Traitements par anticorps anti-PD-1 du camrelizumab en association avec le pemetrexed et le carboplatine comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Sujet âgé de 19 à 80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, homme ou femme.
2. Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement, stade IIIB-IV (selon le manuel de stadification en oncologie thoracique de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon (IASLC), 8e édition).
3. Le site doit fournir des informations documentées sur la mutation EGFR et la translocation ALK et les deux doivent être négatives. Le sujet ne peut pas être randomisé avant de recevoir le document source pour la mutation EGFR et la translocation ALK.
4. Un échantillon de tissu tumoral prélevé au moment ou après le diagnostic d'une maladie avancée ou métastatique, frais ou d'archives (dans les 6 mois précédant la première dose), doit être fourni. Au moins 10 lames non colorées peuvent être générées à partir du bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) pour un test d'immunohistochimie ou un test de biomarqueurs (ou peut-être moins de 10 lames approuvées par le moniteur médical du promoteur). Les échantillons obtenus à partir d'une aspiration à l'aiguille fine, d'un frottis de liquide pleural ou d'une biopsie à la perceuse ne sont pas acceptables. Pour les lésions osseuses, un spécimen sans composants de tissus mous ou un spécimen de tumeur osseuse décalcifiée est également inacceptable.
5. Sujets qui n'ont pas reçu de chimiothérapie systémique pour un NSCLC avancé/métastatique. La chimiothérapie en tant que thérapie néo-adjuvante/adjuvante ou chimioradiothérapie est autorisée, à condition que le traitement ait été terminé au moins 12 mois avant le diagnostic de maladie avancée ou métastatique.
6. Lésions radiographiquement mesurables via CT ou IRM, selon RECIST 1.1. L'évaluation de la tumeur de base doit être effectuée dans les 28 jours précédant la première dose.
7. Score ECOG PS : 0-1.
8. Espérance de survie ≥ 3 mois.
9. Les sujets doivent subir tous les tests de dépistage en laboratoire conformément au protocole dans les 14 jours précédant la première dose. Les tests de laboratoire lors du dépistage doivent répondre aux critères suivants :

1) Hématologie : (sans transfusion sanguine, G-CSF ou médicament dans les 14 jours précédant le dépistage)

1. Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L ;
2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
3. Plaquettes (PLT) ≥ 100 x 109/L ;
4. Globules blancs (WBC) ≥ 4,0 x 109/L et ≤ 15 x 109/L ; 2) Biochimie : (pas de transfusion de sang ou d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage)
5. AST et ALT ≤ 1,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les métastases hépatiques );
6. ALP ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les métastases osseuses );
7. TBIL ≤ 1,5 x LSN ;
8. ALB ≥ 30 g/L ;
9. Cr ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 mL/min (équation de Cockcroft-Gault) ;

10. APTT ≤ 1,5 x LSN, et INR ou PT ≤ 1,5 x LSN (pas de traitement anticoagulant).

    10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la période d'étude et 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    11. Le sujet a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.

    Critère d'exclusion:

    1. Critères d'exclusion pour l'indication cible

    1. Sujets avec d'autres types histologiques en plus du cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, y compris les carcinomes mixtes ou NSCLC avec des composants de cancer du poumon à petites cellules/différenciation neuroendocrine.
    2. Sujets avec mutation EGFR ou translocation ALK.
    3. Sujets sans lésions radiographiquement mesurables.
    4. Sujets atteints de méningite carcinomateuse et de compression de la moelle épinière.
    5. Sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées. Les sujets avec des métastases du SNC précédemment traitées peuvent participer si la métastase du SNC est limitée aux régions supraentorielles et cérébelleuses, correctement traitée et cliniquement stable (par des évaluations radiologiques de la tumeur, de préférence une IRM ou une TDM améliorée) pendant au moins 4 semaines, et si l'état neurologique du sujet les symptômes peuvent revenir à un grade NCI-CTCAE ≤ 1 dans les 2 semaines précédant la première dose. De plus, les sujets qui utilisent des corticoïdes pour des symptômes cliniques ne sont pas éligibles, sauf si les doses de corticoïdes sont stables ou progressivement réduites à la prednisone ≤ 10 mg/jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines.
    6. Sujets pouvant être traités par résection chirurgicale ou radiothérapie radicale.
    7. - Sujets ayant précédemment reçu un traitement avec tout autre anticorps monoclonal anti-PD-1 (L1) ou CTLA4.

