Anti-PD-1 antikroppsterapier av Camrelizumab i kombination med Pemetrexed och Carboplatin som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad eller metastaserad icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Ämne som är mellan 19-80 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, man eller kvinna.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), stadium IIIB-IV (enligt International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Staging Handbook in Thoracic Oncology, 8:e upplagan).
3. Platsen måste tillhandahålla dokumenterad information om EGFR-mutation och ALK-translokation och båda måste vara negativa. Ämnet kan inte randomiseras innan källdokumentet för EGFR-mutation och ALK-translokation har mottagits.
4. Ett tumörvävnadsprov som tagits vid eller efter diagnos av avancerad eller metastaserande sjukdom, antingen färskt eller arkiverat (inom 6 månader före den första dosen), måste tillhandahållas. Minst 10 ofärgade objektglas kan genereras från det formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsblocket för immunhistokemisk analys eller biomarkörtestning (eller kan vara färre än 10 objektglas som godkänts av sponsorns medicinska monitor). Prov som erhållits från finnålsaspiration, pleuralvätskeutstryk eller borrbiopsi är oacceptabla. För benskador är också prov utan mjukvävnadskomponenter eller avkalkade bentumörprov oacceptabelt.
5. Försökspersoner som inte tidigare har fått systemisk kemoterapi för avancerad/metastaserande NSCLC. Cytostatika som neoadjuvant/adjuvant terapi eller kemoradioterapi är tillåtet, så länge behandlingen är avslutad minst 12 månader före diagnosen avancerad eller metastaserad sjukdom.
6. Radiografiskt mätbara lesioner via CT eller MRI, enligt RECIST 1.1. Tumörbedömningen av baslinjen bör utföras inom 28 dagar före den första dosen.
7. ECOG PS-resultat: 0-1.
8. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader.
9. Försökspersonerna måste genomgå alla screeninglaboratorietester enligt protokollet inom 14 dagar före den första dosen. Laboratorietester vid screening måste uppfylla följande kriterier:

1) Hematologi: (utan blodtransfusion, G-CSF eller medicin inom 14 dagar före screening)

1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
3. Trombocyter (PLT) ≥ 100 x 109/L;
4. Vita blodkroppar (WBC) ≥ 4,0 x 109/L och ≤ 15 x 109/L; 2) Biokemi: (ingen blod- eller albumintransfusion inom 14 dagar före screening)
5. ASAT och ALAT ≤ 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN för levermetastaser);
6. ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för benmetastaser);
7. TBIL ≤ 1,5 x ULN;
8. ALB > 30 g/L;
9. Cr ≤ 1,5 x ULN och kreatininclearance (CrCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaults ekvation);

10. APTT ≤ 1,5 x ULN och INR eller PT ≤ 1,5 x ULN (ingen antikoagulantbehandling).

    10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmetod under studieperioden och 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    11. Försökspersonen har frivilligt samtyckt till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.

    Exklusions kriterier:

    1. Uteslutningskriterier för målindikationen

    1. Patienter med andra histologiska typer förutom icke-småcellig lungcancer, inklusive blandkarcinom eller NSCLC med småcellig lungcancerkomponent/neuroendokrin differentiering.
    2. Försökspersoner med EGFR-mutation eller ALK-translokation.
    3. Försökspersoner utan radiografiskt mätbara lesioner.
    4. Patienter med karcinomatös meningit och ryggmärgskompression.
    5. Patienter med obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare behandlade CNS-metastaser kan delta om CNS-metastasen är begränsad till de supraentoriala och cerebellära regionerna, adekvat behandlad och kliniskt stabil (genom radiologiska tumörbedömningar, helst förstärkt MRI eller CT) i minst 4 veckor, och om patientens neurologiska symtomen kan återgå till NCI-CTCAE grad ≤ 1 inom 2 veckor före den första dosen. Dessutom är försökspersoner som använder kortikosteroider för kliniska symtom inte berättigade, såvida inte doserna av kortikosteroider är stabila eller gradvis reducerade till prednison ≤ 10 mg/dag (eller motsvarande) -under minst 2 veckor.
    6. Försökspersoner som kan behandlas med kirurgisk resektion eller radikal strålbehandling.
    7. Försökspersoner som tidigare fått behandling med andra monoklonala anti-PD-1(L1)- eller CTLA4-antikroppar.

