de l'intérêt (l'évaluation de la correspondance entre la preuve et l'hypothèse (voir la figure 1 dans « Amélioration du traitement des délires dans la schizophrénie par le protocole de neuromodulation »).
En ce qui concerne l'étude "L'effet de la neuromodulation sur les saccades", nous prévoyons ce qui suit : 1. La puissance accrue de l'oscillation alpha dans le FEF sera détectée par hdEEG lorsque les saccades sont exécutées 2. Les oscillations alpha induites par GTEN dans le FEF augmenteront la latence des saccades .
Conception de la recherche:
Conception expérimentale : étude de preuve de concept "The Hearing Brain"
Nous utiliserons une conception inter-sujets pour étudier l'influence de l'entraînement auditif, de la neuromodulation, de la stimulation fictive (condition de contrôle) et de la stimulation de la fréquence de contrôle (condition de contrôle actif) sur la puissance de la bande gamma (30-40 Hz) dans le cortex auditif. . Tous les participants seront affectés à la condition Neuromodulation, Sham ou Contrôle actif (fréquence de contrôle), avec ou sans subir également la condition d'entraînement auditif.
Neuromodulation : Pour chaque participant, nous établirons un seuil auquel le participant détecte en premier les stimulations (par exemple, dues aux phosphènes ou aux sensations cutanées). Conformément aux autres protocoles de seuil, nous commencerons par une stimulation tACS à 40 Hz et 1000 µA pendant 1 seconde et augmenterons progressivement l'amplitude de la stimulation de 250 µA jusqu'à un maximum de 3000 µA (Zaehle et al., 2010). Les participants seront invités à indiquer la présence de toute sensation ressentie. L'intensité de stimulation maximale de chaque participant sera maintenue à 250 μA en dessous de son seuil pour ressentir des phosphènes ou des sensations cutanées (selon le seuil le plus bas).
Pendant la stimulation, tACS sera appliqué sur le cortex auditif avec une fréquence de 40 Hz. Pour chaque stimulation, le courant augmentera lentement jusqu'à l'intensité personnalisée du participant et diminuera à la fin du segment. Les électrodes de stimulation dans l'étude de preuve de concept actuelle seront celles identifiées comme présentant la plus forte augmentation de puissance gamma dans une étude pilote d'entraînement auditif.
Entraînement auditif : les participants écouteront une séquence de tonalités présentées à 40 Hz.
Sham : cette condition est utilisée pour contrôler les effets d'attente. Semblable à la condition de neuromodulation, le courant augmentera et diminuera progressivement ; cependant, il n'y aura pas de stimulation entre les deux.
Fréquence de contrôle : les personnes de ce groupe de contrôle actif seraient modulées sur les mêmes électrodes et avec la même intensité de courant, mais sur une bande de fréquence différente. Un groupe de contrôle actif est nécessaire afin de s'assurer que les effets sont dus à la fréquence d'intérêt appliquée et pas seulement au courant lui-même.
Repos : après chaque essai de neuromodulation, d'entraînement et fictif, il y aura une période de repos de 50 secondes pour mesurer l'EEG à l'état de repos.
Chaque condition (modulation, simulacre, entraînement auditif) durera 50 secondes et sera présentée 7 fois par blocs. Entre les conditions, il y aura une mesure de l'état de repos de 50 secondes pour évaluer la durabilité des interventions sur l'activité cérébrale.
Conception expérimentale : étude de preuve de concept "Dynamic Reciprocal Electroencephalography and Modulation" (DREAM)
Nous utiliserons une conception inter-sujets pour étudier l'influence de la neuromodulation basée sur le principe de réciprocité par rapport à la stimulation factice (condition de contrôle) par rapport à la stimulation de fréquence de contrôle (condition de contrôle actif) sur le temps de réaction et la précision dans des tâches cognitives et perceptives simples. Ces tâches comprennent la tâche d'interférence de Stroop, l'écoute/la lecture de mots non offensants et non émotionnels et la mémorisation de mots ou de tableaux visuels.
