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Propionate colique, appétit et perte de poids (ProAp)

11 novembre 2019 mis à jour par: Imperial College London

Effet de l'augmentation du propionate colique sur la perte de poids pendant un régime hypocalorique.

Le protocole actuel vise à étudier l'impact de l'ester propionate en conjugaison avec un régime alimentaire restreint sur l'appétit et la perte de poids.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

RÉGIME ET OBÉSITÉ :

L'obésité a atteint des proportions épidémiques dans le monde entier. Au Royaume-Uni, 58 % des femmes adultes et 65 % des hommes adultes sont en surpoids ou obèses (Health and Social Care Information Center 2014), et on s'attend à ce que les taux augmentent (Ng et al. 2014). L'obésité, principalement causée par un bilan énergétique positif chronique, est un facteur de risque connu qui contribue au développement du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires, ainsi qu'aux morbidités et mortalités qui en découlent (Kopelman 2007). Un bilan énergétique positif est inévitable avec la composition du régime alimentaire occidental actuel qui contient des glucides raffinés (appauvris en fibres) qui sont consommés rapidement et ont des effets minimes sur la satiété à long terme (Cleave 1974 ; Heaton 1973).

GLUCIDES NON DIGESTIBLES :

La qualité et la quantité de l'alimentation ont considérablement changé au cours des cinquante dernières années. Parmi lesquels, les glucides ont les changements les plus significatifs ; des glucides à base de fruits et de légumes non transformés à des glucides à base de céréales plus transformés (Cordain et al. 2005). Des études épidémiologiques ont montré que, par conséquent, les régimes ancestraux contenaient de plus grandes quantités de glucides non digestibles (NDC) que les régimes modernes (> 100 g/jour contre < 15 g/jour) avec l'inclusion de plus de matériel végétal de paroi cellulaire intacte indigeste, comme les tubercules, les graminées et les carex (Eaton 2006). Une forte association a été établie entre l'augmentation de la prise de poids et la diminution de l'apport en NDC (Liu et al. 2003). De plus, il a été démontré que l'augmentation de la consommation de NDC induit la satiété et améliore la composition corporelle chez les animaux (So et al. 2007) et les humains (Bouché et al. 2002).

RÉGIME BAS CALORIQUE À NDC ÉLEVÉ DANS LA PERTE DE POIDS L'application de régimes hypocaloriques est l'une des premières étapes pour traiter l'obésité. Cependant, une reprise de poids pendant la période de maintien du poids peut survenir en raison de la réduction de la dépense énergétique au repos et de la perte de masse maigre. L'inclusion d'aliments spécifiques à l'intervention nutritionnelle est à l'étude afin de produire des pertes de poids persistantes (Abete et al. 2008). Il a été suggéré plus tôt que l'ajout d'aliments NDC riches en fibres à un régime hypocalorique aiderait à réduire l'incidence du syndrome métabolique et à augmenter l'observance diététique (Hermana et al, 2011). La teneur élevée en fibres, associée à un régime à faible indice glycémique, peut à la fois entraîner des effets de satiété plus élevés avec une oxydation mitochondriale accrue, tous favorisant la perte de poids.

PROPIONATE ET LE RÉCEPTEUR FFAR2 :

La production d'acides gras à chaîne courte (AGCC) est le principal sous-produit de la fermentation colique NDC (Pawlak et al. 2004). Parmi eux, le propionate colique s'est avéré jouer un rôle critique directement dans le côlon et systématiquement après son absorption dans la circulation (Wong et al. 2006). On a découvert que le récepteur 2 des acides gras libres (anciennement connu sous le nom de récepteur 43 des protéines couplées au G orphelin) avait une forte affinité pour le propionate (Brown et al. 2003). Il est exprimé sur les cellules L-entéroendocrines distales de l'iléon et du côlon (Karaki et al. 2008), les adipocytes et certaines lignées de monocytes (Hong et al. 2005).

LE RÔLE DU PROPIONATE DANS LA LIBÉRATION DES HORMONES INTESTINALES ET LA RÉGULATION DE L'APPÉTIT :

Les cellules coliques L-entéroendocrines sont responsables de la sécrétion physiologique des hormones intestinales anorexiques (PYY et GLP-1) en réponse à la nourriture. Ces hormones sont capables d'induire la satiété en signalant le centre de l'appétit cérébral (Murphy & Bloom 2006). L'activation de FFAR2 induite par le propionate s'est avérée provoquer la libération de ces hormones in vitro. De plus, il a été constaté que l'ingestion de NDC stimule la libération de ces hormones chez les animaux, ce qui entraîne une diminution de l'ingestion de nourriture (Delzenne et al. 2005). Il a été démontré que le propionate reproduit les mêmes effets dans d'autres études, ce qui suggère que les effets bénéfiques du NDC sur l'appétit et les hormones intestinales sont associés à la production de propionate.