    2. Anamnes och komplikationer

    1. Försökspersoner med aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter som är kliniskt stabila och inte behöver systemiska immunsuppressiva medel, såsom de med typ I-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi, eller hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (till exempel vitiligo, psoriasis eller alopeci), eller patienter i som inte förväntas återkomma utan externa triggers kan vara berättigade.
    2. Patienter med någon komplikation som kräver systemiska kortikosteroider som prednison (> 10 mg/dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen. I avsaknad av aktiv autoimmun sjukdom är inhalerad eller lokal användning av kortikosteroider och fysiologisk hormonersättningsterapi för binjurebarksviktliknande prednison tillåten > 10 mg/dag eller motsvarande;
    3. Försökspersoner som fick cancervaccin eller andra immunstimulerande anticancermedel (interferon, interleukin, tymosin eller immuncellsbehandling) inom 1 månad före den första dosen.
    4. Försökspersoner som för närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av det tidigare prövningsmedlet) före den första dosen.
    5. Försökspersoner som förväntas behöva någon annan form av anti-cancerbehandling (inklusive underhållsbehandling med andra läkemedel, strålbehandling och/eller kirurgisk resektion) för NSCLC under studien.
    6. Försökspersoner som genomgick en större operation inom 4 veckor före den första dosen, icke-thorax strålbehandling > 30 Gy inom 4 veckor före den första dosen, thoraxstrålbehandling > 30 Gy inom 24 veckor före den första dosen, eller palliativ strålning ≤ 30 Gy inom 2 veckor före den första dosen, och misslyckades med att återhämta sig från toxiciteterna och/eller komplikationerna av dessa interventioner till NCI-CTC AE Grade ≤ 1 (förutom alopeci och trötthet). Palliativ strålbehandling för symtomatisk kontroll är tillåten, men måste avslutas inom 2 veckor före den första dosen och ingen ytterligare strålbehandling ska schemaläggas för samma lesion.
    7. Försökspersoner som är mycket misstänkta för interstitiell lungsjukdom eller med tillstånd som kan störa testning eller hantering av misstänkt behandlingsrelaterad lungtoxicitet eller andra måttliga till svåra lungsjukdomar som allvarligt påverkar lungfunktionen.
    8. Försökspersoner som kräver samtidig behandling för andra aktiva maligna tumörer.
    9. Försökspersoner med tidigare maligna tumörer i anamnesen, förutom basalcellscancer, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ med fullständig remission i minst 5 år före screening och ingen ytterligare behandling krävs eller förväntas under studietiden.
    10. Försökspersoner med grad II eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, eller dåligt kontrollerade arytmier. Patienter med NYHA klass III-IV hjärtinsufficiens eller en LVEF (vänster kammare ejektionsfraktion) < 50 % vid ekokardiografi.
    11. Försökspersoner med betydande hemoptys eller som hostar en daglig volym upp till en halv tesked (2,5 ml) eller mer blod inom 1 månad före randomisering.
    12. Patienter med kliniskt signifikant blödning eller tydlig blödningstendens inom 1 månad före randomisering, såsom GI-blödning, hemorragiskt magsår eller vaskulit.
    13. Händelser av arteriell/venös trombos inom 3 månader före randomisering, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli.
    14. Patienter med aktiv lungtuberkulos (TB). Aktiv TB bör uteslutas hos personer som misstänks för ett sådant tillstånd, genom lungröntgen, sputumtest och undersökningar av kliniska symtom och tecken. Försökspersoner med en historia av aktiv TB-infektion inom 1 år före screeningen exkluderas, trots att de behandlats. Försökspersoner med en historia av aktiv TB-infektion för mer än 1 år sedan kan inskrivas om kursen och typen av TB-behandling är lämplig.
    15. Patienter med allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till infektionskomplikationer, bakteriemi och svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse. Patienter med aktiva infektioner är uteslutna, lymfangitisk spridning av NSCLC är inte uteslutande.
    16. Försökspersoner som förbereder sig för att ta emot eller tidigare har fått vävnads-/organtransplantationer.
    17. Försökspersoner som planerar att få eller har fått levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen.
    18. Patienter med kontraindikationer för platinabaserade läkemedel före den första dosen: gikt, varicella, herpes zoster och grad ≥ 2 perifer neuropati.
    19. Det rekommenderas inte att registrera patienter med okontrollerad tumörrelaterad smärta. Försökspersoner som behöver smärtstillande medicin måste ha en stabil regim före randomisering. Palliativ strålbehandling för symtomatiska lesioner (såsom benmetastaser eller perineural invasion) bör avslutas minst 2 veckor före inskrivning. Lokoregional behandling bör övervägas före randomisering, om så är lämpligt, för asymtomatiska metastaserande lesioner där ytterligare tillväxt kan resultera i funktionella brister eller svårbehandlad smärta (t.ex. epidural metastasering utan ryggmärgskompression).

    3. Fysisk undersökning och laboratorietester

    1. Försökspersoner har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositiv status eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
    2. Försökspersoner med obehandlad aktiv hepatit. Hepatit B: Hepatit B ytantigen (HBV sAg) positiv och HBV DNA större än den övre normalgränsen; Hepatit C: HCV antikropp (HCV Ab) positiv och HCV RNA positiv och onormal leverfunktion; Hepatit B och C saminfektion.
    3. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer.

    4. Allergier och biverkningar av läkemedel

    1. Allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
    2. Allergi eller intolerans under en infusion.
    3. Historik av allvarliga allergier mot pemetrexed, karboplatin eller deras premedicinering.

    5. Försökspersoner med psykisk ohälsa, alkoholmissbruk, oförmåga att sluta röka och drog- eller drogmissbruksstörningar som skulle störa samarbetet med rättegångens krav.

    6. Baserat på utredarens åsikt bör försökspersoner med en historia eller aktuella bevis på tillstånd, sjukdomar, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan förvirra studieresultaten, störa studieprocedurer eller inte är i försökspersonernas bästa. uteslutas.