Nous prévoyons également de piloter le tACS dans la tâche d'intégration des preuves, dont il a été démontré qu'elle est corrélée à la gravité des délires dans la psychose. Pour illustrer la méthode du principe de réciprocité pour cette tâche, les participants seront affectés à recevoir soit tACS ou neuromodulation fictive. La neuromodulation impliquant des tACS ciblera le schéma dominant des oscillations cérébrales, que nous pensons être la bande alpha dans les régions préfrontales dorso-médiales, et cela devrait également diminuer la puissance de la bande bêta dans les régions ventro-médiales (Antal & Paulus, 2013 ). Cela sera confirmé par les enregistrements EEG et l'estimation de la source (Whitman et al., sous presse ; Whitman, Ward et Woodward, 2013) au cours de la tâche utilisée pour produire la figure 1. La neuromodulation factice impliquera l'application de schémas aléatoires ou de très brefs courants de faible intensité dans la même région du cerveau que la condition de neuromodulation (Antal & Paulus, 2013). La mesure comportementale d'intérêt dans cette tâche est l'évaluation de la correspondance entre les preuves et l'hypothèse (voir la figure 1), qui s'est avérée corrélée à la gravité du délire dans la psychose.
Conception expérimentale : étude de preuve de concept "L'effet de la neuromodulation sur les saccades"
Les expériences proposées sont des expériences de saccade standard, similaires à celles menées par Chen Zhang et al. Dans la tâche prosaccade, chaque essai commence par un point de fixation au centre de l'écran qui dure 800-1200 ms choisi au hasard à partir d'une distribution exponentielle. Les participants seront invités à se fixer sur le point de fixation. Le point de fixation disparaît et, après un intervalle de temps de 200 ms, une cible périphérique apparaît aléatoirement à 10° à gauche ou à droite du point de fixation central. Les participants seront invités à effectuer une saccade rapide en direction de la cible. Ils ont 1 000 ms pour terminer la saccade jusqu'au bon endroit. Dans la tâche anti-saccade, la procédure reste la même mais les participants sont chargés de faire une saccade dans le sens opposé de la cible. Dans la tâche de saccade guidée par la mémoire, les participants seront chargés de maintenir la fixation, après quoi deux cibles apparaîtront séquentiellement pendant 100 ms chacune dans l'un des quatre quadrants autour de la périphérie de l'écran. Les participants devront maintenir la fixation pendant un temps supplémentaire et attendre le signal de départ (disparition du point de fixation). Ensuite, les participants doivent effectuer deux saccades aussi précisément que possible vers les emplacements mémorisés des cibles dans la même séquence dans laquelle elles se sont produites. Les essais de prosaccade, d'anti-saccade et de saccade guidée par la mémoire seront entrelacés dans un bloc. Les différents types de tâches seront différenciés par différentes couleurs de la croix de fixation.
Protocole tACS : Tous les participants effectueront trois blocs de l'expérience ci-dessus : bloc de pré-stimulation (pré), bloc de stimulation (stim/simulation), bloc de post-stimulation (post). Dans le bloc de pré-stimulation, les participants effectueront toutes les tâches ci-dessus, simultanément leurs données EEG sont enregistrées et leurs mouvements oculaires sont suivis. Sur la base des données EEG, le montage exact de la stimulation des champs oculaires frontaux (FEF) sera estimé pour chaque participant. En outre, la fréquence alpha exacte pour la stimulation sera estimée. Sur la base de ces paramètres, la moitié des participants seront stimulés dans le bloc de stimulation. L'autre moitié des participants agira en tant que contrôles subira un bloc fictif. Dans les deux cas, les participants effectuent également les tâches de saccade. Le post-bloc est similaire au bloc de pré-stimulation.
L'analyse des données:
Étude de preuve de concept "The Hearing Brain":
La densité spectrale de puissance (PSD) pour la plage de 1 à 50 Hz sera calculée pour chacune des mesures à l'état de repos et moyennée pour chacune des conditions. Des analyses de variance (ANOVA) à mesures répétées (entraînement vs neuromodulation vs simulacre vs fréquence de contrôle) seront réalisées pour les valeurs de PSD de la bande gamma et des bandes de fréquence de contrôle (alpha, bêta), sous l'hypothèse que la neuromodulation et l'entraînement mais pas la simulation conduira à une augmentation de la puissance de la bande gamma mais pas à des différences dans les fréquences de contrôle.
Etude de preuve de concept « DREAM » :
Des analyses de variance (ANOVA) entre les groupes (neuromodulation vs simulation vs stimulation de fréquence de contrôle) seront effectuées sur des scores de changement calculés sur des mesures comportementales (précision, temps de réaction) afin d'évaluer si le tACS s'est appliqué en utilisant le principe de réciprocité au biais les oscillations cérébrales en cours altèrent les performances cognitives.