ESTER D'ACIDE GRAS A CHAINE COURTE :

L'administration de NDC qui favorisent la production de propionate est un moyen attrayant d'augmenter le niveau de propionate sur une période de temps prolongée. Cependant, en raison de la variabilité de l'activité des microbites intestinales, l'administration de proportions élevées (≥ 35 g/j) de fibres alimentaires dans l'alimentation humaine pour augmenter le propionate colique ne fournit pas de manière fiable ou prévisible les mêmes niveaux d'AGCC dans le côlon ou de manière systémique (Cummings 1981). La supplémentation orale en propionate est une autre méthode, mais malheureusement sa courte demi-vie plasmatique, sa faible appétence et le fait que son absorption principale se produit dans l'intestin grêle limitent son utilisation comme complément alimentaire (Frost et al. 2003).

Un nouveau système a été développé par le Dr Douglas Morrison, (Scottish Universities Environmental Research Center (SUERC)). Il a été démontré que cette molécule d'inuline (polymère de fructose lié β(2-1)) avec un ester lié au propionate (ester de propionate) augmente de manière fiable et reproductible le propionate colique tout en prévenant les effets secondaires du NDC (Chambers et al. 2015) . Ainsi, le propionate n'est libéré que lorsque la molécule porteuse d'inuline est fermentée par la microflore du côlon, ce qui a été estimé à 180 minutes après l'ingestion. (Chambers et al. 2014). Chambers et al. (2015) ont pu montrer que 10 g d'esters d'inuline-propionate (IPE) ont la capacité de délivrer 2,4 g de propionate au côlon, soit une augmentation de 2,5 fois la production de propionate dans le côlon, un niveau qui est atteint uniquement avec 60g/j via une supplémentation traditionnelle en fibres alimentaires. Le même groupe a également démontré que si l'administration aiguë de ce supplément provoquait des augmentations du plasma GLP-1 et PYY et réduisait l'ingestion de nourriture, la supplémentation à long terme (24 semaines) d'ester propionate réduisait considérablement le gain de poids corporel et le développement de la graisse abdominale. tissus (Chambers et al. 2014). Fait intéressant, aucun des participants à long terme n'a signalé d'effets secondaires liés à la consommation d'esters de propionate. L'augmentation du propionate colique est donc l'une des stratégies intéressantes pour gérer le poids et les facteurs de risque du diabète.

Le protocole actuel vise à étudier l'impact de l'ester propionate en conjugaison avec un régime alimentaire restreint sur l'appétit et la perte de poids.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • London, Royaume-Uni, W12 0NN
        • NIHR/Wellcome Trust Imperial Clinicial Research Facility

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • en surpoids ou obèse ((IMC) de 25-35 kg/m2)
  • sain
  • âgés entre 18 et 65 ans

Critère d'exclusion:

  • Changement de poids de ≥ 3 kg au cours des 2 mois précédents
  • Avoir subi une chirurgie de perte de poids ou des procédures gastriques pour favoriser la perte de poids
  • Fumeurs actuels
  • Abus de substance
  • Consommation excessive d'alcool
  • Grossesse
  • Diabète
  • Maladie cardiovasculaire
  • Un cancer
  • Maladie gastro-intestinale, par ex. maladie intestinale inflammatoire ou syndrome du côlon irritable
  • Maladie rénale
  • Maladie du foie
  • Pancréatite
  • Utilisation de médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme énergétique, la régulation de l'appétit et l'équilibre hormonal, notamment : anti-inflammatoires ou stéroïdes, antibiotiques, androgènes, phénytoïne, érythromycine ou hormones thyroïdiennes.

Tous les participants atteints des conditions ci-dessus auraient déjà un schéma altéré d'hormones et de molécules inflammatoires en raison de leur processus pathologique et nous donneraient donc des résultats déroutants ou trompeurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe expérimental
10 g d'esters d'inuline-propionate seront administrés par jour
Support d'inuline (polymère de fructose lié β(2-1)) avec un ester lié au propionate (ester de propionate). Ainsi, le propionate n'est libéré que lorsque la molécule porteuse d'inuline est fermentée par la microflore du côlon.
Comparateur actif: Inuline
10 g d'inuline seront administrés par jour
Inuline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la perte de poids par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 12 semaines
Le poids évalué par une balance
Base de référence et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Niveau de glucose sanguin de base à 12 semaines
Délai: Base de référence, 12 semaines
Base de référence, 12 semaines
Niveau d'insuline dans le sérum
Délai: Base de référence, 12 semaines
Base de référence, 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gary Frost, Dietitian; PhD in Nutrition; Professor of nutrition and dietetics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • M. Khatib, E. Chambers, D. Morrison and G. Frost. A pilot study to evaluate the effect of increased colonic propionate on appetite during a hypocaloric diet. Proceedings of the Nutrition Society (2018), 77 (OCE4), E119.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

11 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

11 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2017

Première publication (Réel)

26 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16HH3560
  • 210536 (Autre identifiant: IRAS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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