Triagem de novos marcadores da microbiota intestinal em acidente vascular cerebral e depressão: um estudo transversal

Com as mudanças ambientais, o envelhecimento da população e o ritmo acelerado da vida social, as doenças cerebrovasculares e as doenças mentais tornaram-se gradualmente um importante fardo de doenças na China. O AVC é a segunda principal causa de morte a nível mundial, bem como a principal causa de morte e incapacidade na China. Nos últimos anos, a prevalência e a incidência de AVC aumentaram significativamente no nosso país. Global Burden of Disease 2017 relatou uma taxa de incidência de AVC de 258 (IC de 95%, 234-284) por 100.000 pessoas-ano e uma taxa de mortalidade de 88 (IC de 95%, 80-94) por 100.000 pessoas-ano. A depressão é um dos transtornos psiquiátricos mais comuns, com prevalência ao longo da vida de 15-18%, taxa de recorrência de aproximadamente 80% e evolução da doença que piora com o aumento da idade de início. As medições da Organização Mundial da Saúde mostram que a carga de doença da depressão é responsável por 10% da carga total de todos os tipos de doenças e incapacidades. A sua patogénese ainda é desconhecida, as opções de tratamento são limitadas e a maioria dos pacientes sofre de doença recorrente ou prolongada durante toda a vida. A etiologia e os mecanismos fisiopatológicos do acidente vascular cerebral e da depressão permanecem desconhecidos e faltam marcadores de diagnóstico biológico objetivos e confiáveis.

À medida que as estratégias de investigação centradas no sistema nervoso central encontraram dificuldades, o campo começou a olhar para a periferia em busca de novas pistas. Com o avanço dos estudos multiômicos que integram genoma, transcriptoma, epigenoma, proteoma e metabolômica, descobriu-se que papéis importantes da microbiota intestinal influenciam a função e a estrutura do sistema nervoso, regulando metabólitos, o sistema imunológico e neurotransmissores, etc. Benakis et al. descobriram que as células T IL17 + γδ derivadas do intestino migram para as meninges e promovem lesões pós-AVC. A eliminação da microbiota intestinal induziu alterações na atividade das células dendríticas, aumentou as células Treg e diminuiu as células T IL17 + γδ, o que, por sua vez, aliviou a lesão do acidente vascular cerebral. Portanto, os linfócitos T dependentes da imunidade intestinal estão fortemente associados à gravidade do AVC. Estudos anteriores mostraram que a IL-17 produzida pelas células T γδ nas meninges é um fator importante na indução do comportamento ansioso e o IFN-γ é importante na manutenção da disposição social, enquanto fatores pró-inflamatórios como IL-1β, IL-6 e O TNF-α produzido por respostas inflamatórias está altamente correlacionado com a depressão, de modo que a imunidade das células T pode estar associada à depressão. O acidente vascular cerebral e a depressão apresentam patogênese e espectro de características de doença semelhantes. Foi demonstrado que as células T IL-17 + γδ estão envolvidas no mecanismo de lesão após acidente vascular cerebral isquêmico; altos níveis de IL-17 estão associados à depressão, que é uma comorbidade comum de doenças como as acima. Isto sugere que as vias imunitárias relevantes representadas pelas células T IL-17 e γδ podem ser um mecanismo patogénico comum para acidente vascular cerebral e depressão. Estudos anteriores também mostraram que ambas as doenças apresentam enriquecimento de Enterobacteriaceae. As descobertas da equipa do requerente, publicadas no Gut, revelam que o AVC isquémico pode desencadear uma perturbação da microbiota intestinal caracterizada por uma proliferação excessiva de Enterobacteriaceae, e que a microbiota perturbada pode contribuir ainda mais para a progressão da lesão cerebral e está associada a maus resultados de AVC. O mecanismo é que a isquemia intestinal induzida por acidente vascular cerebral leva a um aumento na concentração de nitrato na camada de muco intestinal e, como resultado, as Enterobacteriaceae, que podem sofrer respiração de nitrato, superpovoam. Uma revisão sistemática publicada na Clinical Psychology Review resumiu 26 estudos, incluindo 20 estudos de caso-controle, e descobriu que a microbiota intestinal de pacientes com ansiedade e depressão exibia um enriquecimento de bactérias pró-inflamatórias, como Enterobacteriaceae. Assim, os distúrbios da microbiota intestinal caracterizados por Enterobacteriaceae estão todos associados às principais doenças cerebrais acima mencionadas.

Em resumo, os pacientes com AVC e depressão compartilham características comuns e respectivas únicas da microbiota intestinal, metabólitos e fatores imunológicos. Neste estudo, pretendemos identificar os principais fatores das bactérias intestinais e direcionar novos biomarcadores no acidente vascular cerebral e na depressão por meio de um estudo transversal de acidente vascular cerebral e depressão, usando tecnologia multiômica de ponta.