Etude de preuve de concept "L'effet de la neuromodulation sur les saccades":
Prétraitement EEG : les données hdEEG enregistrées à l'aide du système GTEN seront analysées à l'aide de MATLAB 2019b à l'aide de scripts internes. EEGLAB 13.6.5b (Delorme & Makeig, 2004) ont été utilisées pour générer les tracés topographiques. L'analyse spectrale sera effectuée à l'aide de la boîte à outils Chronux 2.12 (Bokil et al., 2010). Les données EEG seront prétraitées à l'aide d'une correction statistique des artefacts dans les études à matrice dense (SCADS) (Junghöfer et al., 2000), qui supprime les artefacts EEG en fonction de paramètres statistiques. Premièrement, les données seront filtrées à l'aide d'un filtre passe-bande FIR avec des fréquences de bande d'arrêt à 2Hz et 55Hz. Le filtre sera conçu à l'aide de la boîte à outils de traitement du signal basée sur MATLAB. Ensuite, les données EEG seront épochées pour contenir l'intégralité de l'essai. Ensuite, les électrodes contaminées par des artefacts seront rejetées par l'algorithme SCADS. Les paramètres utilisés pour le rejet des électrodes sont - l'amplitude maximale, le gradient maximal et l'écart type de l'amplitude du signal à chaque époque et pour chaque électrode. En outre, les données EEG seront référencées au signal moyen.
Estimation du montage à l'aide de l'EEG : le montage exact des électrodes et la fréquence de stimulation à utiliser dans le bloc de stimulation seront estimés sur la base des données EEG collectées dans le bloc de pré-stimulation. Les données EEG sont prétraitées et épochées par rapport au début de la saccade. Les données EEG de -1000 ms à 500 ms à partir du début de la saccade sont utilisées pour générer des époques. La source de l'activité préparatoire avant la saccade est estimée à l'aide de l'analyse en composantes principales contraintes (CPCA) (Takane & Hunter, 2001). CPCA génère un composant pour la préparation de la saccade. Les chargements d'électrodes pour le composant seront utilisés comme montage pour la stimulation tACS. Aussi, la fréquence dont la phase code la latence de la saccade (Pour plus de détails se référer aux méthodes de Drewes & VanRullen, 2011) sera utilisée comme fréquence de stimulation.
Analyse des données de suivi oculaire : Toutes les analyses de données seront effectuées sur MATLAB 2019b. Les données de suivi oculaire seront analysées à l'aide de scripts internes. Les données de suivi oculaire sont analysées en différents types d'époques. Les données manquantes correspondant aux clignements d'yeux seront rejetées de l'analyse. De plus, les essais dans lesquels le participant ne maintient pas la fixation seront rejetés. La vitesse du regard est utilisée pour discriminer les saccades des fixations. Ensuite, les données de chaque essai sont analysées pour vérifier si le participant a effectué la bonne saccade. Par exemple, si dans un essai anti-saccade, le participant saccade loin de la cible, alors l'essai est attribué comme correct ; sinon, il est attribué comme un essai incorrect. Ensuite, pour tous les essais, des métriques comportementales telles que la précision des saccades, la latence, la vitesse, l'amplitude et les trajectoires seront extraites. L'effet en ligne de la stimulation (Stim - Pré) et l'effet à long terme de la stimulation (Post - Pré) sont vérifiés pour chaque métrique comportementale et chacune des tâches de saccade. Pour tester les hypothèses, une analyse de variance (ANOVA) sera effectuée sur les mesures dépendantes - latence de saccade, précision, vitesse, amplitude, etc., avec Sham/Stimulation comme variable inter-sujets.
Impact clinique :
Ces études préliminaires seront menées chez des témoins sains afin d'établir que l'on peut induire des changements de puissance d'une bande de fréquence spécifique avec la neuromodulation en utilisant le système GTEN. De plus, nous visons à établir que nous sommes capables de détecter des changements à court terme dans le signal EEG après tACS et de modifier les processus cognitifs qui sont pertinents pour l'expérience de la maladie psychiatrique. La réalisation de cette recherche pilote sera essentielle pour transposer notre protocole de stimulation à la population de patients.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2A1
- UBC Hospital - Detwiller Pavilion
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients âgés de 19 à 60 ans avec un diagnostic de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble schizophréniforme, de psychose non spécifiée ou de trouble de l'humeur avec des caractéristiques psychotiques seront recrutés pour cette étude.
