Terapias de anticorpo anti-PD-1 de camrelizumabe em combinação com pemetrexede e carboplatina como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático não escamoso

Critério de inclusão:

1. Sujeito com idade entre 19-80 no momento da assinatura do termo de consentimento informado, masculino ou feminino.
2. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso confirmado histológica ou citologicamente, Estágio IIIB-IV (de acordo com o Manual de Estadiamento em Oncologia Torácica da Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão (IASLC), 8ª edição).
3. O site deve fornecer informações documentadas sobre mutação EGFR e translocação ALK e ambas devem ser negativas. O sujeito não pode ser randomizado antes de receber o documento de origem para mutação EGFR e translocação ALK.
4. Deve ser fornecida uma amostra de tecido tumoral coletada no momento ou após o diagnóstico de doença avançada ou metastática, fresca ou arquivada (dentro de 6 meses antes da primeira dose). Pelo menos 10 lâminas não coradas podem ser geradas a partir do bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) para ensaio imuno-histoquímico ou teste de biomarcador (ou pode ser inferior a 10 lâminas conforme aprovado pelo monitor médico do patrocinador). Amostras obtidas de aspiração com agulha fina, esfregaço de líquido pleural ou biópsia por broca são inaceitáveis. Para lesões ósseas, amostras sem componentes de tecidos moles ou amostras de tumores ósseos descalcificados também são inaceitáveis.
5. Indivíduos que não receberam anteriormente quimioterapia sistêmica para NSCLC avançado/metastático. A quimioterapia como terapia neoadjuvante/adjuvante ou quimiorradioterapia é permitida, desde que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 12 meses antes do diagnóstico de doença avançada ou metastática.
6. Lesões mensuráveis ​​radiograficamente por TC ou RM, conforme RECIST 1.1. A avaliação inicial do tumor deve ser realizada 28 dias antes da primeira dose.
7. Pontuação ECOG PS: 0-1.
8. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
9. Os indivíduos devem passar por todos os testes laboratoriais de triagem de acordo com o protocolo dentro de 14 dias antes da primeira dose. Os exames laboratoriais na triagem devem atender aos seguintes critérios:

1) Hematologia: (sem transfusão de sangue, G-CSF ou medicação nos 14 dias anteriores à triagem)

1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L;
3. Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L;
4. Glóbulo branco (WBC) ≥ 4,0 x 109/L e ≤ 15 x 109/L; 2) Bioquímica: (sem transfusão de sangue ou albumina nos 14 dias anteriores à triagem)
5. AST e ALT ≤ 1,5 x LSN (≤ 5 x LSN para metástase hepática);
6. ALP ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para metástase óssea);
7. TBIL ≤ 1,5 x LSN;
8. ALB ≥ 30 g/L;
9. Cr ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina (CrCL) ≥ 60 mL/min (equação de Cockcroft-Gault);

10. APTT ≤ 1,5 x LSN e INR ou PT ≤ 1,5 x LSN (sem terapia anticoagulante).

    10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 3 dias anteriores à primeira dose. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar o método contraceptivo adequado durante o período do estudo e 180 dias após a última dose da medicação do estudo.

    11. O sujeito concordou voluntariamente em participar, dando consentimento/consentimento informado por escrito.

    Critério de exclusão:

    1. Critérios de exclusão para a indicação do alvo

    1. Indivíduos com outros tipos histológicos além do câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas, incluindo carcinomas mistos ou NSCLC com componentes de câncer de pulmão de células pequenas/diferenciação neuroendócrina.
    2. Indivíduos com mutação EGFR ou translocação ALK.
    3. Indivíduos sem lesões mensuráveis ​​radiograficamente.
    4. Indivíduos com meningite carcinomatosa e compressão da medula espinhal.
    5. Indivíduos com metástase não tratada do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas podem participar se a metástase do SNC for limitada às regiões supraentorial e cerebelar, adequadamente tratada e clinicamente estável (por avaliações radiológicas do tumor, preferencialmente ressonância magnética ou tomografia computadorizada) por pelo menos 4 semanas, e se o estado neurológico do indivíduo os sintomas podem retornar ao grau NCI-CTCAE ≤ 1 dentro de 2 semanas antes da primeira dose. Além disso, os indivíduos que estão usando corticosteróides para sintomas clínicos não são elegíveis, a menos que as doses de corticosteróides sejam estáveis ​​ou gradualmente reduzidas para prednisona ≤ 10 mg/dia (ou equivalente) - por pelo menos 2 semanas.
    6. Indivíduos que podem ser tratados com ressecção cirúrgica ou radioterapia radical.
    7. Indivíduos que receberam tratamento anteriormente com qualquer outro anticorpo monoclonal anti-PD-1(L1) ou CTLA4.

