Dépistage de nouveaux marqueurs du microbiote intestinal dans les accidents vasculaires cérébraux et la dépression : une étude transversale

Avec les changements environnementaux, le vieillissement de la population et l'accélération du rythme de la vie sociale, les maladies cérébrovasculaires et les maladies mentales sont progressivement devenues un fardeau majeur en Chine. L’accident vasculaire cérébral est la deuxième cause de décès dans le monde, ainsi que la première cause de décès et d’invalidité en Chine. Ces dernières années, la prévalence et l’incidence des accidents vasculaires cérébraux ont considérablement augmenté dans notre pays. L’étude Global Burden of Disease 2017 a rapporté un taux d’incidence des accidents vasculaires cérébraux de 258 (IC à 95 % : 234-284) pour 100 000 années-personnes et un taux de mortalité de 88 (IC à 95 % : 80-94) pour 100 000 années-personnes. La dépression est l'un des troubles psychiatriques les plus courants, avec une prévalence au cours de la vie de 15 à 18 %, un taux de récidive d'environ 80 % et une évolution de la maladie qui s'aggrave avec l'âge d'apparition. Les mesures de l’Organisation mondiale de la santé montrent que le fardeau de la dépression représente 10 % du fardeau total de tous les types de maladies et d’invalidités. Sa pathogenèse est encore inconnue, les options de traitement sont limitées et la plupart des patients souffrent d'une maladie récurrente ou prolongée à vie. L'étiologie et les mécanismes physiopathologiques de l'accident vasculaire cérébral et de la dépression restent inconnus et il manque des marqueurs diagnostiques biologiques objectifs et fiables.

Alors que les stratégies de recherche axées sur le système nerveux central se sont heurtées à des difficultés, le domaine a commencé à se tourner vers la périphérie pour trouver de nouveaux indices. Avec l'avancement des études multi-omiques intégrant le génome, le transcriptome, l'épigénome, le protéome et la métabolomique, il a été découvert que le rôle important du microbiote intestinal influence la fonction et la structure du système nerveux en régulant les métabolites, le système immunitaire et les neurotransmetteurs, etc. .Benakis et coll. ont découvert que les cellules T IL17 + γδ dérivées de l'intestin migrent vers les méninges et favorisent les blessures post-AVC. La clairance du microbiote intestinal a induit des changements dans l’activité des cellules dendritiques, une augmentation des cellules Treg et une diminution des cellules T IL17+γδ, ce qui a atténué les blessures causées par un accident vasculaire cérébral. Par conséquent, les lymphocytes T dépendants de l’immunité intestinale sont fortement associés à la gravité des accidents vasculaires cérébraux. Des études antérieures ont montré que l'IL-17 produite par les cellules T γδ dans les méninges est un facteur important dans l'induction d'un comportement anxieux et que l'IFN-γ est important dans le maintien de la volonté sociale, alors que les facteurs pro-inflammatoires tels que l'IL-1β, l'IL-6 et Le TNF-α produit par des réponses inflammatoires est fortement corrélé à la dépression, de sorte que l'immunité des lymphocytes T peut être associée à la dépression. Les accidents vasculaires cérébraux et la dépression présentent une pathogenèse et un spectre de traits pathologiques similaires. Il a été démontré que les lymphocytes T IL-17 + γδ sont impliqués dans le mécanisme de lésion après un accident vasculaire cérébral ischémique ; des niveaux élevés d’IL-17 sont associés à la dépression, qui est une comorbidité courante de maladies telles que celles ci-dessus. Ceci suggère que les voies immunitaires pertinentes représentées par les cellules T IL-17 et γδ pourraient constituer un mécanisme pathogène courant pour les accidents vasculaires cérébraux et la dépression. Des études antérieures ont également montré que les deux maladies présentent un enrichissement en entérobactéries. Les découvertes de l'équipe du demandeur, publiées dans Gut, révèlent qu'un accident vasculaire cérébral ischémique peut déclencher une perturbation du microbiote intestinal caractérisé par une prolifération excessive d'entérobactéries, et que le microbiote perturbé peut contribuer davantage à la progression des lésions cérébrales et est associé à de mauvais résultats d'accident vasculaire cérébral. Le mécanisme est que l'ischémie intestinale induite par un accident vasculaire cérébral entraîne une augmentation de la concentration de nitrate dans la couche de mucus intestinal, ce qui entraîne une surpopulation des entérobactéries, qui peuvent subir une respiration de nitrate. Une revue systématique publiée dans Clinical Psychology Review a résumé 26 études, dont 20 études cas-témoins, et a révélé que le microbiote intestinal des patients souffrant d'anxiété et de dépression présentait un enrichissement en bactéries pro-inflammatoires telles que les entérobactéries. Ainsi, les troubles du microbiote intestinal caractérisés par les Enterobacteriaceae sont tous associés aux principales maladies cérébrales ci-dessus.

En résumé, les patients victimes d’un AVC et de dépression partagent des caractéristiques communes et uniques respectives en matière de microbiote intestinal, de métabolites et de facteurs immunitaires. Dans cette étude, nous avons l'intention d'identifier les facteurs clés des bactéries intestinales et de cibler de nouveaux biomarqueurs dans les accidents vasculaires cérébraux et la dépression grâce à une étude transversale de l'accident vasculaire cérébral et de la dépression, en utilisant une technologie multiomique de pointe.