Critère d'exclusion:
- Une incapacité à lire et écrire en anglais. Les participants doivent avoir utilisé l'anglais quotidiennement pendant au moins 5 ans et doivent être capables de comprendre le formulaire de consentement et de donner leur consentement écrit.
- Participants avec un score de QI de 80 ou moins.
- Les antécédents de troubles neurologiques graves et ceux présentant des manifestations graves d'hostilité, de mégalomanie, de trouble de la pensée formelle et de méfiance seront également exclus de l'analyse.
- Les sujets qui perturbent constamment le groupe de traitement peuvent être invités à partir, ce sera à la discrétion de l'instructeur du groupe.
- Antécédents de problèmes neurologiques (par exemple, accident vasculaire cérébral, anévrisme, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, encéphalite, méningite, etc.)
- Antécédents de troubles convulsifs ou antécédents familiaux de troubles convulsifs.
- Antécédents de migraines ou d'autres types de maux de tête sévères fréquents.
- Implants métalliques dans la tête.
- Traumatisme crânien grave, perte de conscience fréquente et/ou perte de conscience supérieure à 30 minutes.
- A récemment subi une grave commotion cérébrale
- Grossesse
- Très fatigué et/ou ayant récemment souffert de graves troubles du sommeil
- Médicament connu pour augmenter le risque d'AVC et/ou de convulsions.
- Souffrent d'une grave dépendance actuelle à une substance
- Avoir une psychose qui est une conséquence directe de la toxicomanie
Pour les études en phase contrôle :
Sujets. Nous recruterons 440 participants au total dans l'étude H16-01791 "Amélioration du traitement des délires dans la schizophrénie par la neuromodulation" ; Le protocole actuel décrit les méthodes à utiliser dans la phase de contrôle de notre recherche, au cours de laquelle nous recruterons 290 témoins sains entre 19 et 60 ans afin d'établir une preuve de concept pour l'utilisation de GTEN tACS dans la modulation des oscillations cérébrales et des performances sur tâches cognitives simples.
Critères d'exclusion pour les témoins sains :
- antécédents de problèmes neurologiques (par exemple, accident vasculaire cérébral, anévrisme, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, encéphalite, méningite, etc.)
- Antécédents de troubles convulsifs ou antécédents familiaux de troubles convulsifs. Bien qu'il n'y ait aucune preuve directe suggérant que les tACS augmentent le risque de crise chez les personnes ayant des antécédents de troubles épileptiques dans leur famille, la recherche dans ce domaine est encore relativement récente (< 15 ans). Étant donné le potentiel peu probable d'un risque élevé inconnu de convulsions, nous incluons cela comme un facteur d'exclusion prudent.
- Antécédents de migraines ou d'autres types de maux de tête sévères fréquents. Les tACS peuvent induire des maux de tête chez les personnes sujettes aux migraines et à d'autres formes de maux de tête sévères.
- Présence d'implants métalliques dans la tête.
- Antécédents de traumatisme crânien grave, perte de conscience fréquente et/ou perte de conscience supérieure à 30 minutes.
- Antécédents récents de commotion cérébrale grave
- Grossesse en cours.
- Symptômes de fatigue intense et/ou expérience récente de troubles graves du sommeil.
- Médicaments connus pour augmenter le risque d'AVC et/ou de convulsions
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MCT + Neuromodulation (MCT-N)
Les participants (n = 50) assignés au hasard à la condition MCT-N subiront une stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS) avant de participer au MCT. La neuromodulation impliquant tACS visera à augmenter la puissance de la bande alpha dans les régions préfrontales dorso-médiales, ce qui devrait également diminuer la puissance de la bande bêta dans les régions ventro-médiales. Cela sera confirmé par les enregistrements EEG et l'estimation de la source au cours d'une tâche. L'intervention de groupe Metacognitive Training (MCT) consistera en un cycle de 8 modules se déroulant deux fois par semaine pendant 4 semaines, pour un total de 8 séances. Chaque module comprendra une session de groupe dirigée par un instructeur de 45 à 60 minutes utilisant des diapositives PowerPoint et des devoirs pour faciliter l'apprentissage. Les groupes seront composés de 4 à 10 sujets. |
MCT est un programme de groupe développé directement à partir des résultats de la recherche actuelle en neuropsychiatrie cognitive sur la schizophrénie et la psychose.