    2. Antécédents médicaux et complications

    1. Sujets atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées. Sujets cliniquement stables et ne nécessitant pas d'immunosuppresseurs systémiques, tels que ceux atteints de diabète de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif ou de maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie), ou sujets en dont la récidive n'est pas attendue sans déclencheurs externes peuvent être éligibles.
    2. - Sujets présentant une complication nécessitant des corticostéroïdes systémiques comme la prednisone (> 10 mg/jour ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose. En l'absence de maladie auto-immune active, l'utilisation inhalée ou topique de corticostéroïdes et l'hormonothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne comme la prednisone > 10 mg/jour ou l'équivalent sont autorisés ;
    3. Sujets ayant reçu des vaccins anticancéreux ou d'autres agents anticancéreux immunostimulants (interféron, interleukine, thymosine ou thérapie cellulaire immunitaire) dans le mois précédant la première dose.
    4. - Sujets qui participent actuellement et reçoivent un traitement à l'étude ou qui ont participé à une étude d'un agent expérimental et ont reçu un traitement à l'étude dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies de l'agent expérimental précédent) avant la première dose.
    5. Sujets susceptibles de nécessiter toute autre forme de traitement anticancéreux (y compris un traitement d'entretien avec d'autres médicaments, une radiothérapie et / ou une résection chirurgicale) pour le NSCLC pendant l'étude.
    6. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose, une radiothérapie non thoracique > 30 Gy dans les 4 semaines précédant la première dose, une radiothérapie thoracique > 30 Gy dans les 24 semaines précédant la première dose, ou une radiothérapie palliative ≤ 30 Gy dans les 2 semaines précédant la première dose, et n'a pas récupéré des toxicités et/ou des complications de ces interventions jusqu'au grade AE ​​NCI-CTC ≤ 1 (sauf pour l'alopécie et la fatigue). La radiothérapie palliative pour le contrôle symptomatique est autorisée, mais doit être terminée dans les 2 semaines précédant la première dose et aucune radiothérapie supplémentaire ne doit être programmée pour la même lésion.
    7. Sujets fortement suspectés de maladie pulmonaire interstitielle, ou avec des conditions qui peuvent interférer avec les tests ou la gestion des toxicités pulmonaires liées au traitement suspectées, ou d'autres maladies pulmonaires modérées à sévères qui affectent gravement la fonction pulmonaire.
    8. Sujets nécessitant un traitement concomitant pour d'autres tumeurs malignes actives.
    9. - Sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes antérieures, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ avec rémission complète pendant au moins 5 ans avant le dépistage et aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu pendant ses études.
    10. Sujets atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, ou d'arythmies mal contrôlées. Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III-IV ou d'une FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % par échocardiographie.
    11. - Sujets présentant une hémoptysie importante ou toussant un volume quotidien allant jusqu'à une demi-cuillère à thé (2,5 ml) ou plus de sang dans le mois précédant la randomisation.
    12. - Sujets présentant une hémorragie cliniquement significative ou une tendance hémorragique claire dans le mois précédant la randomisation, comme un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique ou une vascularite.
    13. Événements de thrombose artérielle/veineuse dans les 3 mois précédant la randomisation, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.
    14. Sujets atteints de tuberculose pulmonaire (TB) active. La tuberculose active doit être exclue chez les sujets suspects d'une telle affection, par une radiographie pulmonaire, un test d'expectoration et des examens des symptômes et des signes cliniques. Les sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant le dépistage sont exclus, bien qu'ils soient traités. Les sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an peuvent être inscrits si le cours et le type de traitement antituberculeux sont appropriés.
    15. - Sujets présentant une infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, des complications infectieuses, une bactériémie et une pneumonie grave nécessitant une hospitalisation. Les sujets présentant des infections actives sont exclus, la propagation lymphangitique du NSCLC n'est pas exclusive.
    16. Sujets qui se préparent à recevoir ou ont déjà reçu des greffes de tissus/organes.
    17. Sujets qui prévoient de recevoir ou ont reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose.
    18. Sujets présentant des contre-indications aux médicaments à base de platine avant la première dose : goutte, varicelle, zona et neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
    19. Il n'est pas recommandé d'inscrire des sujets souffrant de douleurs liées à la tumeur non contrôlées. Les sujets nécessitant des analgésiques doivent avoir un régime stable avant la randomisation. La radiothérapie palliative pour les lésions symptomatiques (telles que les métastases osseuses ou l'invasion périneurale) doit être terminée au moins 2 semaines avant l'inscription. Un traitement loco-régional doit être envisagé avant la randomisation, le cas échéant, pour les lésions métastatiques asymptomatiques où une croissance supplémentaire peut entraîner des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires (par exemple, des métastases péridurales sans compression de la moelle épinière).

    3. Examen physique et tests de laboratoire

    1. Les sujets ont des antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
    2. Sujets atteints d'hépatite active non traitée. Hépatite B : antigène de surface de l'hépatite B (HBV sAg) positif et ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la normale ; Hépatite C : anticorps anti-VHC (Ac anti-VHC) positifs et ARN-VHC positif, et fonction hépatique anormale ; Coinfection hépatite B et C.
    3. Sujets présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes.

    4. Allergies et effets indésirables des médicaments

    1. Réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
    2. Allergie ou intolérance lors d'une perfusion.
    3. Antécédents d'allergies sévères au pemetrexed, au carboplatine ou à leurs prémédications.

    5. Sujets souffrant de maladie mentale, d'abus d'alcool, d'incapacité à arrêter de fumer et de troubles liés à la toxicomanie ou à la toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

    6. Sur la base de l'opinion de l'investigateur, les sujets ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, de maladies, de traitements ou d'anomalies de laboratoire susceptibles de confondre les résultats de l'étude, d'interférer avec les procédures de l'étude ou de ne pas être dans le meilleur intérêt des sujets, devraient être exclu.