    2. Histórico médico e complicações

    1. Indivíduos com quaisquer doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. Indivíduos que estão clinicamente estáveis ​​e não requerem imunossupressores sistêmicos, como aqueles com diabetes tipo I, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal ou doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia), ou indivíduos em cuja recorrência não é esperada sem gatilhos externos podem ser elegíveis.
    2. Indivíduos com qualquer complicação que necessite de corticosteroides sistêmicos como prednisona (> 10 mg/dia ou equivalente) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose. Na ausência de doença autoimune ativa, é permitido o uso de corticosteroides inalatórios ou tópicos e terapia de reposição hormonal fisiológica para insuficiência adrenal como prednisona > 10 mg/dia ou equivalente;
    3. Indivíduos que receberam vacinas contra o câncer ou outros agentes anti-câncer imunoestimulantes (interferon, interleucina, timosina ou terapia com células imunológicas) dentro de 1 mês antes da primeira dose.
    4. Indivíduos que estão atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou que participaram de um estudo de um agente experimental e receberam a terapia do estudo dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do agente experimental anterior) antes da primeira dose.
    5. Indivíduos que devem necessitar de qualquer outra forma de tratamento anti-câncer (incluindo tratamento de manutenção com outros medicamentos, radioterapia e/ou ressecção cirúrgica) para NSCLC durante o estudo.
    6. Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose, radioterapia não torácica > 30 Gy dentro de 4 semanas antes da primeira dose, radioterapia torácica > 30 Gy dentro de 24 semanas antes da primeira dose ou radiação paliativa ≤ 30 Gy dentro de 2 semanas antes da primeira dose e não conseguiu se recuperar das toxicidades e/ou complicações dessas intervenções para NCI-CTC AE Grau ≤ 1 (exceto para alopecia e fadiga). Radioterapia paliativa para controle sintomático é permitida, mas deve ser concluída dentro de 2 semanas antes da primeira dose e nenhuma radioterapia adicional deve ser programada para a mesma lesão.
    7. Sujeitos altamente suspeitos de doença pulmonar intersticial, ou com condições que possam interferir no teste ou manejo de suspeitas de toxicidade pulmonar relacionada ao tratamento, ou outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetam seriamente a função pulmonar.
    8. Indivíduos que requerem tratamento concomitante para outros tumores malignos ativos.
    9. Indivíduos com história de tumores malignos anteriores, exceto carcinoma basocelular, câncer superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ com remissão completa por pelo menos 5 anos antes da triagem e nenhum tratamento adicional é necessário ou esperado durante o estudo.
    10. Indivíduos com Grau II ou isquemia miocárdica superior ou infarto do miocárdio, ou arritmias mal controladas. Indivíduos com insuficiência cardíaca Classe III-IV da NYHA ou FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50% por ecocardiografia.
    11. Indivíduos com hemoptise significativa ou tosse com um volume diário de até meia colher de chá (2,5 mL) ou mais de sangue dentro de 1 mês antes da randomização.
    12. Indivíduos com hemorragia clinicamente significativa ou clara tendência de sangramento dentro de 1 mês antes da randomização, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite.
    13. Eventos de trombose arterial/venosa dentro de 3 meses antes da randomização, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
    14. Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa (TB). A tuberculose ativa deve ser descartada em indivíduos com suspeita dessa condição, por meio de radiografia de tórax, teste de escarro e exames de sinais e sintomas clínicos. Indivíduos com histórico de infecção por TB ativa no período de 1 ano antes da triagem são excluídos, apesar de serem tratados. Indivíduos com histórico de infecção por TB ativa há mais de 1 ano podem ser inscritos se o curso e o tipo de tratamento para TB forem apropriados.
    15. Indivíduos com infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, entre outros, complicações infecciosas, bacteremia e pneumonia grave que requerem hospitalização. Indivíduos com quaisquer infecções ativas são excluídos, a disseminação linfangítica do NSCLC não é excludente.
    16. Indivíduos que se preparam para receber ou já receberam transplantes de tecidos/órgãos.
    17. Indivíduos que planejam receber ou receberam vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose.
    18. Indivíduos com contra-indicações para medicamentos à base de platina antes da primeira dose: gota, varicela, herpes zoster e neuropatia periférica de grau ≥ 2.
    19. Não é recomendado inscrever indivíduos com dor relacionada ao tumor não controlada. Os indivíduos que necessitam de medicação para dor devem ter um regime estável antes da randomização. A radioterapia paliativa para lesões sintomáticas (como metástase óssea ou invasão perineural) deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição. O tratamento locorregional deve ser considerado antes da randomização, se apropriado, para lesões metastáticas assintomáticas em que o crescimento adicional pode resultar em déficits funcionais ou dor intratável (por exemplo, metástase epidural sem compressão da medula espinhal).

    3. Exame físico e exames laboratoriais

    1. Os indivíduos têm histórico conhecido de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
    2. Indivíduos com hepatite ativa não tratada. Hepatite B: antígeno de superfície da hepatite B (HBV sAg) positivo e HBV DNA maior que o limite superior do normal; Hepatite C: anticorpo HCV (HCV Ab) positivo e HCV RNA positivo e função hepática anormal; Coinfecção por Hepatite B e C.
    3. Indivíduos com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes.

    4. Alergias e reações adversas a medicamentos

    1. Reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
    2. Alergia ou intolerância durante uma infusão.
    3. História de alergia grave a pemetrexede, carboplatina ou seus pré-medicamentos.

    5. Indivíduos com doença mental, abuso de álcool, incapacidade de parar de fumar e transtornos de abuso de drogas ou substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.

    6. Com base na opinião do investigador, os indivíduos com histórico ou evidência atual de qualquer condição, doença, tratamento ou anormalidades laboratoriais que possam confundir os resultados do estudo, interferir nos procedimentos do estudo ou não sejam do melhor interesse dos indivíduos, devem ser excluído.