MCT partage les connaissances acquises dans les laboratoires de recherche pour aider les personnes souffrant de psychose à devenir plus conscientes des schémas de pensée impliqués dans leur maladie.
L'objectif principal de la formation métacognitive est d'aider les gens à changer les schémas de pensée qui causent les délires, évitant ainsi une rechute dans la maladie ou réduisant l'impact des délires.
tACS est une technique de stimulation cérébrale non invasive dans laquelle un faible courant électrique est appliqué à la tête.
Le courant traversant le cerveau produit de petits changements dans l'excitabilité des régions du cerveau tombant dans le flux de courant.
Le courant se produit de manière alternée (Université de Californie-Berkeley, 2015).
Autres noms:
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Expérimental: Groupe fictif/MCT (MCT-S)
Les participants (n = 50) assignés au hasard à la condition Sham/MCT (MCT-S) subiront l'application de schémas aléatoires de courants de bas grade dans la même région cérébrale que la condition de neuromodulation avant de participer à la MCT. MCT est un programme de quatre semaines avec huit séances d'une heure. MCT peut être obtenu gratuitement en ligne (www.uke.de/mkt). Cette intervention expérimentale consistera en un cycle de 8 modules se déroulant deux fois par semaine pendant 4 semaines, pour un total de 8 séances. Chaque module comprendra une session de groupe dirigée par un instructeur de 45 à 60 minutes utilisant des diapositives PowerPoint et des devoirs pour faciliter l'apprentissage. Les groupes seront composés de 4 à 10 sujets. |
Le groupe Sham/MCT comprendra l'application de schémas aléatoires de courants de faible intensité à la même région du cerveau que la condition de neuromodulation. MCT est un programme de groupe développé directement à partir des résultats de la recherche actuelle en neuropsychiatrie cognitive sur la schizophrénie et la psychose. MCT partage les connaissances acquises dans les laboratoires de recherche pour aider les personnes souffrant de psychose à devenir plus conscientes des schémas de pensée impliqués dans leur maladie. L'objectif principal de la formation métacognitive est d'aider les gens à changer les schémas de pensée qui causent les délires, évitant ainsi une rechute dans la maladie ou réduisant l'impact des délires.
Autres noms:
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Expérimental: Neuromodulation/Traitement comme d'habitude TAU-N
Les participants (n = 50) assignés au hasard à la condition Neuromodulation/TAU (TAU - N) subiront une stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS) avant d'être placés sur la liste d'attente TAU. La neuromodulation impliquant tACS visera à augmenter la puissance de la bande alpha dans les régions préfrontales dorso-médiales, ce qui devrait également diminuer la puissance de la bande bêta dans les régions ventro-médiales. Cela sera confirmé par les enregistrements EEG et l'estimation de la source au cours d'une tâche. TAU est un groupe témoin sur liste d'attente de quatre semaines. |
tACS est une technique de stimulation cérébrale non invasive dans laquelle un faible courant électrique est appliqué à la tête.
Le courant traversant le cerveau produit de petits changements dans l'excitabilité des régions du cerveau tombant dans le flux de courant.
Le courant se produit de manière alternée (Université de Californie-Berkeley, 2015).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation des symptômes psychotiques
Délai: 8 semaines après le traitement
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La gravité des idées délirantes sera mesurée à l'aide de l'échelle des illusions des échelles d'évaluation des symptômes psychotiques (PSYRATS ; Haddock, McCarron, Tarrier et Faragher, 1999).
L'échelle PSYRATS Delusion Scale mesure des aspects spécifiques des idées délirantes telles que la conviction et l'impact sur la pensée.
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8 semaines après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation des symptômes négatifs
Délai: 8 semaines après le traitement
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La psychopathologie générale sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS ; Andreasen, 1984).
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8 semaines après le traitement
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Échelle d'évaluation des symptômes positifs
Délai: 8 semaines après le traitement
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La psychopathologie générale sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation des symptômes positifs (SAPS ; Andreasen, 1984).
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8 semaines après le traitement
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Signes et symptômes de la maladie psychotique
Délai: 8 semaines après le traitement
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La psychopathologie générale sera évaluée à l'aide des signes et symptômes de la maladie psychotique (SSPI ; Liddle et al., 2002).
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8 semaines après le traitement
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Tâche de sauter aux conclusions
Délai: 8 semaines après le traitement
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Un biais cognitif couramment associé aux idées délirantes dans la schizophrénie sera évalué à l'aide de la tâche "sauter aux conclusions (JTC)" (également connue sous le nom de "tâche de poisson").
Cette tâche sera réalisée sur des tablettes informatiques.
Ces tâches ont été développées, en partie, par le chercheur principal et ont été décrites dans des recherches antérieures (Lecomte & Woodward 2005 ; Woodward 2006a ; Woodward 2006b ; Woodward 2007 ; Moritz & Woodward 2005 ; Woodward 2009).
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8 semaines après le traitement
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Tâche sur les préjugés contre les preuves non confirmatives
Délai: 8 semaines après le traitement
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Un biais cognitif couramment associé aux idées délirantes dans la schizophrénie sera évalué à l'aide de la tâche "biais contre les preuves non confirmatives (BADE)".
Cette tâche sera réalisée sur des tablettes informatiques.
Ces tâches ont été développées, en partie, par le chercheur principal et ont été décrites dans des recherches antérieures (Lecomte & Woodward 2005 ; Woodward 2006a ; Woodward 2006b ; Woodward 2007 ; Moritz & Woodward 2005 ; Woodward 2009).
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8 semaines après le traitement
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Biais de raisonnement de l'électroencéphalographie (tâches d'appariement des preuves)
Délai: 8 semaines après le traitement
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Les sujets seront évalués à l'aide de l'électroencéphalographie (EEG) pendant qu'ils accomplissent des tâches dans lesquelles ils doivent déterminer si deux informations correspondent, afin de quantifier la réactivité des réseaux de neurones supposés être responsables de la correspondance des preuves (par ex. réseau) et l'intégration de preuves non confirmatoires (réseau préfrontal bilatéral).
Ces tâches de biais cognitifs sont la "tâche de saut aux conclusions" (ou "tâche de poisson") et la "tâche de biais contre les preuves non confirmatives" décrites précédemment, et ont été développées en partie par le chercheur principal.
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8 semaines après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Todd S Woodward, PhD, UBC Professor
Publications et liens utiles
Publications générales
- Haddock G, McCarron J, Tarrier N, Faragher EB. Scales to measure dimensions of hallucinations and delusions: the psychotic symptom rating scales (PSYRATS). Psychol Med. 1999 Jul;29(4):879-89. doi: 10.1017/s0033291799008661.
- Delorme A, Makeig S. EEGLAB: an open source toolbox for analysis of single-trial EEG dynamics including independent component analysis. J Neurosci Methods. 2004 Mar 15;134(1):9-21. doi: 10.1016/j.jneumeth.2003.10.009.
- Andreasen NC. The Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS): conceptual and theoretical foundations. Br J Psychiatry Suppl. 1989 Nov;(7):49-58. No abstract available.
- Cohen J. A power primer. Psychol Bull. 1992 Jul;112(1):155-9. doi: 10.1037//0033-2909.112.1.155.
- Liddle PF, Ngan ET, Duffield G, Kho K, Warren AJ. Signs and Symptoms of Psychotic Illness (SSPI): a rating scale. Br J Psychiatry. 2002 Jan;180:45-50. doi: 10.1192/bjp.180.1.45.
- Moritz S, Woodward TS. Jumping to conclusions in delusional and non-delusional schizophrenic patients. Br J Clin Psychol. 2005 Jun;44(Pt 2):193-207. doi: 10.1348/014466505X35678.
- Moritz S, Woodward TS. Metacognitive training in schizophrenia: from basic research to knowledge translation and intervention. Curr Opin Psychiatry. 2007 Nov;20(6):619-25. doi: 10.1097/YCO.0b013e3282f0b8ed.
- Woodward TS, Munz M, LeClerc C, Lecomte T. Change in delusions is associated with change in "jumping to conclusions". Psychiatry Res. 2009 Dec 30;170(2-3):124-7. doi: 10.1016/j.psychres.2008.10.020. Epub 2009 Nov 10.
- Moritz S, Veckenstedt R, Randjbar S, Vitzthum F, Woodward TS. Antipsychotic treatment beyond antipsychotics: metacognitive intervention for schizophrenia patients improves delusional symptoms. Psychol Med. 2011 Sep;41(9):1823-32. doi: 10.1017/S0033291710002618. Epub 2011 Jan 28.
- Andreasen NC, Arndt S, Miller D, Flaum M, Nopoulos P. Correlational studies of the Scale for the Assessment of Negative Symptoms and the Scale for the Assessment of Positive Symptoms: an overview and update. Psychopathology. 1995;28(1):7-17. doi: 10.1159/000284894.
- Moritz, S., Veckenstedt, R., Vitzthuma, F., Köthera, U., & Woodward,T.S., Metacognitive training in schizophrenia. Theoretical rationale and administration, in Social Cognition In Schizophrenia: From Evidence to Treatment, David L. Roberts and D.L. Penn, Editors. 2013, Oxford University Press: Oxford. p. 358-383.
- Moritz S, Veckenstedt R, Andreou C, Bohn F, Hottenrott B, Leighton L, Kother U, Woodward TS, Treszl A, Menon M, Schneider BC, Pfueller U, Roesch-Ely D. Sustained and "sleeper" effects of group metacognitive training for schizophrenia: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2014 Oct;71(10):1103-11. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.1038.
- Whitman JC, Takane Y, Cheung TPL, Moiseev A, Ribary U, Ward LM, Woodward TS. Acceptance of evidence-supported hypotheses generates a stronger signal from an underlying functionally-connected network. Neuroimage. 2016 Feb 15;127:215-226. doi: 10.1016/j.neuroimage.2015.12.011. Epub 2015 Dec 15.
- Whitman JC, Ward LM, Woodward TS. Patterns of Cortical Oscillations Organize Neural Activity into Whole-Brain Functional Networks Evident in the fMRI BOLD Signal. Front Hum Neurosci. 2013 Mar 14;7:80. doi: 10.3389/fnhum.2013.00080. eCollection 2013.
- Speechley WJ, Whitman JC, Woodward TS. The contribution of hypersalience to the "jumping to conclusions" bias associated with delusions in schizophrenia. J Psychiatry Neurosci. 2010 Jan;35(1):7-17. doi: 10.1503/jpn.090025.
- Sanford N, Lecomte T, Leclerc C, Wykes T, Woodward TS. Change in jumping to conclusions linked to change in delusions in early psychosis. Schizophr Res. 2013 Jun;147(1):207-208. doi: 10.1016/j.schres.2013.02.042. Epub 2013 Apr 3. No abstract available.
- Antal A, Paulus W. Transcranial alternating current stimulation (tACS). Front Hum Neurosci. 2013 Jun 28;7:317. doi: 10.3389/fnhum.2013.00317. Print 2013.
- Woodward TS, Jung K, Hwang H, Yin J, Taylor L, Menon M, Peters E, Kuipers E, Waters F, Lecomte T, Sommer IE, Daalman K, van Lutterveld R, Hubl D, Kindler J, Homan P, Badcock JC, Chhabra S, Cella M, Keedy S, Allen P, Mechelli A, Preti A, Siddi S, Erickson D. Symptom dimensions of the psychotic symptom rating scales in psychosis: a multisite study. Schizophr Bull. 2014 Jul;40 Suppl 4(Suppl 4):S265-74. doi: 10.1093/schbul/sbu014.
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- Bokil H, Andrews P, Kulkarni JE, Mehta S, Mitra PP. Chronux: a platform for analyzing neural signals. J Neurosci Methods. 2010 Sep 30;192(1):146-51. doi: 10.1016/j.jneumeth.2010.06.020. Epub 2010 Jul 15.
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- Drewes J, VanRullen R. This is the rhythm of your eyes: the phase of ongoing electroencephalogram oscillations modulates saccadic reaction time. J Neurosci. 2011 Mar 23;31(12):4698-708. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4795-10.2011.
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- Zhang C, Paolozza A, Tseng PH, Reynolds JN, Munoz DP, Itti L. Detection of Children/Youth With Fetal Alcohol Spectrum Disorder Through Eye Movement, Psychometric, and Neuroimaging Data. Front Neurol. 2019 Feb 18;10:80. doi: 10.3389/fneur.2019.00080. eCollection 2019.
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- H16-01791
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